分析比較左乙拉西坦與卡馬西平分別治療難治性癲癇的臨床效果和安全性

龔麗娟

（河南省鎮平縣人民醫院 神經內科二病區，河南 南陽 474250）

癲癇是由于多種病因導致的腦部神經元的高度同步化，多表現為發作性腦功能障礙的一種神經慢性疾病[1]。難治性癲癇是指即使通過藥物治療對病情加以控制，但收效甚微，癲癇仍反復發作，也稱頑固性癲癇。難治性癲癇的臨床表現為病情遷延不愈，即使將血藥濃度控制在有效范圍內，病情仍無法得到控制，對患者的生活質量產生嚴重影響[2-3]。相關調查研究顯示，難治性癲癇在癲癇患者中占有較大比例，不僅為患者家庭帶來沉重的經濟負擔，同時也增加了社會的經濟負擔[4-5]。因此尋求快速有效地治療難治性癲癇的途徑對減輕患者家庭及社會經濟負擔極為重要。本研究就左乙拉西坦與卡馬西平治療難治性癲癇的臨床效果和安全性進行對比分析。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月-2017年1月本院收治的難治性癲癇患者76例，根據治療方案的不同將其分為觀察組和對照組，各38例。觀察組男22例，女16例；年齡21～54歲，平均（37.52±6.43）歲；病程2～7年，平均（4.54±1.21）年；其中單純部分發作14例，強直性陣攣性發作11例，復雜部分性發作13例。對照組男19例，女19例；年齡22～55歲，平均（38.07±5.74）歲；病程2～7年，平均（4.54±1.21）年；其中單純部分發作14例，強直性陣攣性發作11例，復雜部分性發作13例。將兩組患者的性別、年齡、發作類型等一般資料進行對比，差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標準

納入標準：①所選患者均符合難治性癲癇相關診斷標準[6]；②患者簽署知情同意書；③本研究經本院倫理委員會批準。排除標準：①對本研究用藥耐受者；②癲癇發作次數間隔時間過短者；③合并心、肝等重要臟器嚴重功能障礙者。

1.3 方法

對照組：服用卡馬西平片（哈藥集團制藥總廠，國藥準字H23021196），初始劑量5 mg/ （kg·d），后每周增加 10 mg/（kg·d），最大劑量不可超過20 mg/（kg·d）。觀察組服用左乙拉西坦（浙江京新藥業股份有限公司，國藥準字H20143177），初始劑量10 mg/（kg·d），2次/d，每兩周增加10 mg/（kg·d），4周后增加至35 mg/（kg·d）維持。兩組患者均連續治療6個月。

1.4 評價指標

①療效標準[7]：臨床癥狀體征完全緩解和改善，癲癇發作次數減少＞70%為顯效；臨床癥狀及體征開始緩解和改善，癲癇發作次數減少在30%～70%之間為有效；臨床癥狀及體癥無變化，癲癇發作次數減少＜30%或無變化則判定治療無效。以顯效與有效之和計算總有效。②發作次數：觀察并統計患者治療前后癲癇發作次數；③免疫細胞水平：取患者空腹靜脈血4 ml，使用細胞儀檢測分化簇3（cluster of differentiation 3, CD3+）、分化簇 4（cluster of differentiation 4, CD4+）、 分化簇 8（cluster of differentiation 8, CD8+）、 抗 組織相容性抗原-DR（human leukocyte antigen DR,HLA-DR）水平。④不良反應：觀察患者用藥期間出現的不良反應。

1.5 統計學方法

采用SPSS 20.0軟件進行數據處理。計量資料以均數±標準差（±s）表示，比較采用t檢驗；計數資料用百分比（%）表示，比較采用χ2檢驗。P ＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 療效

治療后，觀察組患者的治療總效率為94.74%，明顯高于對照組的78.95%，差異具有統計學意義（P ＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療效果對比 例（%）

2.2 發作次數

治療前，兩組患者癲癇發作次數比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）；治療后，兩組患者發作次數明顯下降，且觀察組低于對照組，差異具有統計學意義（P ＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后癲癇發作次數對比 （±s，次/月）

