微生態制劑對肝性腦病患者腸道菌群、腸源性血氨水平及肝功能的影響

董 嵐

（峨眉山市中醫醫院急診科，四川 峨眉山 614200）

臨床研究證實，由肝病所致的腸道菌群異常及腸源性血氨水平升高在肝性腦病的發病中具有重要的作用。因此，臨床上在對肝性腦病患者進行治療時，除了進行常規的基礎治療以外，還應采取有效的手段改善其腸道菌群的數量和腸源性血氨的水平，以提高其治療的效果，改善其肝功能[1]。相關的研究結果顯示，用微生態制劑輔助治療肝性腦病可顯著改善患者腸道菌群的數量和腸源性血氨的水平，進而改善其肝功能。為了進一步明確該療法的有效性，本文對2015年1月至2018年1月期間峨眉山市中醫醫院收治的44例肝性腦病患者的臨床資料進行了回顧性研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月至2018年1月期間峨眉山市中醫醫院收治的44例肝性腦病患者為研究對象。這44例患者的入選標準為：1）其病情符合《肝性腦病診斷治療專家共識》中對肝性腦病的診斷標準。2）不存在心、腎、肺等臟器衰竭的情況。3）自愿參與本次研究，并由本人或直系親屬簽署了知情同意書。將這44例患者根據治療方法的不同分為對照組（22例）和觀察組（22例）。對照組患者中有男性13例、女性9例；其年齡在41～71歲之間，平均年齡為（53.56±3.84）歲。觀察組患者中有男性14例、女性8例；其年齡在40～72歲之間，平均年齡為（54.28±3.42）歲。兩組患者的一般資料相比，P＞0.05，可進行對比分析。

1.2 方法

在兩組患者入院后，均使用甘利欣（生產企業：正大天晴藥業，批準文號：國藥準字H10940190）、還原型谷胱甘肽（生產企業：上海復旦復華，批準文號：國藥準字H20031265）及乙酰谷酰胺（生產企業：地奧集團成都藥業，批準文號：國藥準字H51023598）對其進行保肝降酶及降血氨的治療。其中，甘利欣及還原型谷胱甘肽的用法為：將150 mg的甘利欣與1.2 g的還原型谷胱甘肽溶于250 ml濃度為10%的葡萄糖注射液中，用該藥液為患者進行靜脈滴注，每日用藥1次。乙酰谷酰胺的用法為：將0.6 g的該藥溶于250 ml濃度為10%的葡萄糖注射液中，用該藥液為患者進行靜脈滴注，每日用藥1次。在此基礎上，用微生態制劑復方嗜酸乳桿菌片（生產企業：通化金馬藥業，批準文號：國藥準字H10940114）對觀察組患者進行治療。復方嗜酸乳桿菌片的用法為：口服，每次服1 g，每日服3次。兩組患者均連續治療2周。

1.3 觀察指標

治療2周后，觀察接受治療前后兩組患者腸道菌群的數量、腸源性血氨的水平及肝功能相關指標的變化情況。采集兩組患者的糞便樣本和外周靜脈血標本，檢測其腸道菌群（包括乳酸桿菌屬、腸球菌屬及酵母樣真菌）的數量、血氨的水平及肝功能相關的指標（包括總膽紅素及丙氨酸氨基轉移酶的水平）。

1.4 統計學分析

采用SPSS20.0統計軟件對本次研究中的數據進行分析，計量資料用均數±標準差（）表示，采用t檢驗，計數資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 接受治療前后兩組患者腸道內菌群數量的對比

接受治療前兩組患者腸道內乳酸桿菌屬、腸球菌屬及酵母樣真菌的數量相比，P＞0.05。接受治療后兩組患者腸道內乳酸桿菌屬、腸球菌屬及酵母樣真菌的數量均大于接受治療前，而且觀察組患者腸道內乳酸桿菌屬、腸球菌屬及酵母樣真菌的數量均大于對照組患者，P＜0.05。詳見表1。

表1 接受治療前后兩組患者腸道內菌群數量的對比（l g CFU/g，）

表1 接受治療前后兩組患者腸道內菌群數量的對比（l g CFU/g，）

組別 例數 乳酸桿菌屬 腸球菌屬 酵母樣真菌接受治療前 接受治療后 接受治療前 接受治療后 接受治療前 接受治療后觀察組 22 8.70±0.82 9.70±0.91 10.20±1.18 11.07±1.08 4.02±0.56 3.86±0.51對照組 22 8.73±0.69 9.03±0.82 10.19±1.04 10.21±1.13 4.01±0.49 3.49±0.46 t值 0.476 4.887 0.101 4.926 0.098 3.872 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 接受治療前后兩組患者腸源性血氨水平的對比

