硼替佐米聯合地塞米松及沙利度胺治療多發性骨髓瘤的分析

盛薇薇

多發性骨髓瘤是血液科一種常見的惡性腫瘤, 由骨髓單克隆漿細胞異常增生而發。目前臨床尚缺乏根治方法, 仍以化療為主, 盡管近年來化療藥物不斷更新換代, 療效不斷提高, 但仍難以治愈。硼替佐米是一種新型的靶向治療藥物,屬于蛋白酶體抑制劑, 在本病的治療中具有穩定持久的療效。沙利度胺可抗血管生成和調節免疫, 也有一定治療效果［1］。本研究進一步分析硼替佐米聯合地塞米松及沙利度胺治療多發性骨髓瘤的療效, 現具體報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年1月～2016年1月在本院血液腫瘤科治療的70例多發性骨髓瘤患者, 所有患者均符合《中國多發性骨髓瘤診治指南》中診斷標準, 經骨髓細胞學、M蛋白電泳、影像學等檢查手段確診；根據Durie-Salmon分期,ⅠA期6例、ⅡA期18例、ⅡB期14例、ⅢA期20例、ⅢB期12例；免疫球蛋白(Ig)G型31例、IgA型17例、IgM型6例、輕鏈型14例、不分泌型2例；初治32例、難治或復發38例。將患者隨機分為觀察組和對照組, 每組35例。觀察組男20例, 女15例；年齡43～82歲, 平均年齡(64.7±11.3)歲。對照組男19例, 女16例；年齡41～80歲, 平均年齡(63.2±12.5)歲。兩組患者年齡、性別等一般資料比較差役無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 對照組采用傳統化療方案長春新堿+蒽環類+地塞米松+沙利度胺治療, 第1～4天靜脈滴注長春新堿0.4 mg/d、阿霉素10 mg/d以及地塞米松20 mg/d, 并口服沙利度胺50～100 mg/d, 28 d為1個療程［2］。觀察組采用硼替佐米聯合地塞米松及沙利度胺治療, 第1、4、8、11天給予硼替佐米1.3 mg/m2靜脈注射, 第1～4、8～11天使用地塞米松10～20 mg/d靜脈注射, 并口服沙利度胺100～200 mg/d, 21 d為1 個療程［3］。

1.3 觀察指標 ①隨訪24～36個月, 比較兩組達到CR或VGPR的中位療程數、反應持續的中位時間、死亡情況；②比較兩組治療期間不良反應發生情況；③比較兩組患者的臨床療效。

1.4 療效判定標準 根據國際骨髓瘤工作組制定的標準判定療效, 分為CR、VGPR、部分緩解(PR)、疾病穩定(SD)、疾病進展(PD)［4］?？傆行?(CR+VGPR+PR)/總例數×100%。

1.5 統計學方法 采用SPSS19.0統計學軟件對研究數據進行統計分析。計量資料以均數 ± 標準差( x-±s)表示, 采用t檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗；中位療程數和中位時間采用非參數檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組治療總有效率為100.00%, 明顯高于對照組的62.86%, 差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表 1。

2.2 兩組患者中位療程數及中位生存時間比較 觀察組達到CR或VGPR的中位療程數明顯少于對照組, 反應持續的中位時間明顯長于對照組, 差異具有統計學意義(P＜0.05)；兩組隨訪結束時的死亡率比較差異無統計學意義(P＞0.05)。見表2。

2.3 兩組患者不良反應發生情況比較 觀察組肺部感染、血小板減少發生率高于對照組, 差異具有統計學意義(P＜0.05)；兩組患者消化道反應、乏力、四肢麻木、便秘發生率比較差異無統計學意義(P＞0.05)。見表3。

表1 兩組患者臨床療效比較［n(%)］

表2 兩組患者中位療程數及中位生存時間比較［M, n(%)］

表3 兩組患者不良反應發生情況比較［n(%)］

3 討論

硼替佐米屬于可逆性蛋白酶體抑制劑, 抑制骨髓瘤細胞中蛋白酶體, NF-κB的抑制因子I-κB不再通過蛋白酶體就被大量降解, 有效抑制了這兩個因子的活性, 使細胞增殖的相關基因表達受阻, 減少了白細胞介素-6(IL-6)等骨髓瘤細胞生長因子及黏附分子的表達, 促使骨髓瘤細胞凋亡［5-8］。臨床研究證實, 硼替佐米聯合地塞米松治療具有較好的臨床療效, 本研究中觀察組的總有效率高達100%, 具有起效速度快, 療效保持時間長的優點［9,10］, 而對照組總有效率僅為62.86%, 比較差異具有統計學意義(P＜0.05)。說明硼替佐米聯合地塞米及沙利度胺治療具有較高的生存優勢。而在不良反應方面, 觀察組肺部感染及血小板減少發生率高于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05), 提示硼替佐米聯合地塞米對免疫功能有一定影響, 且有一定骨髓毒性, 但經過對癥處理后均可緩解。而其他不良反應發生率兩組相當。

綜上所述, 硼替佐米聯合地塞米松及沙利度胺治療多發性骨髓瘤的療效確切, 患者耐受性尚可, 值得在臨床推廣使用。