富氫鹽水抑制大鼠壓瘡深部骨骼肌NLRP3炎性小體活化

陳曉偉，張紅英，劉 靜

壓瘡(pressure ulcer)是長期臥床患者常見并發癥。局部組織長時間擠壓導致供血障礙，擠壓解除后供血恢復導致形成再灌注病理改變，反復的缺血再灌注損傷導致皮膚及骨骼肌細胞凋亡、組織壞死。研究表明，壓瘡發生起始于深層骨骼肌，繼而發展至表層皮膚，骨骼肌缺血再灌注損傷程度決定了壓瘡的病理進程[1]。骨骼肌成為治療壓瘡的關鍵靶器官。炎性反應是骨骼肌缺血再灌注損傷的重要病理機制之一[2]。NLRP3炎性小體(NLRP3 inflammasome)在免疫應答和炎性反應中發揮重要作用，由NOD樣受體、凋亡相關斑點樣蛋白(ASC)及天冬氨酸特異性半胱氨酸蛋白酶-1(caspase-1)共同組成。Stojadinovic等[3]證明，壓瘡深部骨骼肌NLRP3炎性小體各組件蛋白表達明顯升高。提示NLRP3炎性小體參與了壓瘡的病理改變。

氧化應激是NLRP3炎性小體的重要活化機制[4]。氫分子具有很強的還原活性，可選擇性抑制亞硝酸陰離子、羥自由基等活性氧(reactive oxygen species, ROS)成員的活性。研究表明，富氫鹽水可有效抑制心、肺、肝、腎、腦等臟器缺血再灌注損傷[5]。Huang等[6]利用止血帶制備骨骼肌缺血再灌注模型，發現再灌注前腹腔注射富氫鹽水顯著抑制骨骼肌細胞凋亡。本研究擬觀察富氫鹽水對壓瘡深部骨骼肌NLRP3炎性小體的干預效果，以探討富氫鹽水用于壓瘡治療的可能性。

1 材料與方法

1.1 材料 健康雄性SD大鼠30只，購于軍事醫學科學院動物中心，體重(209.2±18.6) g。適應性飼養階段，動物自由進食水，相對濕度45%～65%，溫度(22±1)℃，12 h光照。大鼠飼養和干預均符合實驗動物倫理學要求。……