不同劑量左旋甲狀腺素鈉片治療妊娠合并甲減的臨床效果分析

崔健

（鄭州市金水區總醫院，河南 鄭州 450000）

甲減即甲狀腺功能減退，是一種臨床較為常見的低代謝綜合征，統計資料顯示女性患甲減的概率是男性的2.8倍[1]。妊娠期合并甲減可增加糖尿病、高血壓等妊娠并發癥發生率，還可能導致早產、胎兒生長發育異常、宮內窘迫、死胎等嚴重后果。左旋甲狀腺素鈉片為一種人工合成的四碘甲狀腺原氨酸鈉鹽，是治療妊娠合并甲減的一線藥物[2]。我院應用左旋甲狀腺素鈉片治療妊娠合并甲減時，根據患者的血清促甲狀腺激素（TSH）水平調整用藥劑量，臨床效果顯著，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年7月－2017年7月我院收治的260例妊娠合并甲減患者為研究對象，均明確妊娠，符合甲狀腺功能減退診斷標準[3]，無甲狀腺疾病史或其他自身免疫性疾病史。排除精神障礙者，嚴重心、肝、腎疾病者，惡性腫瘤者，急性感染者，無生活自理能力者。按隨機數字表法分為兩組，各130例。觀察組年齡21～36歲，平均年齡（27.84±3.87）歲，初產婦64例，經產婦66例，平均孕周（8.03±3.11）周；對照組年齡20～35歲，平均年齡（26.95±3.74）歲，初產婦60例，經產婦70例，平均孕周（7.85±2.64）周。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組均進行常規飲食干預，包括限制脂肪攝入，補充蛋白質和碘，并給予左旋甲狀腺素鈉片（揚子江藥業集團四川海蓉藥業有限公司，國藥準字：H20041605）治療。①對照組劑量為12.5 μg，qd，po，治療2周后，若TSH水平不達標，則增加劑量至25 μg，qd。②觀察組根據患者的TSH水平確定給藥劑量。起始劑量：TSH為2.5～5.0 mIU/L，50 μg/d，po；TSH 為 5.1 ～ 8.0 mIU/L，75 μg/d，po；TSH＞ 8.0 mIU/L，100 μg/d，po。兩組每2周復查 1次TSH水平，均持續用藥至TSH水平低于妊娠期參考值上限。妊娠期TSH的正常參考值范圍：妊娠1～12周0.1～2.5 mIU/L，妊娠13～27周0.2～3.0 mIU/L，妊娠28～40周0.3～3.0 mIU/L。

TSH檢測方法：采集外周靜脈血3 mL，離心后保留血清，使用全自動生化分析儀，采用熒光免疫層析法測定TSH水平。

1.3 觀察指標

①比較兩組治療前及治療2周、6周后的血清TSH水平。②隨訪至分娩，記錄并比較兩組分娩方式、妊娠合并癥及新生兒不良結局情況。

1.4 統計學方法

采用軟件SPSS 20.0處理數據，計數資料以百分數（%）表示，采用χ2檢驗，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后TSH水平比較

治療前兩組TSH水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療2周、6周后，兩組TSH水平較治療前明顯降低，且觀察組顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后TSH水平比較

2.2 兩組分娩方式比較

觀察組陰道產103例、剖宮產27例，剖宮產率為20.77%，對照組陰道產86例、剖宮產44例，剖宮產率為33.85%，觀察組剖宮產率明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.3 兩組妊娠合并癥發生情況比較

觀察組妊娠高血壓、膽汁淤積、糖代謝異常發生率顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組妊娠合并癥發生情況比較

2.4 兩組新生兒不良結局比較

觀察組新生兒Apgar評分＜7分3例，窒息9例，新生兒不良結局總發生率為9.23%；對照組新生兒Apgar評分＜7分23例，死胎2例，窒息13例，新生兒不良結局發生率為29.23%，觀察組新生兒不良結局總發生率顯著低于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。

3 討論

血清TSH是臨床判定甲狀腺功能的常用指標。孕期為人體特殊的生理時期，此階段血清TSH水平變化也具有特殊性。研究顯示，孕婦的血清TSH水平與人絨毛膜促性腺激素（HCG）水平呈鏡像關系，TSH水平在妊娠早期較低，之后隨著HCG水平的降低而逐漸上升，而血清TSH水平過度升高，會抑制甲狀腺功能，從而引起亞臨床甲減或臨床甲減。《妊娠和產后甲狀腺疾病診治指南》[4]認為在妊娠期不論是亞臨床型還是臨床型甲減，均會增加不良妊娠結局和新生兒神經智力損害風險。臨床主要采用藥物治療，以左旋甲狀腺素鈉為主。左旋甲狀腺素鈉可轉變為三碘甲腺氨酸，活性明顯增強，具有促進代謝、增加產熱、維持人體正常發育等作用。研究發現該藥不會影響新生兒的智力發育。

文獻報道指出[5-7]，隨著妊娠時間的延長，母體基礎代謝加快，治療妊娠合并甲減的左旋甲狀腺激素劑量也應當隨之增加30%左右。也有文獻指出[8]，應當根據TSH水平來決定左旋甲狀腺素劑量的增幅。本研究結果顯示，治療2周、6周后觀察組血清TSH水平顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。說明根據TSH水平調整左旋甲狀腺素鈉片的劑量治療妊娠合并甲減，能夠更為快速、有效地降低TSH水平，調節患者的甲狀腺功能[9]。觀察組的剖宮產率及高血壓、膽汁淤積、糖代謝異常發生率顯著低于對照組（P＜0.05），與桂凌等[10]的研究結果一致。提示根據TSH水平調整左旋甲狀腺素鈉片劑量治療妊娠合并甲減能夠有效減少剖宮產率及妊娠綜合征的發生率。在新生兒結局方面，觀察組新生兒不良結局總發生率明顯低于對照組（P＜0.05）。說明按照TSH水平應用左旋甲狀腺素鈉片，能夠有效減少甲減對胎兒造成的不利影響，改善新生兒結局。

綜上所述，根據促甲狀腺激素水平調整左旋甲狀腺素鈉片劑量治療妊娠合并甲減，能夠有效降低TSH水平，減少妊娠合并癥發生率，改善妊娠結局。