進行腫瘤標志物NSE及pro-GRP檢測在診斷小細胞肺癌中的臨床價值

王 蓉

（山西省腫瘤醫院呼吸二科，山西 太原 030013）

據統計，目前我國小細胞肺癌（SCLC）患者約占肺癌患者的20%。目前，臨床上對SCLC患者主要進行化療或手術治療。在對SCLC患者進行化療前后，需對其進行腫瘤標志物檢測，以診斷其病情。NSE及pro-GRP為診斷SCLC患者病情常用的腫瘤標志物[1]。在本次研究中，筆者主要探討進行腫瘤標志物NSE（糖分解烯醇酶）與pro-GRP（胃泌素釋放肽前體）檢測在診斷小細胞肺癌中的臨床價值。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2015年3月至2017年3月期間山西省腫瘤醫院呼吸二科收治的100例晚期小細胞肺癌患者、100例非小細胞肺癌及100例肺良性疾病患者作為研究對象。將100例晚期小細胞肺癌患者設為SCLC組，將100例非小細胞肺癌患者設為NSCLC組，將100例肺良性疾病患者設為BPD組。在SCLC組患者中，有男66例，女34例；其年齡為43～81歲，平均年齡為（59.9±5.3）歲。其中，病情分期為局限期的患者有54例，為廣泛期的患者有46例[2]。在NSCLC組患者中，有男56例，女44例；其年齡為41～79歲，平均年齡為（58.6±4.7）歲；其中腺癌患者有58例，鱗癌患者有42例。在BPD組患者中，有男49例，女51例；其年齡為33～80歲，平均年齡為（56.5±5.1）歲；其中肺結核患者有16例，肺炎患者有39例，肺膿腫患者有23例，肺間質纖維化患者有22例。

1.2 方法

在三組患者入院后的第二天早晨，抽取其空腹靜脈血2 ml，加入含有肝素的試管中作為血液標本。將試管靜置20 min后，采用離心機（生產廠家：北京醫用離心機廠）對血樣進行離心，將轉速設置為3000 r/min，離心結束后收集分離的血清。應用化學發光免疫分析儀（生產廠家：美國雅培公司，儀器的型號i2000SR）及四探頭全自動智能r免疫計數器（生產廠家西安核儀器廠，儀器型號：XH-6020），按照NSE 試劑盒（生產廠家：中國原子高科股份有限公司）及ProGRP 試劑盒（生產廠家：美國雅培公司）的要求，分別采用ELISA（酶聯免疫）法及放射免疫分析法在2 h內對患者的血清標本進行pro-GRP及NSE檢測。對SCLC組患者在接受化療的第42天，采取以上方法對其血清標本進行NSE及pro-GRP檢測。

1.3 觀察指標

觀察三組患者接受治療前NSE的水平及ProGRP水平，觀察進行腫瘤標志物NSE及ProGRP檢測在診斷SCLC方面的靈敏度及特異度，觀察SCLC患者接受化療前后NSE的水平及ProGRP的水平。1）根據WHO 2009年發布的實體瘤RECIST1.1（療效判定標準），將患者接受化療后的臨床療效分為CR（完全緩解）、PR（部分緩解）、SD（疾病穩定）及PD（疾病進展）。2）采用ROC曲線確定腫瘤標志物NSE及ProGRP診斷SCLC的參考標準，用以比較腫瘤標志物NSE及ProGRP診斷SCLC的靈敏度及特異度。

1.4 統計學方法

對本次研究中的數據均采用SPSS20.0統計軟件進行處理，計量資料用均數±標準差（）表示，采用t檢驗，計數資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 三組患者接受治療前NSE的水平及ProGRP水平的比較

接受治療前，與NSCLC組患者和BPD組患者相比，SCLC組患者的NSE水平及ProGRP水平均較高（P＜0.05）。詳見表1。

表1 三組患者接受治療前NSE的水平及ProGRP水平的比較

2.2 用NSE及ProGRP檢測診斷SCLC的靈敏度及特異度的比較

將BPD組患者作為對照組，采用ROC曲線得出用NSE檢測診斷SCLC的最佳參考值為12.80 ng/ml、用ProGRP檢測診斷SCLC的最佳參考數值為65.10 pg/ml。用NSE或ProGRP檢測診斷SCLC的敏感度分別為61.0%和87.0%，特異度分別為83.0%和96.0%。用NSE聯合ProGRP檢測診斷SCLC時，當NSE＞12.80 ng/ml且ProGRP＞65.10 pg/ml時，靈敏度和特異度分別為57.0%和100.0%。用NSE聯合ProGRP檢測診斷SCLC時，當NSE＞12.80ng/ml或ProGRP＞65.10 pg/ml時，靈敏度和特異度分別96.0%和78.0%。詳見表2。

表2 NSE及ProGRP檢測診斷SCLC的靈敏度及特異度的比較

2.3 SCLC組患者接受化療前后NSE的水平及ProGRP水平的比較

SCLC患者接受化療的第42天，其中CR的患者有19例、PR的患者有47例、SD的患者有23例、PD的患者有11例。CR患者、PR患者及SD患者在接受治療后其平均NSE的水平及平均ProGRP的水平均低于接受治療前其平均NSE的水平及平均ProGRP的水平（P＜0.05）。詳見表3。

表3 SCLC組患者接受化療前后NSE的水平及ProGRP水平的比較

3 討論

目前，臨床上常用腫瘤標志物檢測法診斷SCLC患者的病情。NSE及ProGRP均為常用的腫瘤標志物。NSE是神經元和神經內分泌細胞特有的一種酸性蛋白酶。SCLC患者的體內可產生NSE。需要注意的是為確保進行NSE檢測的效果，在制作血樣標本的過程中需要采取一定的措施避免血樣標本發生溶血。ProGRP可有效地促進胃泌素的分泌[3]。SCLC患者的腫瘤細胞可合成和釋放ProGRP。本次研究結果證實，進行腫瘤標志物NSE與pro-GRP檢測在診斷小細胞肺癌中的臨床價值顯著。