老年人血清腫瘤標(biāo)志物表達(dá)及影響因素

席 燕 王月香

(石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，新疆 石河子 832008)

腫瘤標(biāo)志物是細(xì)胞在癌變過程中產(chǎn)生的，正常機(jī)體組織細(xì)胞缺乏或含量甚微的特異性和相對特異性的物質(zhì)，其水平對于腫瘤篩查、診斷、治療監(jiān)測及預(yù)后評價具有重要價值〔1〕。臨床實踐發(fā)現(xiàn)，某些良性疾病腫瘤標(biāo)記物水平也可高出正常參考范圍〔2〕。老年人作為一類特殊人群，在機(jī)體代謝、器官功能等各方面都存在著極大變化〔1〕。本研究觀察老年人腫瘤標(biāo)志物水平異常表達(dá)及影響因素。

1 對象與方法

1.1對象 選取2016年1～8月于新疆石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院老年病科住院的807例患者，年齡60～95歲，其中男378例，女429例，患有糖尿病303例，糖尿病診斷依據(jù)2015年世界衛(wèi)生組織提出的標(biāo)準(zhǔn)。排除合并以下情況：(1)既往有腫瘤病史患者；(2)入院后經(jīng)X片、B超、CT或胃腸鏡檢查等發(fā)現(xiàn)有惡性腫瘤證據(jù)的患者；(3)糖尿病急性并發(fā)癥者；(4)血液系統(tǒng)疾病者；(5)急性臟器功能損傷、嚴(yán)重體液平衡或代謝紊亂者。

1.2方法 患者于入院次日清晨空腹安靜狀態(tài)下抽取靜脈血，采用全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀測定腫瘤標(biāo)志物〔包括癌胚抗原(CEA)、甲胎蛋白(AFP)、糖類抗原(CA)19-9、CA72-4〕。依據(jù)腫瘤標(biāo)記物檢測結(jié)果分為腫瘤標(biāo)志物正常(正常)組和腫瘤標(biāo)志物異常(異常)組(合并有一項或多項腫瘤標(biāo)志物異常者)。異常組依據(jù)是否合并糖尿病進(jìn)一步分為伴發(fā)糖尿病組和不伴糖尿病組。

1.3統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS17.0軟件進(jìn)行t檢驗，χ2檢驗及二分類 Logistic回歸分析。

2 結(jié) 果

2.1腫瘤標(biāo)志物檢出情況 兩組年齡、性別差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，正常組與異常組CEA、CA19-9異常者有糖尿病病史比例差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，AFP和CA72-4異常者有糖尿病病史比例差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組臨床資料

與正常組比較：1)P<0.05

2.2伴或不伴糖尿病患者腫瘤標(biāo)志物異常情況比較 不伴糖尿病組196例中CEA異常92例，AFP異常51例，CA19-9異常44例，CA72-4異常57例；伴發(fā)糖尿病組CEA、CA19-9異常檢出率顯著高于不伴糖尿病組(χ2=8.077,P=0.004;χ2=4.057,P=0.044)，AFP、CA72-4異常檢出率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.244,P=0.621;χ2=0.001,P=0.969)。

2.3老年糖尿病患者血清CEA、CA19-9水平的影響因素 老年糖尿病患者血清CEA與年齡、糖化血紅蛋白水平增加相關(guān)；CA19-9水平與糖化血紅蛋白水平升高相關(guān)(P<0.05)。見表2。

表2 影響老年糖尿病患者CEA、CA19-9水平相關(guān)因素

3 討 論

腫瘤標(biāo)志物是一系列腫瘤相關(guān)的血清學(xué)標(biāo)志物，在臨床上主要用于惡性腫瘤性疾病的篩查診斷和監(jiān)測。但實踐中發(fā)現(xiàn)，部分血清腫瘤標(biāo)志物在非腫瘤患者中的表達(dá)水平也會異常升高，尤其是在急慢性炎癥和其他炎癥狀態(tài)。

臨床數(shù)據(jù)〔3～7〕表明，CA19-9陽性率依次為糖尿病、膽石癥、卵巢瘤、結(jié)(直)腸癌等，其中以糖尿病的陽性率最高。CEA為胃腸道腫瘤相關(guān)抗原，糖尿病患者中惡性腫瘤的發(fā)生又以消化道腫瘤最多見。糖尿病患者中腫瘤標(biāo)志物有良性升高的特點(diǎn)〔3～7〕，與正常人相比，CEA、CA19-9顯著升高〔4〕。本研究表明CEA、CA19-9的異常表達(dá)與糖尿病存在關(guān)聯(lián)。其具體機(jī)制尚無詳細(xì)闡述，多數(shù)學(xué)者傾向與患者胰腺慢性炎癥的病理狀態(tài)有關(guān)〔8〕。

流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，CEA含量隨著年齡增加而升高，并且在60歲之后出現(xiàn)較大幅度增長。CA19-9水平與年齡具有一定相關(guān)性〔5〕，本研究中，患者CEA受年齡影響，但未得出CA19-9受年齡影響的結(jié)論。考慮與患者均為老年、非不同人群、年齡相較不具差異有關(guān)。糖化血紅蛋白水平作為影響老年糖尿病患者CEA、CA19-9升高的危險因素，在研究中得以證實。其原因可能與糖尿病患者長期高血糖導(dǎo)致的糖毒性引發(fā)一系列病理生理變化有關(guān)〔9，10〕；同時，“糖毒性”作用可引起患者消化道損傷，從而致使CEA 與 CA19-9 水平升高〔11〕。

糖尿病是一種慢性炎癥性疾病。在高血糖狀況下，機(jī)體正常細(xì)胞會發(fā)生惡性轉(zhuǎn)變，形成腫瘤細(xì)胞。但老年糖尿病患者腫瘤標(biāo)志物升高仍不能直接等同于惡性腫瘤，應(yīng)進(jìn)行病因排查和診治，積極控制血糖的同時監(jiān)測腫瘤標(biāo)志物動態(tài)變化。