突發性耳聾患者血清sVCAM—1水平變化及其意義

楊明 伏飛達 朱曉燕

[摘要] 目的 探討突發性耳聾患者血清可溶性血管細胞黏附分子-1（sVCAM-1）的表達水平及臨床意義。 方法 選擇2016年1月～2017年6月南京市中西醫結合醫院收治的97例突發性耳聾患者作為病例組，并于同期隨機選取60名健康體檢者為對照組，采用酶聯免疫吸附法測定兩組血清sVCAM-1水平，并分析其與患者人口學資料的關系以及其對突發性耳聾的診斷價值。 結果 病例組患者血清sVCAM-1水平高于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）。≥45歲患者血清sVCAM-1水平高于<45歲者，聽力損失嚴重患者血清sVCAM-1水平更高，全聾型患者血清sVCAM-1水平高于其他分型，有上呼吸道感染和心腦血管合并癥患者血清sVCAM-1水平更高，差異均有統計學意義（P < 0.05）。sVCAM-1診斷突發性耳聾的ROC曲線下面積為0.904（95%CI：0.841～0.967），靈敏度為76.5%，特異度為91.8%，此時sVCAM-1的最佳截斷值為579.23 ng/mL。 結論 突發性耳聾患者血清sVCAM-1水平明顯升高，其與年齡、聽力下降程度、聽力曲線、上呼吸道感染、心腦血管合并癥密切相關，早期檢測可有效預測突發性耳聾的發生。

[關鍵詞] 突發性耳聾；可溶性血管細胞黏附分子-1；臨床意義

[中圖分類號] R764.43 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2018）05（c）-0119-04

Changes and significance of serum sVCAM-1 level in patients with sudden deafness

YANG Ming FU Feida ZHU Xiaoyan

Department of ENT， Nanjing Integrated Traditional Chinese and Western Medicine Hospital， Jiangsu Province， Nanjing 210000， China

[Abstract] Objective To explore the expression of serum soluble vascular cell adhesion molecule-1 （sVCAM-1） and its clinical significance. Methods A total of 97 patients with sudden deafness admitted to Nanjing Integrated Traditional Chinese and Western Medicine Hospital from January 2016 to June 2017 were selected as the case group， 60 healthy subjects were randomly selected as the control group at the same period. The serum sVCAM-1 level in the two groups was measured by the enzyme-linked immunosorbent assay， in addition， the relationship between sVCAM-1 with patients' demographic data and the diagnostic value of sVCAM-1 for sudden deafness were analyzed. Results The serum sVCAM-1 level in the case group was higher than that of control group， with statistically significant difference （P < 0.05）. The sVCAM-1 level of patients at the age≥45 was higher than the age<45， and sVCAM-1 level in patients with severe hearing loss was more higher， and sVCAM-1 level in patients with total deafness type was more higher than those in other types， sVCAM-1 level of patients with upper respiratory tract infection and cardiovascular complications were more higher， with statistically significant differences （P < 0.05）. The ROC area of sVCAM-1 in the diagnosis of sudden deafness was 0.904 （95%CI：0.841-0.967）， the sensitivity was 76.5% and the specificity was 91.8%， the best truncation value of sVCAM-1 at this time was 579.23 ng/mL. Conclusion The serum sVCAM-1 in patients with sudden deafness is significantly elevated， which is closely related to age， hearing loss， hearing curve， upper respiratory tract infection and cerebrovascular complications. Early detection can effectively predict the occurrence of sudden deafness.

[Key words] Sudden deafness； Soluble vascular cell adhesion molecule-1； Clinical significance

