骨碎補總黃酮聯合硫酸氨基葡萄糖對膝骨關節炎患者癥狀、骨代謝和炎癥因子的影響

張金虎

河北省中醫藥科學院，河北 石家莊 050031

骨關節炎是最常見的退行性關節病，主要特征為滑膜關節的進行性疾病，引起關節慢性疼痛、僵硬、活動受限、活動時有摩擦音，最常見的發生部位是膝關節，出現時導致患者下肢活動障礙，且疼痛并反復發作，嚴重損害人們的生活質量以及加重社會和經濟負擔，近年來發病率一直呈上升趨勢[1,2]。用于關節炎的最常見治療藥物集中于改善癥狀，主要是用鎮痛藥，非甾體抗炎藥和皮質類固醇治療，其優點是起效快、迅速緩解臨床癥狀，但長期口服非甾體類抗炎藥和皮質類固醇會產生一些不良影響，并且有一定潛在的依賴性和耐藥性，且不能阻止關節炎的進展[3]。骨關節炎有幾種常見的危險因素，包括年齡，肥胖，家族史，既往關節損傷和遺傳因素，而這些因素也是骨質疏松癥主要的影響因素[4,5]。鑒于此，我們假設抗骨質疏松藥物骨碎補總黃酮聯合治療骨關節炎藥物硫酸氨基葡萄糖對骨關節炎有治療效果，以期為膝骨關節炎患者的臨床治療提供參考。

1 材料和方法

1.1 一般資料

選取2014年5月至2017年4月本院門診初次確診為為膝骨性關節炎患者作為研究對象；納入標準：均符合《骨關節炎診治指南》中KOA 的診斷標準，此標準為中華醫學會骨科學分會在2007 年所頒布[6]；3個月內未行其他的物理或者藥物保守治療的患者且未應用過任何皮質激素類藥物治療；輕度至中度KOA(Kellgren-Lawrence I級和II級)，患者年齡在40～70歲；患者知情并同意隨訪者。排除標準：創傷導致關節損傷，關節滑膜有炎癥患者；患有其他原因導致的關節炎如風濕、類風濕性關節炎的患者；糖尿病，需要進行膝關節置換術(Kellgren-Lawrence III級和IV級)，抗凝藥物使用(中風)，以及關節內注射，可能感染性或炎癥性關節炎，日常使用阿片類或非阿片類鎮痛藥。

共110例患者納入本研究，將患者隨機分為治療組和對照組，每組55例。對照組男性患者21例，女性患者34例，年齡 43～69歲，病程 0.7～10年，其中雙膝患者19例，單膝患者36例；治療組男性患者20例，女性患者35例，年齡42～68歲，病程0.6～12年，其中雙膝患者18例，單膝患者 37例。兩組患者在性別、年齡、病程及病情等方面具有可比性(P>0.05)。

1.2 治療方案

兩組均給予硫酸氨基葡萄糖500 mg/次，3次/d；治療組加用給予強骨膠囊(北京岐黃制藥有限公司，國藥準字Z20030007，規格0.25 g)，每日3粒，3餐后服用。兩組患者治療為期3個月。所有患者均簽署治療同意書，本人和醫院均同意本研究。

1.3 觀察指標

①比較治療后兩組患者臨床療效，療效判定根據患者臨床癥狀恢復情況分為：分為顯效、有效及無效：根據疼痛等癥狀，關節功能恢復疼痛等臨床癥狀和關節活動改善情況[7]；②使用疼痛程度(VAS)評分和Lequesne評分對膝關節治療前后疼痛功能指數進行評分，分值越高，疼痛越嚴重。③同時使用ELISA 法對血清I 型膠原交聯 C 末端肽 (CTX-1)、血清抗酒石酸酸性磷酸酶異體(TRACP-5b)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、轉化生長因子-β1 (TGF-β1)的水平通過美國Kamiya Biomedical Company所提供的試劑盒測定。④同時觀察和記錄兩組治療期間不良反應發生情況。

1.4 統計學處理

2 結果

2. 1 兩組臨床療效比較

治療組的治療總有效率為90.91%，對照組的治療總有效率為74.55%，兩組患者治療總有效率比較，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組臨床總有效率比較 [例(%)]

2.2 Lequesne及VAS評分比較

治療前，兩組的Lequesne評分和VAS評分比較未發現有統計學差異(P>0.05)。治療3個月后，兩組患者的Lequesne評分和VAS評分較治療前均有明顯降低(P<0.05)，且治療組的Lequesne 評分和VAS評分較對照組降低更為明顯，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組治療前后Lequesne評分和VAS評分比較

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

2.3 血清TGF-β1、TNF-α、CTX-1及TRACP-5b水平比較

治療前，兩組的細胞因子和骨代謝指標水平比較未發現具有統計學差異(P>0.05)。治療后，兩組患者血清TGF-β1、TNF-α、CTX-1及TRACP-5b水平均有明顯降低(P<0.05)，且治療組的血清細胞因子和骨代謝指標水平降低較對照組更明顯(P<0.05)，詳見表3。

