檢測慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血清降鈣素原的臨床價值

劉凱萌 邢利平 李彤彤 于振香

(吉林大學第一醫院呼吸科，吉林 長春 130021)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性加重(AECOPD)是指呼吸癥狀急性惡化，超出平常的變化，需要改變原來的治療方法，典型表現為咳嗽加劇、呼吸困難加重、咳痰量變多、咳膿性黏稠痰〔1〕。通常細菌易定植于COPD穩定期患者下呼吸道中，在急性加重期機體抵抗力低下，患者呼吸道最易受到迅速增加的細菌感染。李樹紅〔1〕發現，當發生細菌性感染，如非典型致病菌及病毒等，血清降鈣素原(PCT)變化較小或不發生改變，而在細菌感染時，血清PCT迅速增加。本文主要分析PCT在AECOPD中的臨床價值。

1 資料與方法

1.1研究對象 2015年9月至2016年12月因急性加重于吉林大學第一醫院呼吸內科住院治療的COPD患者75例，經過合格痰培養后，依據痰培養結果將其分為32例痰培養陽性組和43例痰培養陰性組；其中痰培養陽性組又分為革蘭陽性菌(11例)和革蘭陰性菌(21例)。對照組為同期在吉林大學第一醫院體檢中心健康體檢患者30例。3組一般資料比較差異無統計學意義(均P>0.05)。見表1。入選標準：診斷標準依據2017GOLD報告〔1〕：任何有暴露于危險因素的病史(如：吸煙；宿主因素；煙塵、油煙；職業粉塵、蒸氣、氣體和一些化學物質)，患有長期慢性咳嗽、咳大量黏痰、喘息、呼吸困難的患者，在臨床上需要考慮COPD的診斷，結合肺功能檢查提示明確氣流受限的患者。排除標準：①合并支氣管哮喘、其他引起慢性咳嗽、咳痰癥狀的疾病、其他引起勞力性氣促的疾病、其他原因所致的呼吸氣腔擴大等。②合并全身多臟器等嚴重疾病者。③存在風濕或結締組織疾病患者；④存在肺外其他部位的感染。

表1 3組一般資料比較

1.2外周血的留取 患者于入院后24 h內采集外周血，由吉林大學第一醫院檢驗科進行測定。

1.3痰液標本的留取和送檢 留取痰液標本的方法：入組后留取次日早晨起床刷牙后第2口痰放于無菌痰盒中(棄去第一口痰)，并在2 h內送檢。合格痰標本:每個低倍鏡視野，鱗狀上皮細胞<10個，白細胞>25個(或鱗/白比例<1∶2.5)。痰液細菌的培養：由吉林大學第一醫院檢驗科專業技術人員嚴格按照《全國臨床檢驗操作規程》進行。

1.4肺功能檢查 由吉林大學第一醫院肺功能檢查室專業技術人員應用矯正過的肺功能儀(SN65511，Germany)測得。受檢查者檢查前48 h內未使用受體激動劑、抗膽堿類藥物等，操作前向患者解釋并示范測定方法。

1.5統計學分析 采用SPSS17.0軟件進行t及χ2檢驗。

2 結 果

與對照組比較，痰培養陽性組及痰培養陰性組PCT顯著升高，FEV1%pred顯著降低(均P<0.05)；與痰培養陰性組比較，痰培養陽性組PCT顯著升高(P<0.05)。見表2。革蘭陽性菌PCT水平〔(0.72±0.64)ng/ml〕及革蘭陰性菌PCT水平〔(1.39±0.83)ng/ml〕均顯著高于對照組〔(0.18±0.43)ng/ml，P<0.05〕，革蘭陰性菌PCT顯著高于革蘭陽性菌，差異有統計學意義(P<0.05)。

表2 3組血清PCT和FEV1%pred比較

與對照組比較：1)P<0.05；與痰培養陰性組比較：2)P<0.05

3 討 論

2012年，COPD占全世界死亡原因的6%，因COPD死亡的人數約300萬，2013年有91萬死于COPD的中國患者，占全球因COPD死亡總人數的31.1%〔2〕，這表示在全球幾乎每3個因COPD死亡患者中有1個是中國患者。AECOPD診治專家組指出〔3〕，COPD患者每一次急性加重期的發生都將引起肺功能的進一步下降，而這種下降是不可逆的，可怕的是幾乎每個COPD患者發生急性加重的次數是0.5～3.5次/年，這是引起COPD患者死亡的重要原因。COPD患者下呼吸道細菌數量在發生急性加重期間會迅速增加至原來的數倍,證實急性加重的發生和細菌感染密不可分〔4〕。AECOPD診治中國專家共識指出〔3〕，AECOPD患者40%～60%可以通過正規合格的痰培養從痰液中分離得到細菌。研究表明，PCT有良好的檢測細菌感染能力，其敏感性和特異性分別為92.6%和97.5%,COPD患者發生急性加重的原因約一半以上是細菌感染〔5，6〕。PCT是一種新型的炎癥標志物，在細菌感染和膿毒血癥等病理情況下，PCT主要由甲狀腺外組織、細胞(主要是肝臟)在細菌毒素和炎癥細胞因子刺激下分泌〔7〕。研究指出，PCT較普通炎癥標志物在判斷細菌感染方面更具敏感性和特異性，對抗生素的使用有較高的治療和指導意義〔8〕。本研究發現PCT與細菌感染有緊密的關聯。研究顯示〔9〕，通過革蘭染色，絕大部分痰培養陽性的AECOPD患者可檢出革蘭陰性菌。研究表明〔10〕,每次因為AECOPD住院的患者，平均住院費用每次都高達11 598元。也有研究表明〔11〕，AECOPD死亡患者在末次住院期間的醫療支出顯著增加。而在臨床上，痰培養結果在48～72 h后才能回報，COPD患者早期需要經驗性選擇抗生素進行治療，但由于影響患者治療效果的因素不斷增加(如:細菌耐藥性增強、真菌感染、二重感染等)，因此選擇可靠的炎癥指標指導抗感染治療方案尤為關鍵。