丹杞顆粒聯合硫酸氨基葡萄糖治療骨性關節炎的療效研究

陳志軍 張大華

西安醫學院第一附屬醫院和西安醫學院全科醫學院骨科，陜西 西安 710077

膝骨關節炎(knee osteoarthritis, KOA)是中老年常見的影響活動的疾病，主要為膝關節慢性關節疼痛、活動受限、活動時有摩擦音為特征，主要以滑膜軟骨破壞導致關節功能受限，嚴重影響患者的生活質量[1,2]，且近年隨著人們生活水平升高其發病率也在不斷增加[3,4]。硫酸氨基葡萄糖是目前最常用于治療膝骨性關節炎的藥物，可以一定程度修復骨性關節炎軟骨的破壞、有緩解癥狀和減少關節結構破壞的作用[5]。骨質疏松癥(osteoporosis, OP)也是近年來嚴重危害中老年健康的一種全身性骨骼疾病，主要表現為骨密度及強度降低，即使低能量創傷如摔倒即可出現骨折。近年來的研究表明OP可能會導致影響 KOA 的進展[6]。丹杞顆粒為用于OP治療的新型中成藥，具有補腎益精、強筋健骨之功效，有研究[7]表明丹杞顆粒有較好的促進成骨和抑制破骨的療效。鑒于KOA和OP的密切關系以及硫酸氨基葡萄糖治療KOA的功效，我們在臨床中使用丹杞顆粒聯合硫酸氨基葡萄糖治療膝骨性關節炎，效果良好，現報道如下。

1 材料和方法

1.1 一般資料

2014年7月至2017年6月在本院門診或病房初次確診為膝骨性關節炎患者作為研究對象。納入標準：均符合《骨關節炎診治指南》中KOA 的診斷標準[8]；3個月內未行其他的物理或者保守治療的患者且未應用過任何皮質激素類藥物治療；患者年齡在40～70歲；患者知情并同意隨訪者。排除標準：患有其他原因導致的關節炎如風濕、類風濕性關節炎的患者；創傷導致關節損傷，關節滑膜有炎癥患者；存在精神系統疾病的患者；合并有糖尿病、甲狀腺異常疾病的患者；在妊娠期或正在哺乳期間的女性患者；存在與治療藥物如強骨膠囊和硫酸氨基葡萄糖等治療相關藥物過敏的患者。共128例患者納入本研究，將患者隨機分為治療組和對照組，每組64例。對照組男性患者24例，女性患者40例，年齡 41～70歲，病程 0.7～8年，其中雙膝患者27例，單膝患者37例；治療組男性患者26例，女性患者38例，年齡40～69歲，病程0.6～9年，其中雙膝患者30例，單膝患者 34例。兩組患者在性別、年齡、病程及病情等方面具有可比性(P>0.05)。

1.2 治療方案

所有患者均口服補充鈣爾奇D片(衛藥準字X-83號)，600 mg/d，維生素D(批號B4063SH0167)，0.25μg/d作為基礎治療；對照組給予硫酸氨基葡萄糖治療，每日500 mg，每天3次；治療組在對照組的基礎上加用丹杞顆粒(國藥準字Z20050537)治療，每次12 g，每天2次，口服。兩組患者治療為期6個月。所有患者均簽署知情同意書，本人和醫院均同意本研究。

1.3 觀察指標

①比較臨床療效，兩組患者療效的判定根據患者臨床癥狀恢復情況分為：顯效、有效及無效：根據疼痛等癥狀，關節功能恢復疼痛等臨床癥狀和關節活動改善情況來區分；②關節疼痛強度改善使用視覺模擬評分(VAS) 和Lequesne評分進行評價；治療前后膝骨關節炎的僵硬及日常活動難度改善程度使用西大略湖和麥克馬斯特骨性關節炎(WOMAC)量表進行評價；生存質量改善情況使用簡明健康量表SF-36對進行評價。③同時采用由上海酶聯生物科技有限公司提供的試劑盒，通過酶聯免疫吸附法檢測血清中白介素-1β(IL-1β)、腫瘤壞死因子-ɑ(TNF-α)、白介素-6(IL-6)的水平改變情況。④同時記錄治療期間所有患者出現的藥物不良反應。

1. 4 統計學處理

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

經過6個月的治療，兩組患者治療臨床總有效率如表1所示：兩組的總有效率分別為92.19%和75.00%，比較有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療總有效率比較 (%)

2.2 Lequesne、VAS、WOMAC及SF-36評分比較

經過6個月藥物治療，兩組患者的Lequesne、VAS、WOMAC及SF-36評分如表2所示：治療后，兩組的Lequesne、VAS、WOMAC 及SF-36評分較治療前均有顯著改善(P<0.05)，而治療組上述評分改變幅度較對照組更為明顯 (P<0.05)。

2.3 治療前后患者血清IL-β1、TNF-α和IL-6水平比較

經過6個月藥物治療，兩組患者血清IL-β1、TNF-α及IL-6水平如表3所示：治療后，兩組患者血清指標水平均有明顯降低(P<0.05)，且治療組的血清指標降低較對照組更明顯(P<0.05)，詳見表3。

