二聯(lián)藥物方案治療特發(fā)性間質(zhì)性肺炎臨床療效及安全性探討

張希

[摘要] 目的 探討二聯(lián)藥物方案治療特發(fā)性間質(zhì)性肺炎臨床療效及安全性。方法 研究對象隨機選取該院2012年1月—2017年10月收治的特發(fā)性間質(zhì)性肺炎患者共100例，以隨機數(shù)字表法分為對照組（50例）和觀察組（50例），分別給予潑尼松單用和在此基礎(chǔ)上加用環(huán)磷酰胺輔助治療；比較兩組患者臨床療效，治療前后PaO2、VC、MMRC評分及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果 對照組和觀察組患者治療總有效率分別為76.00%，90.00%；觀察組患者治療后臨床療效顯著優(yōu)于對照組（χ2=8.14，P=0.01）；對照組患者治療后PaO2、VC及MMRC評分分別為（56.01±8.72）mmHg，（2.72±0.75）L，（2.14±0.37）分；觀察組患者治療后PaO2、VC及MMRC評分分別為（70.43±10.20）mmHg，（3.95±1.22）L，（0.92±0.19）分；觀察組患者治療后PaO2、VC及MMRC評分均顯著優(yōu)于對照組（t=3.75，4.12，3.90，P=0.00，0.00，0.00）；同時兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義（χ2=2.04，P=0.38）。 結(jié)論 二聯(lián)藥物方案治療特發(fā)性間質(zhì)性肺炎可顯著緩解相關(guān)臨床癥狀體征，改善肺部通氣功能，且未加重藥物不良反應(yīng)。

[關(guān)鍵詞] 潑尼松；環(huán)磷酰胺；特發(fā)性間質(zhì)性肺炎；療效；安全性

[中圖分類號] R563 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2018）03（c）-0005-03

Study on Clinical Curative Effect and Safety of Bigeminy Drug Plan in Treatment of Idiopathic Interstitial Pneumonia

ZHANG Xi

Department of Respiration Medicine， Dianjiang Hospital of TCM， Chongqing， 408300 China

[Abstract] Objective To study the clinical curative effect and safety of bigeminy drug plan in treatment of idiopathic interstitial pneumonia. Methods 100 cases of patients with idiopathic interstitial pneumonia admitted and treated in our hospital from January 2012 to October 2017 were random selected and randomly divided into two groups with 50 cases in each， respectively treated with single prednisone and prednisone and cyclophosphamide， and the clinical curative effect， PaO2，VC， MMRC scores before and after treatment and incidence rate of adverse reactions were compared between the two groups. Results The total treatment effective rate in the control group and in the observation group was respectively 76.00%，90.00%， and the clinical curative effect in the observation group was obviously better than that in the control group after treatment（χ2=8.14，P=0.01）， and the PaO2，VC， MMRC scores after treatment in the observation group were obviously better than those in the control group [（70.43±10.20）mmHg， （3.95±1.22）L， （0.92±0.19）points vs （56.01±8.72）mmHg， （2.72±0.75）L， （2.14±0.37）points]（t=3.75，4.12，3.90，P=0.00，0.00，0.00）， and the difference in the incidence rate of adverse reactions between the two groups was not obvious（χ2=2.04，P=0.38）. Conclusion The bigeminy drug plan in treatment of idiopathic interstitial pneumonia can obviously relieve the related clinical symptoms and vital signs， and improve the lung ventilation function， without increasing the adverse reactions of drugs.

[Key words] Prednisone； Cyclophosphamide； Idiopathic interstitial pneumonia； Curative effect； Safety

特發(fā)性間質(zhì)性肺炎是一類彌漫性肺部病變，患者往往合并肺動脈高壓、肺心病及心衰等癥狀，隨訪5年生存率僅為10%～15%[1]；目前對于特發(fā)性間質(zhì)性肺炎臨床治療并無特效手段，近年來糖皮質(zhì)激素、細胞毒藥物被逐漸用于該病治療，并取得令人滿意效果[2-3]。該文以該院2012年1月—2017年10月收治的特發(fā)性間質(zhì)性肺炎患者共100例作為研究對象，分別給予潑尼松單用和在此基礎(chǔ)上加用環(huán)磷酰胺輔助治療；比較兩組患者臨床療效，治療前后PaO2、VC、MMRC評分及不良反應(yīng)發(fā)生率，探討二聯(lián)藥物方案治療特發(fā)性間質(zhì)性肺炎臨床療效及安全性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象隨機選取該院收治的特發(fā)性間質(zhì)性肺炎患者共100例，均符合美國胸科學會制定診斷標準[4]，年齡18～75歲，意識清楚，同時排除合并精神系統(tǒng)疾病，研究藥物禁忌、嚴重肝腎功能障礙及臨床資料不全者。全部患者均采用隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組50例；對照組患者中男性31例，女性19例，年齡37～75歲，平均年齡為（49.05±5.62）歲；觀察組患者中男性33例，女性17例，年齡38～73歲，平均年齡為（49.30±5.65）歲；兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