耳聾是臨床耳鼻喉科常見的急癥，是指突然發生，短時間內（幾分鐘、幾小時或者3 d以內）出現原因不明的感音神經性聽力損失，并且至少兩個相連的頻率聽力下降超過20 dB，常伴有不同程度的耳鳴、眩暈等臨床癥狀[1-2]。流行病學調查顯示[3]，突發性耳聾人群發病率在5萬～20/10萬之間，隨著人們生活節奏的加快以及工作生活壓力的增大，其發病率逐漸升高。研究發現[4]，約有30%～60%的突發性耳聾患者因治療不及時而損傷前庭，進一步加重聽力損傷，影響患者預后。早發現、早診斷、早治療是有效緩解突發性聽力耳聾癥狀，改善患者預后的重要措施。研究證實[5]，免疫異常、病毒感染、內耳循環障礙等是導致突發性耳聾的重要因素，而內耳循環障礙是主要的發病機制之一。可溶性血管細胞黏附分子-1（solube vascular cell adhesion molecule-1，sVCAM-1）是由血管內皮細胞表面的黏附分子脫落后進入血液所形成的跨膜糖蛋白分子，研究顯示[6-7]，sVCAM-1參與了細胞的信號轉導、活化過程，在糖尿病性血管病變、動脈粥樣硬化、創傷等疾病的發生和發展過程中發揮重要作用。關于sVCAM-1在突發性耳聾發病過程中的作用，目前相關報道較少。本研究通過檢測突發性耳聾患者血清sVCAM-1水平，旨在探討其與突發性耳聾患者高危因素的關系及其在突發性耳聾診斷中的價值。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年1月～2017年6月南京市中西醫結合醫院（以下簡稱“我院”）耳鼻喉科收治的97例突發性耳聾患者為病例組，所有患者均接受過純音測聽、聲導抗檢查，且符合2006年中華耳鼻喉科學會制訂的《突發性聾的診斷和治療指南》中關于突發性耳聾的診斷標準[8]。排除標準：①妊娠期以及哺乳期的婦女；②心臟功能不全者；③肝、腎功能障礙者；④中樞神經系統、外傷史、中耳和外耳疾病等原因所致的耳聾性疾病；⑤顱內病變如聽神經瘤、大前庭水管綜合征等可能引起聽力下降的疾病。其中男55例，女42例；年齡19～62歲，平均（45.1±7.6）歲；發病至就診時間為8 h～12 d，平均（5.2±1.7）d；根據WHO聽力損失分級標準[9]：輕度22例，中度27例，重度28例，極重度20例；根據聽力曲線將患者分型[10]：低中頻下降型19例，中高頻下降型34例，平坦下降型25例，全聾型19例；上呼吸道感染29例，心腦血管合并癥17例，其他51例。并于同期隨機選取60名健康體檢者為對照組，其中男37例，女23例；年齡23～75歲，平均（46.5±6.8）歲。兩組性別、年齡比較，差異無統計學意義（P > 0.05），具有可比性。本研究經我院醫學倫理委員會審批，患者對本研究知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

病例組患者于入院后次日清晨空腹抽取肘靜脈血4 mL，并以同一方法抽取對照組空腹肘靜脈血4 mL，以3000 r/min的速度離心10 min后留取上清液，置于-70℃環境下保存，留待檢測。采用酶聯免疫吸附法測定兩組血清sVCAM-1水平。試劑盒由上海斯信生物科技有限公司提供，嚴格按照試劑盒上的說明進行相關操作。

1.3 統計學方法

采用SPSS 19.0對所得數據進行統計學分析，計量資料采用均數±標準差（x±s）表示，兩組獨立樣本比較采用t檢驗，多組獨立樣本比較采用方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗，sVCAM-1對突發性耳聾的診斷標準采用ROC曲線評定，以P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血清sVCAM-1水平比較

病例組血清sVCAM-1水平高于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）。

2.2 病例組人口學資料與血清sVCAM-1的關系

不同年齡、聽力損失程度、聽力曲線分型的突發性耳聾患者血清sVCAM-1水平比較，差異有統計學意義（P < 0.05）。≥45歲患者血清sVCAM-1水平高于<45歲者，聽力損失越嚴重的患者血清sVCAM-1水平越高，全聾型突發性耳聾患者血清sVCAM-1水平高于其他聽力曲線分型；有上呼吸道感染和心腦血管合并癥的突發性耳聾患者血清sVCAM-1水平更高，差異有統計學意義（P < 0.05）。見表2。

2.3 sVCAM-1對突發性耳聾的診斷價值

sVCAM-1診斷突發性耳聾的ROC曲線下面積為0.904（95%CI：0.841～0.967），靈敏度為76.5%，特異度為91.8%，此時的最佳截斷值為579.23 ng/ mL。見圖1。

3 討論

突發性耳聾臨床表現主要有單側聽力下降，并伴有不同程度的耳堵塞感、耳鳴、眩暈、惡心嘔吐等，嚴重影響患者的日常生活。有研究顯示[11-12]，年齡、上呼吸道感染、心腦血管合并癥等多種因素是突發性耳聾發生的高危因素，年齡越大的人群，其家庭、工作和社會壓力相對較大，身體應激反應大、心理狀況不佳，因此容易導致血管痙攣而使耳局部血液供應不足，最終導致突發性耳聾；合并有上呼吸道感染的人群，機體易出現炎性反應，導致循環功能障礙而引發突發性耳聾；心腦血管合并癥易損傷迷路動脈，進而導致內耳缺血而發生突發性耳聾。

