胺碘酮聯(lián)合厄貝沙坦治療心力衰竭合并心律失常的療效及作用機(jī)制分析

崔浩，李寧

（1.鄭州市市直機(jī)關(guān)醫(yī)院，河南 鄭州 450007；2.河南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院，河南 鄭州 450003）

心力衰竭是指由于心臟的收縮功能和/或舒張功能發(fā)生障礙，不能將靜脈回心血量充分排出心臟，導(dǎo)致靜脈系統(tǒng)血液淤積，動脈系統(tǒng)血液灌注不足，從而引起心臟循環(huán)障礙癥候群，常并發(fā)心律失常，進(jìn)一步增加病情復(fù)雜性和治療難度，導(dǎo)致死亡率升高[1]。臨床治療應(yīng)及時糾正心律失常，降低死亡率。胺碘酮為臨床常用抗心律失常藥物。研究顯示[2]，胺碘酮在治療心力衰竭合并心律失常中，可充分?jǐn)U張冠脈血管，

抗心肌缺血。厄貝沙坦為血管緊張素Ⅱ受體抑制劑，抑制血管收縮和醛固酮的釋放，產(chǎn)生降壓作用，保護(hù)心臟。為探討兩藥聯(lián)合應(yīng)用對心力衰竭合并心律失常患者的療效，選取我院收治的120例心力衰竭合并心律失常患者為研究對象，分析胺碘酮聯(lián)合厄貝沙坦的治療效果及作用機(jī)制，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月—2017年1月我院收治的120例心力衰竭合并心律失常患者為研究對象，按治療方法不同分為對照組和研究組，各60例。研究組男33例，女27例；年齡45～79歲，平均年齡（57.18±2.35）歲。原發(fā)病中：冠心病20例、高血壓性心臟病23例、擴(kuò)張型心肌病17例。頻發(fā)多源行室性早搏25例、頻發(fā)單源行室性早搏20例、其他15例。對照組男34例，女26例；年齡45～78歲，平均年齡（56.85±2.24）歲。原發(fā)病中：冠心病20例、高血壓性心臟病24例、擴(kuò)張型心肌病16例。頻發(fā)多源行室性早搏24例、頻發(fā)單源行室性早搏21例、其他15例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合心力衰竭合并心律失常診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；患者及家屬對本研究內(nèi)容知情并自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重肝腎功能障礙者；對本研究使用藥物過敏者。

1.2 方法

兩組入院后均采用常規(guī)抗心衰治療，并糾正水電解質(zhì)紊亂，維持酸堿平衡等。對照組給予口服厄貝沙坦片（江蘇恒瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20000513）治療，起始劑量為75 mg，qd，無明顯不適后改為150 mg，qd，維持治療4周。

研究組在對照組基礎(chǔ)上給予胺碘酮（上海信誼藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字：H31021872）治療。首劑量3 mg/kg加入500 mL 5%葡萄糖注射液中，ivgtt，速度1～1.5 mg/min，在1 h內(nèi)滴注完畢。后續(xù)根據(jù)患者情況調(diào)整劑量，每2 d減少總用量的1/20，滴注速度控制在0.5～0.75 mg/min，連續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組治療總有效率、心電圖監(jiān)測恢復(fù)正常時間、平均住院時間，治療前后心功能指標(biāo)、Q-T離散度（QTd）、QRS波群時限及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

采用心臟彩超和心電圖評估心功能指標(biāo)以及Q-Td、QRS波群時限，心功能指標(biāo)包括心臟指數(shù)（CI）、左心室舒張未期內(nèi)徑（LVEDD）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、心率（HR）；應(yīng)用羅氏E-411全自動化學(xué)發(fā)光儀及原裝試劑，采用電化學(xué)發(fā)光免疫分析法測定血清N末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）濃度。

療效判定標(biāo)準(zhǔn)[4]：顯效：臨床癥狀和體征基本消失，心功能改善2級以上，成對室早減少＞80%，室性早搏減少＞60%；有效：臨床癥狀和體征有所改善，心功能改善1級，成對室早減少＞40%，室性早搏減少＞30%；無效：臨床癥狀和體征、心功能、成對室早等情況均無改善。

