洛鉑聯(lián)合多西他賽行腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)加腹腔熱灌注化療治療原發(fā)腹膜癌的臨床觀察

寧澤，陳睿，陳柯宏，楊永勝

［重慶市紅十字會(huì)醫(yī)院（江北區(qū)人民醫(yī)院） 腫瘤血液科，重慶 400020］

近年來(lái)，隨著人們生活習(xí)慣的改變，原發(fā)性腹膜癌發(fā)病概率明顯上升[1]。腹膜癌臨床癥狀多表現(xiàn)為腹痛、腹脹及腹圍明顯增大等，嚴(yán)重影響患者生命安全。臨床上多采用手術(shù)治療聯(lián)合輔助化療的方式治療該疾病，能夠有效抑制病情發(fā)展，延長(zhǎng)患者生存期，臨床效果顯著[2]。本文主要探究分析洛鉑聯(lián)合多西他賽行腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)加腹腔熱灌注化療治療原發(fā)腹膜癌的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

從2013年3月-2016年3月本院收治的腹膜癌患者中選取61例（排除腹膜癌轉(zhuǎn)移）作為臨床研究對(duì)象，所有患者均符合組織學(xué)特征對(duì)腹膜癌患者的診斷，且本次研究獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)審批，患者及其家屬知情同意，并簽署同意書(shū)，將入選患者隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，試驗(yàn)組30 例，男17例，女13例；最高年齡73歲，最低21歲，平均（51.28±6.75）歲。對(duì)照組31例，男19例，女12例；最高年齡72歲，最低22歲，平均（51.32±6.91）歲。所有患者在手術(shù)前經(jīng)過(guò)臨床檢查均未發(fā)現(xiàn)明顯的腹膜后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或者骨、肝、肺等遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，同時(shí)，肝、腎、心、肺及血常規(guī)等基本正常，可以接受手術(shù)治療。

1.2 方法

對(duì)照組實(shí)施常規(guī)治療，即常規(guī)藥物治療、化療等。試驗(yàn)組接受洛鉑聯(lián)合多西他賽行腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)加腹腔熱灌注化療治療，具體操作如下：首先，對(duì)患者實(shí)施全身麻醉，并且選取“大”字型體位。其次，在患者劍突位置到患者恥骨聯(lián)合位置之間行正中切口，將患者腹腔切開(kāi)后，由盆腔腹膜到膈面腹膜位置對(duì)患者腫瘤侵襲的范圍及程度進(jìn)行觀察，同時(shí)將腫瘤部位、大小以及患者腹腔內(nèi)的腹水量記錄下來(lái)，通過(guò)這些數(shù)據(jù)，使用腹膜癌指數(shù)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)分。第三，根據(jù)評(píng)分，將凡能夠利用手術(shù)根除的腫瘤進(jìn)行腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)。完成腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)后，立刻對(duì)患者實(shí)行開(kāi)放式非循環(huán)的腹腔熱灌注化療。化療藥物主要選擇洛鉑聯(lián)合多西他賽，并且將藥物利用生理鹽水溶化。劑量為：洛鉑100 mg、多西他賽120 mg、生理鹽水6 000 ml。將這些藥物加熱，直到其達(dá)到灌注溫度為止。對(duì)患者進(jìn)行開(kāi)放式非循環(huán)的腹腔熱灌注，速度為每分鐘400 ml，時(shí)間為1 h。完成開(kāi)放式非循環(huán)的腹腔熱灌注化療后，采用常規(guī)方式縫合患者腹腔完成手術(shù)。第四，手術(shù)后，將患者轉(zhuǎn)移到重癥監(jiān)護(hù)室，直到患者生命體征平穩(wěn)后再轉(zhuǎn)入普通病房，以免患者出現(xiàn)突發(fā)狀況，造成生命危險(xiǎn)。所有治療療程為2周，進(jìn)行2、3個(gè)療程。當(dāng)患者手術(shù)恢復(fù)后需要對(duì)患者進(jìn)行常規(guī)輔助化療，并且根據(jù)患者的實(shí)際情況制定常規(guī)輔助治療方案。化療療程為2周，需要接受6個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

本次研究主要以?xún)山M患者的總生存期（單位：月）以及圍手術(shù)期安全性作為觀察指標(biāo)。其中，圍手術(shù)期的定義為：開(kāi)展手術(shù)當(dāng)天至完成手術(shù)后1 個(gè)月內(nèi)。圍手術(shù)期安全性定義為：沒(méi)有嚴(yán)重的不良反應(yīng)事件及并發(fā)癥，手術(shù)較為成功。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

最后數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行處理。計(jì)數(shù)資料以百分比（%）表示，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。P ＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者生存分析

手術(shù)后對(duì)患者進(jìn)行隨訪(fǎng)，患者的具體隨訪(fǎng)時(shí)間在5.2～51.3個(gè)月。第1年，試驗(yàn)組生存率為56.67%，對(duì)照組生存率29.03%；第2年，試驗(yàn)組生存率為40.00%，對(duì)照組生存率16.13%；第3年，試驗(yàn)組生存率為30.00%，對(duì)照組生存率9.68%；第4年，試驗(yàn)組生存率為13.33%，對(duì)照組生存率0.00%。試驗(yàn)組生存情況明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 患者生存情況分析 例（%）