關于突發性耳聾的發病機制，目前學術界尚無統一定論，而臨床治療也無特效藥，只能采用對癥支持治療改善患者的癥狀。因此，探討突發性耳聾的發病機制并尋找特異性的標志物早期輔助診斷突發性耳聾，對提高患者的臨床治療效果、改善預后有重要意義。研究證實[13]，病毒感染、內耳循環障礙、免疫異常等是突發性耳聾常見的發病機制，其中內皮細胞功能障礙所致的內耳微循環紊亂是突發性耳聾的主要發病機制。黏附分子是由細胞產生的具有多種生物活性的跨膜糖蛋白，主要介導細胞的信號轉導和活化、細胞的生長與分化、血栓形成、炎性反應、創傷愈合等重要的病理生理過程，研究證實[14]，黏附分子是反映內皮細胞損傷的重要標志。sVCAM-1是血管細胞表達的主要黏附因子，是由血管細胞黏附分子-1從血管內皮細胞脫落后進入血液所形成，與血清中細胞黏附分子-1水平呈正相關關系[2]。已有報道顯示[15-16]，sVCAM-1通過介導嗜酸性粒細胞、淋巴細胞以及單核細胞等而黏附在血管壁上，并穿過血管內皮而發揮炎癥損傷反應，進而導致動脈粥樣硬化。此外，sVCAM-1還介導了合并糖尿病的基線冠脈綜合征、急性腦梗死等炎癥性疾病。

關于sVCAM-1與突發性耳聾關系的報道相對較少，本研究通過檢測其在突發性耳聾患者血清中的表達水平，旨在探討其對突發性耳聾的診斷價值。結果顯示，病例組患者血清sVCAM-1水平高于對照組，提示sVCAM-1可能參與了突發性耳聾內皮功能障礙，與有關研究結果一致[17]。此外，結果顯示，≥45歲突發性耳聾患者血清sVCAM-1水平更高，可能是因為年齡偏大患者更易發生動脈粥樣硬化，而動脈粥樣硬化是一個慢性炎癥過程，細胞黏附分子在炎性反應過程中發揮重要作用。此外，聽力損失越嚴重的患者和音頻損失越嚴重的患者，血清sVCAM-1水平越高，提示sVCAM-1可作為評估突發性耳聾患者病情嚴重程度的重要指標，臨床有重要參考價值。此外，研究表明[18]，有上呼吸道感染的突發性耳聾患者血清sVCAM-1水平更高，可能是因為上呼吸道感染導致的炎性反應可使血管細胞黏附分子-1表達水平升高，進而sVCAM-1的分泌量增加，進一步刺激炎性反應局部淋巴細胞的浸潤，此時炎性因子在血管細胞黏附分子的調節下穿過血管到達炎癥部位，這一過程中，血管的內皮細胞損傷嚴重，導致血管出現嚴重的炎性反應而形成循環功能障礙[19]。內耳的血液供應主要是小腦前下動脈分出的迷路動脈，其他的代償動脈較少，當內耳出現持續性缺血時耳蝸電位會消失，如果缺血持續時間超過30 min，即使血液供應得到恢復也很難使耳蝸電位恢復，因此，當心腦血管并發癥累及迷路動脈，極易導致內耳缺血缺氧而引發突發性耳聾[20-21]。本研究中，有心腦血管合并癥的突發性耳聾患者血清sVCAM-1水平更高。上述結果提示，sVCAM-1與突發性耳聾的高危因素密切相關，提示sVCAM-1可能參與了突發性耳聾的發生發展過程，并可預測突發性耳聾病情嚴重程度。進一步檢驗sVCAM-1對突發性耳聾的診斷價值，結果顯示，sVCAM-1診斷突發性耳聾的ROC曲線下面積為0.904，此時的靈敏度、特異度分別為76.5%、91.8%，最佳截斷值為579.23 ng/mL，提示早期檢測sVCAM-1可作為診斷突發性耳聾的重要指標。

綜上所述，突發性耳聾患者血清中sVCAM-1表達水平明顯升高，并且與突發性耳聾高危因素密切相關，可能參與了突發性耳聾的發生過程，早期檢測可作為輔助診斷突發性耳聾的重要指標，對臨床有重要參考價值。

[參考文獻]

[1] Bulgurcu S，Dikilita？觭 B，Arslan IB，et al. Neutrophil-to-Lymphocyte and Platelet-to-Lymphocyte Ratios in Pediatric Patients with IdiopathicSudden Hearing Loss [J]. J Int Adv Otol，2017，13（2）：217-220.