表2 兩組患者治療前后癲癇發作次數對比 （±s，次/月）

組別 例數 治療前 治療后 t值 P值對照組 38 15.89±3.82 8.24±1.32 11.668 0.000觀察組 38 16.02±3.67 6.08±2.07 14.542 0.000 t值 0.151 5.424 P值 0.880 0.000

2.3 免疫水平

與治療前比較，對照組細胞免疫水平無顯著變化，差異無統計學意義（P ＞0.05）；但觀察組患者的CD3+、CD4+水平明顯上升，CD8+和HLADR水平明顯下降，差異具有統計學意義（P ＜0.05） ；與對照組相比，觀察組患者的CD3+、CD4+水平明顯上升，CD8+和HLA-DR水平明顯下降，差異具 有統計學意義（P ＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后免疫水平變化情況對比 （±s, %）

表3 兩組治療前后免疫水平變化情況對比 （±s, %）

注：與本組治療前比較，1）P ＞0.05，2）P ＜0.05。

組別 例數 CD3+ CD4+ CD8+ HLA-DR治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 38 56.78±2.12 57.70±2.371） 37.02±2.11 37.10±2.421） 25.87±1.21 25.43±1.191） 15.21±1.27 14.77±1.301）觀察組 38 56.42±2.10 60.07±3.092） 37.05±2.23 40.01±2.022） 26.40±1.14 23.50±1.242） 15.36±1.33 12.35±1.442）t值 0.744 3.752 0.602 5.691 1.965 6.923 0.503 7.690 P值 0.459 0.000 0.952 0.000 0.053 0.000 0.617 0.000

2.4 不良反應

對照組患者出現嗜睡2例，食欲不振1例，皮疹1例，共計4例（10.53%）；觀察組患者出現嗜睡1例，情緒異常1例，共計2例（5.26%）。兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義（χ2=0.181，P =0.395）。

3 討論

癲癇是常見神經系統慢性疾病，多數患者可通過用藥治療以緩解癥狀，有效控制病情。但仍有部分患者經藥物治療后，臨床癥狀未得到有效控制，甚至會伴隨一定的暴力傾向，增加臨床治療難度，即難治性癲癇。難治性癲癇由于其病因復雜，且控制難度較大，臨床目前多采用以卡馬西平、托吡酯等常規抗癲癇藥物治療為主，但其效果欠佳，因此探尋有效治療難治性癲癇方法成為臨床研究的熱點[8]。

臨床醫學目前治療癲癇不僅局限于緩解患者癥狀和控制發作次數，還著重在于全面改善或恢復患者的身體健康。常規的抗癲癇藥物主要是針對發作類型做抗驚厥治療，而本研究選取的治療藥物左乙拉西坦則可通過與中樞神經中的蛋白2A結合，阻斷神經元異常放電，從而起到多重抗癲癇作用[9]。本研究結果顯示，觀察組患者的治療效果較對照組優，且患者的細胞免疫水平明顯改善，患者癲癇發作次數也明顯較少，原因在于左乙拉西坦口服性較好，患者服用后可快速被吸收，且可在1.3 h后即達到血藥濃度峰值，生物利用率可高達100%，此外其無需經過肝臟代謝，具有較好的安全性和耐受性。相關研究也顯示[10]，左乙拉西坦相較于常規抗癲癇藥物具有更好的治療優勢，其起效快、廣譜抗癲癇活性，可減少癲癇發作時的持續放電時間和電位數目，有效阻止鈣離子通道。癲癇患者由于T淋巴細胞亞群失衡，機體免疫出現異常，而本研究結果顯示，觀察組患者經藥物治療后，免疫水平明顯改善，結果提示左乙拉西坦治療難治性癲癇可提升患者機體免疫、促進其恢復，且在治療過程中未出現嚴重不良反應，表明其安全性。

綜上所述，左乙拉西坦治療難治性癲癇的臨床效果優于卡馬西平，可有效提升臨床治療效果，緩解患者臨床癥狀，改善其機體免疫能力，減少癲癇發作次數，且治療安全性高，值得臨床推廣使用。