2.2 患者不良反應(yīng)分析

本次研究過(guò)程中，沒(méi)有出現(xiàn)圍手術(shù)期死亡病例，發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)事件有7例，嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生概率為23.33%。其中，低蛋白血癥2例，占總不良反應(yīng)病例的28.57%；感染敗血癥1例，占總不良反應(yīng)病例的14.29%；感染口瘺2例，占總不良反應(yīng)病例的28.57%；出現(xiàn)嚴(yán)重腹瀉2例，占總不良反應(yīng)病例的28.57%。

3 討論

原發(fā)腹膜癌是指原發(fā)于腹膜間皮的惡性腫瘤，也是臨床上病死率極高的一種惡性腫瘤，對(duì)患者的生命安全造成極大威脅[3]。誘發(fā)腹膜癌的因素有很多，其中廣泛被認(rèn)可的來(lái)源有兩種：來(lái)源于胚胎性移路徑上殘留的卵巢組織惡變、腹膜上皮與卵巢上皮源于同一間胚葉，均來(lái)自胚胎體腔上皮，具有苗勒管分化趨向的潛能稱(chēng)為第二苗勒系統(tǒng)，日后受到某種致癌刺激而成癌[4]。腹膜存在“腹膜-血漿屏障”，能夠限制大分子藥物的吸收，讓腹腔內(nèi)的藥物濃度維持在穩(wěn)定的水平[5]。使用腹腔熱灌注化療能夠增加藥物對(duì)細(xì)胞的毒作用，同時(shí)由于“腹膜-血漿屏障”的存在，全身的毒性將會(huì)極大程度減輕[6]。而洛鉑與多西他賽兩種藥物分子直徑比較大，在腹腔熱灌注化療當(dāng)中優(yōu)勢(shì)比較明顯，能夠發(fā)揮更加顯著的作用。并且由于藥物分子較大，不容易在全身擴(kuò)散，對(duì)周?chē)＜?xì)胞及組織的損傷比較小[7]。患者在接受治療的過(guò)程中，發(fā)生不良反應(yīng)的概率也會(huì)極大程度降低，臨床治療安全性比較高。因此，兩種藥物被廣泛運(yùn)用于腹腔熱灌注化療當(dāng)中，效果十分顯著。在原發(fā)性腹膜癌患者治療過(guò)程中，采取洛鉑聯(lián)合多西他賽行腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)加腹腔熱灌注化療治療可以將熱化療、區(qū)域化療及手術(shù)切除等多種治療方式結(jié)合起來(lái)，有效清除患者體內(nèi)的病灶與癌細(xì)胞，在控制癌細(xì)胞擴(kuò)散以及消滅癌細(xì)胞中發(fā)揮重要的作用[8]。由于機(jī)體中存在“腹膜-血漿屏障”，普通藥物作用可能會(huì)受到不同程度的影響，而一些藥物想要發(fā)揮作用，必須保證一定的藥物濃度。腹腔熱灌注化療能夠增加腹膜癌患者體內(nèi)癌細(xì)胞與藥物的作用，加上洛鉑聯(lián)合多西他賽行腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)時(shí)能夠有效提升藥代動(dòng)力學(xué)優(yōu)勢(shì)，同時(shí)避免嚴(yán)重的不良反應(yīng)[9]。但是，洛鉑本身具備一定的骨髓抑制毒性，能夠減少體內(nèi)血小板數(shù)量。隨著醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展，兩種治療方式不斷完善和改進(jìn)，臨床上對(duì)洛鉑藥物毒性的抑制有了更加完善的措施，將其聯(lián)合多西他賽以及其他藥物和手術(shù)治療，能夠?qū)⑺幬锏亩拘越档阶畹汀Ｒ虼耍瑸榱烁玫乇ＷC治療效果，應(yīng)該根據(jù)患者的具體情況，選擇相應(yīng)治療方式與藥物，并嚴(yán)格做好可行性分析，有效提升患者生存率，提高治療效果。

本次研究選取近年來(lái)的30例腹膜癌作為研究對(duì)象，采取洛鉑聯(lián)合多西他賽行腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)加腹腔熱灌注化療治療，對(duì)患者總生存期以及患者圍手術(shù)期安全、不良反應(yīng)等進(jìn)行分析。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，手術(shù)后患者生存期相對(duì)延長(zhǎng)，生存率較高，表明洛鉑聯(lián)合多西他賽行腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)加腹腔熱灌注化療治療原發(fā)性腹膜癌效果顯著。該研究結(jié)果與他人在相關(guān)方面的研究結(jié)果一致[10]。

綜上所述，對(duì)腹膜癌患者采取洛鉑聯(lián)合多西他賽行腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)加腹腔熱灌注化療能夠有效延長(zhǎng)患者總生存期，安全性比較高，臨床治療效果顯著，值得推廣使用。