2016～2017年湛江市第一中醫醫院慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者呼吸道病原菌分布及耐藥性分析

鄭黎明 劉華珍 陳湛

[摘要]目的 分析2016年1月～2017年12月湛江市第一中醫醫院慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者呼吸道病原菌分布及耐藥性，為臨床合理使用抗菌藥物提供指導。方法 通過回顧性分析，對湛江市第一中醫醫院2016年1月～2017年12月的300例慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的送檢呼吸道病原菌檢測情況和細菌藥敏試驗結果進行整理和分析，得出病原菌分布及耐藥情況。結果 300例樣本中，共檢出326株菌株，其中革蘭陽性菌126株，占38.66%，革蘭陰性菌182株，占55.82%，真菌18株，占5.52%。金黃色葡萄球菌對青霉素、苯唑西林的耐藥率高于50%，對萬古霉素和替考拉寧不表現出耐藥性。表皮葡萄球菌對青霉素、苯唑西林、頭孢唑啉、頭孢他定、頭孢西丁的耐藥率高于50%，對慶大霉素、萬古霉素、替考拉寧的耐藥率較低。銅綠假單胞菌對哌拉西林、丁胺卡那、慶大霉素、環丙沙星、左氧氟沙星的耐藥率高于20%，對亞胺培南的耐藥率較低。大腸埃希菌對哌拉西林、丁胺卡那、慶大霉素、環丙沙星、左氧氟沙星、亞胺培南的耐藥率高于20%。結論 我院2016年1月～2017年12月慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的呼吸道病原菌以革蘭陰性菌為主，耐藥率較高，應結合藥敏試驗結果選擇合理抗菌藥，同時加強耐藥性監測，提高臨床治療效果。

[關鍵詞]慢性阻塞性肺疾病；急性加重期；病原菌；耐藥性

[中圖分類號] R563 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2018）5（b）-0135-04

Distribution and drug resistance of respiratory pathogenic bacteria in patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease in the First Hospital of Traditional Chinese Medicine in Zhanjiang City from 2016 to 2017

ZHENG Li-ming1 LIU Hua-zhen2 CHEN Zhan1

1.Department of Pharmacy，the First Hospital of Traditional Chinese Medicine in Zhanjiang City，Guangdong Province，Zhanjiang 524043，China；2.Department of Pharmacy，Central People′s Hospital in Zhanjiang City，Guangdong Province，Zhanjiang 524037，China

[Abstract]Objective To analyze the distribution and drug resistance of respiratory pathogens bacteria in patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease in the the First Hospital of Traditional Chinese Medicine in Zhanjiang City from January 2016 to December 2017，so as to provide guidance for rational use of antibiotics in clinic.Methods A total of 300 patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease from January 2016 to December 2017 in the the First Hospital of Traditional Chinese Medicine in Zhanjiang City were checked and analyzed for respiratory tract pathogen detection and bacterial susceptibility test results，and the distribution and drug resistance of pathogenic bacteria were obtained by retrospective analysis.Results Of the 300 samples，326 strains were detected，of which 126 were Gram-positive bacteria，account for 38.66%，182 strains of Gram-negative bacteria，accounting for 55.82%，18 strains of Fungi，accounting for 5.52%.The resistance rates of Staphylococcus aureus to Penicillin，Oxacillin were higher than 50%，while no drug resistance to Vancomycin and Teicoplanin was demonstrated.The resistance rates of Staphylococcus epidermidis to Penicillin，Oxacillin，Cefazolin，Ceftazidime and Cefoxitin were higher than 50%，however，it showed a low resistance rate for Gentamicin，Vancomycin and Teicoplanin.The resistance rates of Pseudomonas aeruginosa to Piperacillin，Amikacin，Gentamycin，Ciprofloxacin and Levofloxacin were higher than 20%，and the resistance rate to Imipenem were low.The resistance rate of Escherichia coli to Piperacillin，Amikacin，Gentamicin，Ciprofloxacin，Levofloxacin and Imipenem were higher than 20%.Conclusions The pathogenic bacteria of respiratory tract were mainly Gram-negative bacteria in the acute exacerbation period of chronic obstructive pulmonary disease in our hospital from from January 2016 to December 2017.The rate of drug resistance is high.In clinical practice，rational antimicrobial agents should be selected in combination with drug sensitivity test results.Meanwhile，the drug resistance monitoring should be strengthened to improve the clinical therapeutic effect.