表3 兩組患者TGF-β1、TNF-α、CTX-1及TRACP-5b含量比較Table 3 Comparison of the levels of TGF-β1, TNF-α, CTX-1, and TRACP-5b between the two groups

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

2.4 兩組不良反應比較

治療期間對照組出現4例胃腸道反應；治療組出現6例胃腸道反應。給予對癥處理后患者情況均緩解，無病例退出研究，兩組的藥物不良反應比較差異未發現具有統計學意義 (P>0.05)。

3 討論

KOA是一種常見的致殘性和退行性疾病，導致關節疼痛，關節僵硬和功能下降[8]。疼痛和殘疾的準確機制尚未得到很好的確定。費爾森[9]指出，疼痛的起因歸因于各種身體部位，如關節囊，韌帶，滑膜骨，半月板外側部，關節外韌帶和腱。 Feng等[10]研究了關于幾種膝關節不利生物力學條件的可用臨床前和臨床證據：排列紊亂，半月板組織缺失，軟骨缺損和關節不穩定。最重要的是，膝關節周圍組織中的慢性炎癥可能是KOA患者膝蓋疼痛的原因。膝骨性關節炎患者由于關節疼痛厲害，活動明顯受限，因此患者的生活質量受到較大影響，膝骨性關節炎治療的關鍵在于緩解疼痛、改善功能，延緩關節退變，這對膝骨性關節炎患者中遠期的影響巨大[11]。

氨基葡萄糖是一種常見的代謝產物，作為糖胺聚糖鏈生物合成的優選底物，因此在關節軟骨的代謝中發揮重要作用[12]。氨基葡萄糖鹽酸鹽是一種氨基單糖，是糖蛋白和脂質生物合成的重要前體，幾乎存在于每個人體組織中，并且大部分存在于軟骨，結締組織，椎間盤和滑液中。氨基葡萄糖是合成透明質酸和軟骨素的最重要組分，軟骨素是關節軟骨和滑液合成的重要組成成份。由于其在關節組織中的濃度高，因此假設氨基葡萄糖補充劑可以對關節疾病和相關病癥提供癥狀緩解[13]。此外，以前的研究已經調查了它對退行性關節疾病的治療特性，特別是在膝關節，最小或沒有報道的副作用[13]。大量的研究表明氨基葡萄糖對膝關節疼痛和膝關節功能的總體顯著的有益效應，特別對疾病早期的患者中，效果更為顯著，因此甚至提出了氨基葡萄糖作為預防性治療骨性關節炎的藥物[14]。

骨質疏松癥是一種老年人群常見且危險巨大的系統性全身性骨骼疾病，主要特征是骨組織微細結構破壞，出現骨量減少，最終導致骨骼脆性骨折風險增加。近年來，有學者提出骨質疏松癥與膝骨性關節炎有著密切的聯系，低骨量的條件會影響膝骨性關節炎的進展，骨質疏松癥是導致膝骨性關節炎的重要發病原因[15,16]。有學者研究表明骨質疏松癥與膝骨性關節炎兩種疾病都出現骨形成和吸收失衡，骨代謝失衡是其發生及進展的重要原因[17,18]。因此本研究中使用骨碎補總黃酮聯合硫酸氨基葡萄糖治療骨關節炎，效果顯著，明顯優于單獨使用硫酸氨基葡萄糖治療骨關節炎的療效；臨床療效方面比較表明骨碎補總黃酮顯著增加治療有效性；同時Lequesne評分和VAS評分結果更為明顯表明骨碎補總黃酮結合硫酸氨基葡萄糖治療膝骨性關節炎效果顯著；TGF-β1和TNF-α在在OA患者的軟骨和滑膜中升高[19]，對軟骨和滑膜破壞影響巨大，而TGF-β1和TNF-α可以有效反映局部炎癥情況，我們的研究表明治療組治療后TGF-β1和TNF-α下降較對照組更為顯著，這表明關節炎的進展被抑制更為明顯。CTX-1和TRACP-5b的水平反映破骨細胞活性的指標，其水平降低也表明了體內骨質破壞進一步降低。同時我們在隨訪過程中未發現兩組藥物的不良反應有不同，這表明兩者聯合使用安全性高。同時我們認為治療組取得較好的結果和骨碎補總黃酮有著密切的關系，由于骨質疏松癥和膝骨性關節炎關系密切，骨碎補總黃酮具有較好的抗骨質疏松的作用，CTX-1及TRACP-5b的水平降低就是很好的證明，這對膝骨性關節炎有一點的療效。

綜上所述，骨碎補總黃酮聯合硫酸氨基葡萄糖治療骨關節炎是一種合適的改善患者膝關節癥狀，增加治療有效率的方法，值得臨床推廣。