1.2 治療方法

對照組患者采用潑尼松單用治療，首劑量0.5 mg/kg，用藥4周后改為0.25 mg/kg，繼續(xù)用藥8周后改為每2 d用藥0.25 mg/kg；觀察組患者則在此基礎(chǔ)上加用環(huán)磷酰胺輔助治療，首劑量為25 mg/d，每10 d增加25 mg，直至達到最大劑量150 mg/d；兩組患者治療時間均為12周。

1.3 觀察指標

①肺功能指標包括PaO2和VC，檢測儀器采用德國Siemens公司生產(chǎn)RAPIDLab 300型全自動血氣分析儀；②病情嚴重程度評價采用MMRC評分。

1.4 療效判定標準

①顯效，癥狀體征基本消失，胸部X線影像學提示病變明顯縮小；②有效，癥狀體征明顯緩解，胸部X線影像學提示病變有所縮小；③無效，未達上述標準[4]。

1.5 統(tǒng)計方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件；其中計量資料采用t檢驗，以（x±s）表示；計數(shù)資料采用χ2檢驗或確切概率法，以[n（%）]表示；檢驗水準為α=0.05，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組患者臨床療效顯著優(yōu)于對照組（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者治療前后PaO2、VC及MMRC評分比較

觀察組患者治療后PaO2、VC及MMRC評分均顯著優(yōu)于對照組（P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表3。

3 討論

已有研究顯示，特發(fā)性間質(zhì)性肺炎患者以肺部廣泛纖維化為主要病理改變，最早表現(xiàn)為慢性干咳，如未及時控制可進展出現(xiàn)肺部感染并累及周圍血管間質(zhì)部位，最終導致瘢痕形成；部分患者在靜息狀態(tài)下即可出現(xiàn)呼吸困難癥狀，嚴重威脅生命安全[5]。

糖皮質(zhì)激素是目前治療特異性間質(zhì)性肺炎常規(guī)藥物之一，其中以潑尼松最為常用；其可有效降低肺部炎癥反應(yīng)水平，延緩肺纖維化程度加重，在減輕肺部呼吸困難癥狀方面效果確切[6]；同時潑尼松還可通過自身抗過敏和抗炎雙重效應(yīng)抑制結(jié)締組織增生，降低細胞膜和毛細血管通透性，控制炎性滲出量[7]；但近年來大量臨床報道證實[8-9]，長期激素用藥后患者免疫系統(tǒng)功能明顯下降，且易誘發(fā)包括血壓升高、神經(jīng)異常及動脈粥樣硬化在內(nèi)多種并發(fā)癥。而環(huán)磷酰胺則是一類氮芥類烷化劑，相關(guān)藥理學研究表明，其進入人體后能夠?qū)σ种蒲仔越橘|(zhì)釋放和中性粒細胞功能亢進，發(fā)揮良好抗炎作用，這對于降低肺泡損傷和纖維化程度具有重要意義[10-11]；同時環(huán)磷酰胺在肺部病變區(qū)域藥物濃度明顯高于正常組織，故治療作用更有針對性[12]。

該次研究結(jié)果中，對照組和觀察組患者治療總有效率分別為76.00%，90.00%；觀察組患者治療后臨床療效顯著優(yōu)于對照組（χ2=8.14，P=0.01）；對照組患者治療后PaO2、VC及MMRC評分分別為（56.01±8.72）mmHg，（2.72±0.75）L，（2.14±0.37）分；觀察組患者治療后PaO2、VC及MMRC評分分別為（70.43±10.20）mmHg，（3.95±1.22）L，（0.92±0.19）分；觀察組患者治療后PaO2、VC及MMRC評分均顯著優(yōu)于對照組（t=3.75，4.12，3.90，P=0.00，0.00，0.00），證實聯(lián)合用藥有助于改善特發(fā)性間質(zhì)性肺炎患者呼吸困難癥狀，保護肺部通氣功能；同時兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義（χ2=2.04，P=0.38），則提示特發(fā)性間質(zhì)性肺炎患者加用環(huán)磷酰胺并未增加不良反應(yīng)發(fā)生風險，安全性值得認可，且與既往研究結(jié)論相一致[13]。

綜上所述，二聯(lián)藥物方案治療特發(fā)性間質(zhì)性肺炎可顯著緩解相關(guān)臨床癥狀體征，改善肺部通氣功能，且未加重藥物不良反應(yīng)。但鑒于納入樣本量少、隨訪時間短、單一中心等因素制約，所得結(jié)論仍有待更深入研究確證。

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（收稿日期：2018-02-20）