[Key words]Chronic obstructive pulmonary disease；Acute exacerbation period；Pathogenic bacteria；Drug resistance

慢性阻塞性肺疾病作為呼吸內科的一種常見病及多發病，以氣流不完全受限為主要特征，并呈進行性進展，由于隨著病情的發展其可發展為肺心病及呼吸衰竭，因此具有較高的致殘率和致死率[1]。其臨床癥狀主要包括氣喘、咳嗽及呼吸困難等。慢性阻塞性肺疾病急性加重期的主要病因為細菌或病毒感染，因此，治療該類患者的關鍵是對病原菌進行對癥處理[2-3]。另外，近年來，隨著各類抗生素的廣泛應用，抗菌藥物耐藥性不斷增強，在很大程度上降低了抗菌效果，臨床效果較差。因此，分析病原菌及耐藥性以進行針對性治療，進而提高治療效果意義重大。本研究對2016～2017年湛江市第一中醫醫院慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者呼吸道病原菌及耐藥性進行分析，旨在為合理使用抗菌藥物提供參考，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

本研究選取2016年1月～2017年12月在我院就診的300例慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者作為研究對象，患者均符合中華醫學會頒布的《2015年GOLD慢性阻塞性肺疾病指南》中相關診斷標準[3]。患者中男178例，女122例；年齡39～76歲，平均（65.9±13.8）歲；病程1～5年，平均（3.2±1.3）年；病情嚴重程度：輕度92例，中度166例，重度26例，極重度16例。本研究經我院醫學倫理委員會審核及同意。

1.2方法

1.2.1標本采集和處理 采用自然咳痰法留取痰標本，對于取痰困難者采用氣管鏡采集法。將收集到的痰液標本立即接種巧克力平板、血平板，置于350℃ CO2培養箱中培養，參照《全國臨床檢驗操作規程》[4]處理接種的標本。

1.2.2細菌鑒定和藥敏試驗 采用AC220V全自動細菌鑒定儀（山東鑫科生物科技股份有限公司，型號XK）鑒定菌株，藥敏試驗采用K-B藥敏紙片法測定，藥敏試紙購自于英國Oxoid公司，參照美國臨床和實驗室標準協會制定的抗菌藥物敏感性試驗標準評判藥敏結果。細菌培養質控菌株由國家衛生計生委臨床檢驗中心提供，分別為銅綠假單胞菌ATCC27853、肺炎克雷伯菌ATCC700603、大腸埃希菌ATCC25922、金黃色葡萄球菌ATCC25923、肺炎鏈球菌ATCC 49619。

1.3觀察指標

觀察病原菌分布及對抗菌藥物的耐藥性情況。

1.4統計學方法

采用Excel軟件對病原菌分布及耐藥性進行分析統計。

2結果

2.1病原菌分布情況

300例樣本中，檢出326株菌株。其中革蘭陽性菌126株，占38.66%，主要包括金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌；革蘭陰性菌182株，占55.82%，主要包括為銅綠假單胞菌、大腸埃希菌及肺炎克雷伯菌；真菌18株，占5.52%，主要為白色念珠菌（表1）。

2.2主要革蘭陽性菌對抗菌藥物的耐藥性分析

金黃色葡萄球菌對青霉素、苯唑西林的耐藥率高于50%，對萬古霉素和替考拉寧不表現出耐藥性。表皮葡萄球菌對青霉素、苯唑西林、頭孢唑啉、頭孢他定、頭孢西丁耐藥率高于50%，對慶大霉素、萬古霉素、替考拉寧耐藥率較低（表2）。