總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

研究組治療總有效率為95.00%，高于對照組的80.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組心電圖監(jiān)測恢復(fù)正常時間、平均住院時間比較

研究組心電圖監(jiān)測恢復(fù)正常時間、平均住院時間短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組治療前后心功能指標(biāo)比較

治療前兩組心功能指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后研究組CI、LVEDD、HR及NT-proBNP水平低于對照組，LVEF高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

2.4 兩組治療前后QTd、QRS波群時限比較

治療前兩組QTd、QRS波群時限比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后研究組QTd、QRS波群時限低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

研究組心律過緩1例、低血壓1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.33%；對照組輕微惡心2例，頭暈1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.00%。兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞ 0.05）。

表3 兩組治療前后心功能指標(biāo)比較

表4 兩組治療前后QTD、QRS波群時限比較

3 討論

心力衰竭為心血管疾病的終末階段，常伴發(fā)多種類型的心律失常，使病情進(jìn)展復(fù)雜、惡化，嚴(yán)重影響預(yù)后。臨床采用藥物治療心力衰竭合并心律失常中，心力衰竭的治療是關(guān)鍵，有效的治療不僅能及時改善心功能，控制病情，而且又可產(chǎn)生間接抗心律失常作用，改善預(yù)后。β受體阻滯劑、血管緊張素Ⅱ受體抑制劑、醛固酮受體拮抗劑等為心力衰竭基礎(chǔ)治療藥物。厄貝沙坦屬于血管緊張素Ⅱ受體抑制劑，可特異性地拮抗血管緊張素轉(zhuǎn)換酶Ⅰ受體，抑制血管收縮和醛固酮釋放，降低血壓。胺碘酮為鉀通道阻滯劑，具有良好抗心律失常效果，可延長或阻滯心肌組織的動作電位時程及有效不應(yīng)期，抑制室性心動過速，消除折返激動，減低竇房結(jié)自律性；并調(diào)節(jié)缺血心肌細(xì)胞能量代謝，保護(hù)細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)和功能[5-6]。研究發(fā)現(xiàn)，胺碘酮可有效抑制室性心律失常，改善心力衰竭合并心律失常患者預(yù)后，降低死亡率[7]。本研究結(jié)果顯示，研究組治療總有效率高于對照組，心電圖監(jiān)測恢復(fù)正常時間、平均住院時間短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。說明胺碘酮聯(lián)合厄貝沙坦治療心力衰竭合并心律失常的效果顯著，可快速控制病情，縮短治療時間。

QTd可反映心室肌復(fù)極的不均一性，為評價抗心律失常藥物作用和療效的指標(biāo)。QRS波群反映左、右心室除極電位和時間的變化，可有效監(jiān)測心臟疾病等。本研究結(jié)果顯示，研究組QTd、QRS波群時限低于對照組（P＜0.05），提示胺碘酮聯(lián)合厄貝沙坦可有效抑制心肌和心房傳導(dǎo)鈉離子內(nèi)流，減慢傳導(dǎo)速度，抑制室性心動過速，促進(jìn)心律恢復(fù)。

NT-proBNP是臨床診斷心力衰竭的可靠指標(biāo)，研究發(fā)現(xiàn)[8]，NT-proBNP血清含量升高與心力衰竭的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。本研究中，治療后研究組CI、LVEDD、HR指標(biāo)及NT-proBNP水平低于對照組，LVEF高于對照組（P＜0.05），說明胺碘酮聯(lián)合厄貝沙坦可以降低和減輕冠狀動脈病變支數(shù)與狹窄程度，有效改善LVEF、LVEDD水平，促進(jìn)患者心功能失代償狀態(tài)恢復(fù)及病情好轉(zhuǎn)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），說明胺碘酮聯(lián)合厄貝沙坦治療心力衰竭合并心律失常安全可靠。

綜上所述，胺碘酮聯(lián)合厄貝沙坦治療心力衰竭合并心律失常的療效顯著，可有效改善心功能，快速穩(wěn)定心律，安全性高，值得臨床推廣使用。