老年慢性阻塞性肺疾病患者認知功能障礙及其與血清HIF-1α和Hcy的關系

戈艷蕾 劉聰輝 崔紫陽 張 婉 解寶泉 王 袁 王紅陽 李麗蕊 宋龍霞 王昊辰

(華北理工大學附屬醫院呼吸科，河北 唐山 063000)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者多合并低氧血癥和(或)高碳酸血癥〔1〕。目前研究證實，低氧血癥和(或)高碳酸血癥可以導致體內氧化應激失衡，出現全身損傷，其中腦功能異常是近年來研究的熱點〔1～5〕，但在臨床上輕度認知功能障礙往往因表現不具特征性，多被忽視或者被認為原有肺部疾病加重導致，這一現象在老年COPD患者更為明顯。本研究旨在探討老年COPD患者認知功能障礙情況及其與血清缺氧誘導因子(HIF)-1α和同型半胱氨酸(Hcy)的關系。

1 對象與方法

1.1研究對象 選取華北理工大學附屬醫院2014年1月至2015年9月確診的老年COPD患者89例，男55例，女34例，年齡60～84歲，平均(71.5±11.3)歲；選取同期門診健康體檢者37例，作為對照組。對照組與COPD患者的性別構成比、年齡差異無統計學意義。獲得患者知情同意后，所有患者及對照組人群進行蒙特利爾認知評估量表(MoCA)評分，將老年COPD患者根據MoCA評分分為合并認知障礙組(37例)及不合并認知障礙組(52例)。COPD患者臨床表現及肺功能檢查均符合2011年《慢性阻塞性肺疾病防治指南》中的COPD診斷標準〔2〕。排除標準：(1)癡呆患者；(2)嚴重神經系統疾病者；(3)嚴重心臟疾病、尿毒癥、惡性腫瘤、代謝失衡及肝衰竭者；(4)不能配合進行MoCA量表檢查者；(5)明確肺性腦病者。

1.2研究方法 符合入組標準的老年COPD患者及健康體檢者接受MoCA量表〔6〕調查，比較兩組MoCA總分及各亞項得分情況；進一步根據MoCA評分是否合并認知障礙將老年COPD患者分為兩組，比較兩組血清HIF-1α和Hcy情況及MoCA評分，探討MoCA評分與血清HIF-1α和Hcy的相關性。

1.3標本采集 入組后老年COPD患者及健康體檢者，采集次日清晨空腹靜脈血4 ml，2 500 r/min離心10 min，留取血清，剔除溶血標本，-80℃保存待測。

1.4血清指標的測定 采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)分別測定血清HIF-1α和Hcy水平，試劑盒購自天津市灝陽生物制品科技有限公司。上述指標的檢測均嚴格按照說明書進行。

1.5評價工具 采用MoCA認知評估量表(北京版)，包括注意力和集中、執行功能、記憶力、語言能力、視空間、抽象思維、計算及定向力等，總分30分，≥26分為正常。

1.6統計學方法 采用SPSS21.0軟件，組間比較采用t檢驗，相關性用Pearson相關分析。

2 結 果

2.1老年COPD組與對照組MoCA評分總分及各亞項得分比較 老年COPD患者認知障礙發生率為50.56%(45/89)，明顯高于健康對照組8.11%(3/37)(P<0.05)。老年COPD組MoCA評分總分及視空間執行能力、命名、注意力、抽象及延時回憶得分明顯低于對照組(P<0.05)；在語言及定向力方面，兩組比較差異無統計學意義(P>0.05))。見表1。

表1 老年COPD組與對照組MoCA評分總分及其各亞項得分比較分)

與對照組比較：1)P<0.05；下表同

2.2老年COPD患者中合并與不合并認知障礙組血清HIF-1α和Hcy水平比較 合并認知障礙的老年COPD患者血清HIF-1α〔(170.40±27.44)pg/ml〕和Hcy水平〔(14.70±3.80)μmol/L〕明顯高于未合并認知障礙患者〔(136.63±15.52)pg/ml、(12.86±2.03)μmol/L，P<0.05〕。

2.3血清HIF-1α和Hcy水平與MoCA評分的相關性 血清HIF-1α和Hcy水平與MoCA總分呈負相關，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 血清HIF-1α和Hcy水平與MoCA評分的相關性分析

3 討 論

COPD是一種具有非可逆的氣流受限并呈進行性進展的慢性氣道性疾病，除累及肺臟外，還可以出現全身其他系統受累〔1，2〕。目前研究較突出的是COPD相關認知障礙〔1～5〕。因COPD患者多年齡偏大、病程較長，往往出現認知障礙時被誤診為COPD急性加重導致的肺性腦病，從而需要強化治療，導致患者經濟花費增高。而COPD相關認知障礙如不被及時識別并干預，會呈進行性加重，導致患者生活質量明顯下降。

目前研究表明，COPD出現認知障礙與患者體內缺血缺氧損傷有關，腦缺氧缺血性損傷的病理生理機制是由于缺血缺氧導致的大腦細胞興奮性損傷、炎癥反應，從而誘發凋亡〔7〕。

在缺氧時，大腦神經細胞受損，產生HIF-1α。研究證實，該因子是在低氧狀態下機體做出適應性反應的調節因子，即在損傷初期，血清HIF-1α可以明顯增高，在后期其濃度逐漸下降以調整機體的穩態〔8,9〕。大樣本流行病學統計顯示血清Hcy升高與認知功能障礙有關,但其對認知功能影響的機制尚不完全清楚，可能與Hcy導致血管損傷和神經細胞毒性有關〔10,11〕。

本研究提示，老年COPD患者認知障礙的發生與HIF-1α和Hcy水平相關，HIF-1α和Hcy在認知障礙發生過程某一環節存在作用。因此，降低HIF-1α和Hcy水平的治療可能對老年COPD患者認知障礙存在作用，但仍需進一步探討HIF-1α和Hcy作用的具體環節。