2.3主要革蘭陰性菌對抗菌藥物的耐藥性分析

銅綠假單胞菌對哌拉西林、丁胺卡那、慶大霉素、環丙沙星、左氧氟沙星耐藥率高于20%，對亞胺培南耐藥率較低。大腸埃希菌對哌拉西林、丁胺卡那、慶大霉素、環丙沙星、左氧氟沙星、亞胺培南耐藥率高于20%（表3）。

3討論

作為全球范圍內的常見慢性病之一，慢性阻塞性肺疾病以進行性氣流受限且不完全可逆為主要特征[5-6]。近年來，隨著我國老齡化趨勢的不斷加重，其發病率呈現逐年升高的趨勢[7-8]。慢性阻塞性肺疾病急性加重期的臨床癥狀主要包括呼吸困難、氣促及胸悶等，對患者的生活質量和生命安全造成嚴重威脅。目前臨床上常采用廣譜抗菌藥治療慢性阻塞性肺疾病，但由于該類藥物的的濫用造成耐藥性增加，治療效果明顯降低[9]。

本研究結果提示，300例樣本中，共檢出326株菌株，其中革蘭陰性菌182株，占55.82%，革蘭陽性菌126株，占38.66%，真菌18株，占5.52%，表明革蘭陰性菌檢出率明顯高于革蘭陽性菌和真菌，處于主導地位，與傳統觀念認為慢性阻塞性肺疾病發生的主要致病菌為肺炎鏈球菌、卡他莫拉菌及流感嗜血桿菌等不一致，提示我院抗生素使用不規范，可能與氟替卡松、地塞米松等糖皮質激素大量使用導致致病菌定植有關[10]。亦有研究[11]指出，慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者感染主要為革蘭陰性菌，革蘭陰性菌對頭孢類及青霉素類抗生素耐藥率較高，主要發生機制為β-內酰胺酶水解滅活作用隨細胞外膜通透性的增加而相對增加。革蘭陰性菌對喹諾酮類藥物的耐藥性約為30%，其中對亞胺培南的耐藥率最低，如出現耐藥可作為臨床首選，對左氧氟沙星的耐藥率則高于其他喹諾酮類藥物。銅綠假單胞菌體外藥敏試驗相對較敏感，但其在呼吸道內生物膜形成及黏附因子作用下常產生高耐藥性[12]。本研究中銅綠假單胞菌對亞胺培南的耐藥率明顯低于左氧氟沙星，與上述結論一致。

既往研究[13-14]指出，使用廣譜抗生素時，由于革蘭陽性菌在藥物的作用下出現致病菌基因突變，進而表達可抵抗藥物的蛋白質。與此同時，同類細菌基因可進行傳播，造成耐藥菌數量逐漸增多，耐藥性隨之增加[15-16]。本研究結果提示，金黃色葡萄球菌對青霉素類耐藥率以及表皮葡萄球菌對青霉素類、頭孢類耐藥率均高于50%，對萬古霉素和替考拉寧耐藥率較低，表明金黃色葡萄球菌對抗生素易產生耐藥性，尤其對青霉素類耐藥率較高，可能與抗生素的廣泛使用和細菌本身特點有關。金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌等革蘭陽性菌生存所需營養較少，生存能力強，可有效抵抗惡劣環境，由此表現為強耐藥性。革蘭陽性菌對萬古霉素、替考拉寧耐藥率低，在針對性治療過程中革蘭陽性菌可選用上述耐藥性較低的藥物，革蘭陰性菌則選用亞胺培南、氨曲南。

綜上所述，我院2016～2017年慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者呼吸道病原菌分布較廣，耐藥性高，應根據病原菌耐藥監測結果選擇合理的抗生素進行治療，以強化抗菌藥的科學應用，提高患者生存率，改善生活質量。

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（收稿日期：2018-02-26 本文編輯：孟慶卿）