表 2 兩組Lequesne、VAS、WOMAC及SF-36評分比較Table 2 Comparison of Lequesne, VAS, WOMAC, and SF-36 score between the two groups after the treatment

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與同時期的對照組比較，#P<0.05

表 3 兩組患者IL-β1、TNF-α及IL-6水平比較Table 3 Comparison of the levels of IL-β1, TNF-α, and IL-6 between the two

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與同時期的對照組比較，#P<0.05

2.4 兩組不良反應比較

兩組患者在治療期間均未發現明顯的藥物反應如皮疹，胃腸道反應以及頭暈等癥狀，表明藥物聯合使用安全性較高。

3 討論

本研究為了觀察丹杞顆粒聯合硫酸氨基葡萄糖治療膝骨性關節炎的效果，選取128例膝骨性關節炎患者作為研究對象，分為治療組和對照組；對照組患者給予硫酸氨基葡萄糖治療，治療組患者給予丹杞顆粒聯合硫酸氨基葡萄糖治療，通過6個月的治療，觀察治療有效率情況、患者膝關節Lequesne、VAS、WOMAC 及SF-36評分改變；同時檢測血清IL-β1、TNF-α及IL-6水平的改變以及治療期間的藥物不良反應發生情況。結果表明KOA給予丹杞顆粒聯合硫酸氨基葡萄糖治療，較單獨使用硫酸氨基葡萄糖治療，可以顯著改善膝關節Lequesne、VAS、WOMAC及SF-36評分，明顯降低血清IL-β1、TNF-α及IL-6的水平，增加治療有效率的基礎上且不增加藥物不良反應。這些結果表明丹杞顆粒聯合硫酸氨基葡萄糖，是一種合適的改善患者膝關節癥狀，增加治療有效率的方法。

骨性關節炎是中老年人運動功能障礙和慢性致殘的主要疾病，與年齡性別相關的退行性病變，現在的研究已經表明骨性關節炎的發生和進程與年齡的增長密切相關[9]。膝骨性關節炎的主要特征早期出現關節軟骨破壞，逐漸發展為軟骨下骨壞死及關節間隙變窄，其主要原因為關節軟骨代謝平衡被打破，導致關節破壞過多； 因此，減輕關節疼痛，減少關節軟骨破壞對膝骨性關節炎治療顯得非常重要；此過程中白介素-1β(IL-1β)、腫瘤壞死因子-ɑ(TNF-α)、白介素-6(IL-6)對病情的進展有一定的作用。硫酸氨基葡萄糖是關節軟骨形成的基本物質，是軟管骨架的前體物質，軟骨細胞的修復能力可以通過硫酸氨基葡萄糖刺激得到一定程度的提高；同時可以抑制關節軟骨破壞的一系列關鍵酶的生成，對減輕關節進一步破壞，降低關節磨損程度，減輕癥狀如疼痛有一定的功效[10]。研究進一步發現酸氨基葡萄糖不僅可以降低患者關節腔和血清中炎癥因子的水平，降低炎癥對關節的進一步破壞[11]。我們研究結果表明硫酸氨基葡萄糖可以有效的改善患者膝關節癥狀，降低患者膝關節Lequesne、VAS 和WOMAC 的評分及增加SF-36評分；同時血清IL-β1、TNF-α及IL-6的水平也明顯降低，這表明硫酸氨基葡萄糖對骨性關節炎的癥狀和進展具有積極的作用。

骨質疏松癥和膝骨關節炎是近年來人們密切關注的老年疾病，嚴重危害中老年的健康[1,2]，且最近兩者發病率也在不斷增加[3,4]。不斷有學者提出骨質疏松癥和膝骨關節炎關系密切，其發生發展有共同的作用因子如白介素-1β(IL-1β)、腫瘤壞死因子-ɑ(TNF-α)、白介素-6(IL-6)，兩者會相互促進之間的發生和發展[12,13]。祖國醫學認為膝骨性關節炎屬“骨痹”的范疇，雖然臨床癥狀表現在膝關節，其病根來源肝腎虧虛、筋骨勞損，是其發病的最關鍵的部位。本研究中使用的丹杞顆粒是一種新型用于治療骨質疏松癥的中成藥，由熟地黃、淫羊藿、牡蠣等多種名貴中藥萃取而成，具有良好的補腎益精、強筋健骨的功效[14]。本研究中使用丹杞顆粒聯合硫酸氨基葡萄糖效果顯著優于單獨使用硫酸氨基葡萄糖的效果，這可能和丹杞顆粒功效密切有關。丹杞顆粒可以增加硫酸氨基葡萄糖改善膝關節功能狀態，明顯降低膝關節Lequesne、VAS 和WOMAC，同時增加SF-36評分；這表明患者癥狀改善明顯，同時組合療法顯著降低血清的炎癥因子如IL-β1、TNF-α及IL-6的水平，而這些因子是炎癥反應的始動因素，它們的水平會直接影響著膝關節炎進展和預后[15]。本研究中發現兩組的總有效率分別為92.19%和75.00%，這表明治療組臨床療效明顯優于對照組(P<0.05)。

總的來說，丹杞顆粒聯合硫酸氨基葡萄糖治療骨關節炎是一種合適的改善患者膝關節癥狀，增加治療有效率的方法，值得臨床推廣。