接受治療前兩組患者腸源性血氨的水平相比，P＞0.05。接受治療后兩組患者腸源性血氨的水平均低于接受治療前，而且觀察組患者腸源性血氨的水平低于對照組患者，P＜0.05。詳見表2。

表2 接受治療前后兩組患者腸源性血氨水平的對比（mmol/L，）

表2 接受治療前后兩組患者腸源性血氨水平的對比（mmol/L，）

組別 例數 接受治療前 接受治療后觀察組 22 65.4±10.2 39.0±9.6對照組 22 64.9±10.6 45.2±9.8 t值 0.112 6.048 P值 ＞0.05 ＜0.05

2.3 接受治療前后兩組患者肝功能相關指標的對比

接受治療前兩組患者總膽紅素及丙氨酸氨基轉移酶的水平相比，P＞0.05。接受治療后兩組患者總膽紅素及丙氨酸氨基轉移酶的水平均低于接受治療前，而且觀察組患者總膽紅素及丙氨酸氨基轉移酶的水平均低于對照組患者，P＜0.05。詳見表3。

表3 接受治療前后兩組患者肝功能相關指標的對比（）

表3 接受治療前后兩組患者肝功能相關指標的對比（）

組別 例數 總膽紅素（μmol/L） 丙氨酸氨基轉移酶（U/L）接受治療前 接受治療后 接受治療前 接受治療后觀察組 22 45.8±7.6 25.4±3.9 81.6±10.6 43.2±8.7對照組 22 45.6±8.1 29.2±4.3 82.0±11.3 49.8±8.6 t值 0.096 5.774 0.188 6.198 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

臨床研究證實，患有嚴重的肝病可損害患者的肝功能，使其出現代謝功能紊亂、中樞神經失調等癥狀，進而影響其腦神經，使其患上肝性腦病。與原發性腦病不同，肝性腦病的發病機制可受到多種因素的影響[2]。其中，由肝病所致的腸道菌群異常及腸源性血氨水平升高是導致肝性腦病發生的重要原因。肝性腦病具體的發病機制為：健康人腸道內的微生物處在一個平衡的微生態環境中，其腸道內的菌群無論是數目還是種類都保持動態平衡的狀態。肝病患者普遍會出現腸道菌群失調（主要為需氧菌及兼性厭氧菌的水平升高、厭氧菌的水平降低）的情況。這種改變可導致患者出現肝臟功能受損、腸道功能紊亂的現象，并可導致其腸源性血氨的水平升高，甚至使其發生內毒素血癥等。肝病患者常見的胃腸黏膜損傷、腸道瘀血及腸道菌群紊亂等癥狀就與該機制相關。同時，由于肝病患者腸道內需氧菌、兼性厭氧菌水平的升高、厭氧菌水平的降低，其腸源性氨的分泌增多，導致其血氨的水平升高[3]。血氨水平的升高可影響患者腦細胞正常的能量代謝，進而影響其腦功能，使其發生肝性腦病。血氨水平的升高還可加重患者肝病的病情，肝病的惡化又可加重其腸內菌群紊亂的程度，從而進一步升高其血氨的水平，形成惡性循環[4]。因此，為了提高對肝性腦病患者進行治療的效果，臨床上應采取有效的措施改善其腸道菌群的數量及腸源性血氨的水平，以達到治療肝性腦病和肝病、預防肝病病情加重的目的。

相關的臨床研究表明，用微生態制劑對肝性腦病患者進行輔助治療可改善其腸道菌群的數量，升高其腸源性血氨的水平。微生態制劑又叫活菌制劑，是以微生態學為制藥原理制作而成的。這類藥物可為人體提供有利于益生菌生長的物質或直接為人體提供益生菌[5]。復方嗜酸乳桿菌片是臨床上常用的微生態制劑。用該藥輔助治療肝性腦病具有以下的優勢：1）該藥可增加患者腸道內厭氧菌的數量，減少需氧菌的數量，從而改善其腸道系統的微生態環境，增強其腸道的屏障功能，減少其腸道內內毒素的數量，抑制有害菌的生長，進而阻止有害菌合成血氨，促進血氨的排出。2）該藥可促使腸道的微生態環境酸化，將作為血液毒素的血氨NH3酸化為無毒的NH4，從而降低腸源性血氨的水平。3）該藥可為患者提供人體必需的維生素及營養物質，從而增強其機體的免疫功能，改善其肝臟的功能，促進其胃腸功能的恢復[6]。

綜上所述，用微生態制劑輔助治療肝性腦病可有效調節患者腸道內的菌群，降低其腸源性血氨的水平，從而減輕其大腦受損的程度，改善其肝功能。