[2] 許航宇，舒海榮，宋建新.老年突發性耳聾患者血清可溶性血管細胞黏附分子-1水平及其影響因素[J].中國老年學雜志，2017，37（2）：452-453.

[3] Schreiber BE，Agrup C，Haskard DO，et al. Sudden sensorineural hearing loss [J]. Lancet，2010，375（9721）：1203-1211.

[4] Ito T，Li X，Kurima K，et al. Slc26a4-insufficiency causes fluctuating hearing loss and striavascularis dysfunction [J]. Neurobiol Dis，2014，66（2）：53-65.

[5] Shih CP，Chou YC，Chen HC，et al. Analysis of caloric test responses in sudden hearing loss [J]. Ear Nose Throat J，2017， 96（2）：59-64.

[6] 潘凌云，朱貴月，馬曉靜，等.老年急性冠脈綜合征患者血清sICAM-1、sVCAM-1變化及影響因素和瑞舒伐他汀的干預作用[J].中國老年學雜志，2011，31（1）：38-40.

[7] Shim BJ，Lee DH，Youn HJ. Increased soluble vascular adhesion molecule-1 concentration is associated with impaired coronary flow reserve in cardiac syndrome X [J]. Heart Vessels，2014，29（6）：723-731.

[8] 中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志編輯委員會，中華醫學會耳鼻咽喉頭頸外科學分會.突發性聾的診斷和治療指南（2005年，濟南）[J].中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2006，41（8）：569.

[9] 汪吉寶，段家德，陳海華，等.聽神經病106例聽力學分析[J].中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2008，43（5）：347-350.

[10] 陳黎黎，江黎珠，胡國平.突發性耳聾預后相關影響因素的分析[J].第三軍醫大學學報，2015，37（11）：1141-1145.

[11] Min SK，Shin JH，Chang MY，et al. Impact of control of blood glucose level during treatment of sudden deafness in diabetics：relationship with prognosis [J]. Eur Arch Otorhinolaryngol，2017，274（3）：1339-1343.

[12] Liebau A，Pogorzelski O，Salt AN，et al. HearingChanges After Intratympanically Applied Steroids for Primary Therapy ofSudden Hearing Loss：A Meta-analysis Using Mathematical Simulations of Drug Delivery Protocols [J]. Otol Neurotol，2017，38（1）：19-30.

[13] Kim SH，Jung AR，Kim SI，et al. Refractory Granulomatosis with Polyangiitis Presenting as Facial Paralysis and Bilateral？Sudden Deafness [J]. J Audiol Otol，2016，20（1）：55-58.

[14] Cochran DB，Gray LN，Anderson KW，et al. Degradable poly（apigenin） polymer inhibits tumor cell adhesion to vascular endothelial cells [J]. J Biomed Mater Res B Appl Biomater，2016，104（7）：1438-1447.

[15] Kocijancic M，Cubranic Z，Vujicic B，et al. Solubleintracellularadhesionmolecule-1 and omentin-1 as potential biomarkers of subclinicalatherosclerosisin hemodialysis patients [J]. Int Urol Nephrol，2016，48（7）：1145-1154.

[16] Lisowska A，Siergiejko E，Tycinska A，et al. sVCAM-1concentration and carotid IMT values in patients with acute myocardial infarction-Atherosclerotic markers of the presence，progress and prognosis [J]. Adv Med Sci，2015，60（1）：101-106.

[17] Quaranta N，Ramunni A，Brescia P，et al. Solubleintercellularadhesionmolecule 1 and soluble vascular cell adhesion molecule 1 insudden hearing loss [J]. Otol Neurotol，2008，29（4）：470-474.

[18] Atay G，Kayahan B，cinar B？觭，et al. Prognostic Factors in Sudden Sensorineural Hearing Loss [J]. Balkan Med J，2016， 33（1）：87-93.

[19] Orndorff RL，Hong N，Yu K，et al. NOX2 in lung inflammation：quantum dot based in situ imaging of NOX2-mediated expression of vascular cell adhesion molecule-1 [J]. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol，2014，306（3）：L260-L268.

[20] Kim SH，Kim SJ，Im H，et al. A Trend in Sudden Sensorineural Hearing Loss：Data from a Population-Based Study [J]. Audiol Neurootol，2018，22（6）：311-316.

[21] Kim JY，Hong JY，Kim DK. Association of Sudden Sensor ineural Hearing Loss With Risk of Cardiocerebrovascular Disease：A Study Using Data From the Korea National Health Insurance Service [J]. JAMA Otolaryngol Head Neck Surg，2018，144（2）：129-135.

（收稿日期：2017-10-21本文編輯：王 娟）