穩心顆粒聯合美托洛爾治療冠心病室性心律失常的Meta分析

盧潔　劉琛怡　李濟廷　盧健棋

〔摘要〕 目的 系統評價穩心顆粒聯合美托洛爾治療冠心病室性心律失常的臨床療效及安全性。方法 計算機檢索Pud Med、Cochrane、中國生物醫學文獻數據庫（CBM）、維普、萬方和中國知網（CNKI），收集從建庫至2017年12月關于穩心顆粒聯合美托洛爾干預冠心病室性心律失常的臨床隨機對照試驗（RCT），按納入和排除標準由兩名研究員獨立完成文獻的質量評價及資料提取，采用Rev Man 5.3軟件進行Meta分析。結果 共納入31個RCT，共3 075例患者，穩心顆粒聯合美托洛爾組在臨床總有效率、心電圖有效率、ST段壓低幅度、ST段下移持續時間、室早次數、短陣室速陣數、不良反應發生率方面，其療效均優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論 治療冠心病室性心律失常，穩心顆粒聯合美托洛爾與單用美托洛爾相比，其臨床療效更加顯著，安全性更高。

〔關鍵詞〕 冠心病；心律失常；穩心顆粒；美托洛爾；Meta分析

〔中圖分類號〕R256.22；R541.4 〔文獻標志碼〕A 〔文章編號〕doi：10.3969/j.issn.1674-070X.2018.06.014

〔Abstract〕 Objective To evaluate the clinical efficacy and safety of Wenxin granules combined with metoprolol in the treatment of coronary heart disease with ventricular arrhythmia. Methods We searched the PudMed， Cochrane library， China Biology Medicine disc （CBMdisc）， Chinese VIP database， Wanfang database and CNKI database （CNKI）， and collected the clinical randomized controlled trials （RCT） before August 2017 on the intervention of Wenxin Granule combined with metoprolol in treatment of coronary heart disease with ventricular arrhythmia. The data were screened by two researchers independently according to inclusion and exclusion criteria， using the software Revman 5.3 for meta-analysis. Results A total of 31 RCTs （3075 cases） were included. The total clinical efficiency， the efficiency of ECG， ST segment depression， ST segment duration， ventricular premature beat number， nonsustained ventricular tachycardia array， the incidence rate of adverse reaction in Wenxin grnules group were significantly better than those in the control group （P<0.05）. Conclusion The clinical effect of Wenxin granules combined with metoprolol is more significant than that of Metoprolol alone in the treatment of coronary heart disease with ventricular arrhythmia.

〔Keywords〕 coronary heart disease； arrhythmia； Wenxin granules； metoprolol； Meta-analysis

室性心律失常多見于各種器質性心臟病，以冠心病最為常見，尤其是心肌梗死后的患者，嚴重者可發生室顫、室撲而危及生命。目前臨床上選用的抗心律失常藥存在一定致心律失常作用，不良反應多，有效預防和治療室性心律失常能改善冠心病患者的生活質量以及降低心臟病猝死率。而有近期研究發現，穩心顆粒是首個獲得國家批準的抗心律失常中成藥[1]，對抗心律失常具有一定優勢[2]。臨床上治療冠心病室性心律失常，穩心顆粒聯合美托洛爾已成為新的方向。對此，本文擬對公開發表的穩心顆粒聯合美托洛爾治療冠心病室性心律失常相關隨機對照試驗（RCT）文獻，進行Meta分析，以評估其有效性及安全性，旨在為臨床用藥提供循證醫學證據。

1 資料與方法

1.1 納入標準

（1）研究類型：穩心顆粒聯合美托洛爾治療冠心病室性心律失常的臨床RCT，僅限中英文文獻。（2）研究對象：明確診斷為冠心病室性心律失常的患者。比較兩組患者的性別、年齡、病程等資料，基線無明顯差異，具有可比性。（3）干預措施：對照組在常規治療上加用美托洛爾（6.25～50 mg/次，日1～3次），聯合用藥組在上述治療基礎上加用穩心顆粒1包（5～9 g/包），日3次，療程不限。（4）結局指標：以臨床總有效率為主要指標，可包含24 h動態心電圖改善率、心電圖檢測指標（ST段壓低程度、ST段下移持續時間等）、不良反應例數等。

1.2 排除標準

（1）重復發表；（2）未提供充分的數據且索取無果；（3）非RCT；（4）樣本量<20；（5）綜述、動物實驗等文獻。

1.3 檢索策略

計算機檢索PudMed、Cochrane、維普、萬方和中國知網，收集從建庫至2017年12月的相關文獻。中文檢索詞包括：穩心顆粒、美托洛爾、倍他樂克、β受體阻滯劑、冠心病、心律失常、室性早搏、室性期前收縮。英文檢索詞：wenxin granule、metoprolol、ventricular arrhythmia、ventricular premature beat、premature ventricular contraction。

1.4 文獻提取及質量評價

根據納排標準，由2名研究員獨立對查閱所得文獻進行評估及交叉核對，剔除不相關文獻，如有分歧，通過討論或據第三方的意見協商解決。如遇資料缺乏，通過與作者取得聯系予以補充。質量評估：采用改良Jadad量表法評價文獻質量：1～3分為低質量；4～7分為高質量。

1.5 統計學分析

采用Cochrane協作網提供的Rev Man 5.3軟件進行Meta分析。分析指標為二分類變量時采用比值比（OR），連續性變量時用均數差（MD）或標準均數差（SMD），各效應量均給出95%可信區間（CI）。異質性分析采用卡方檢驗：若研究結果具有同質性，采用固定效應模型進行合并分析，否則采用隨機效應模型。用漏斗圖分析是否存在發表偏倚。

2 結果

2.1 納入研究一般情況及質量評價

初檢出相關文獻1 780篇，根據納排標準，剔除不符合文獻，最終納入31篇文獻，詳細文獻篩選流程見圖1。所納入文獻31篇，皆為中文文獻，僅7篇文獻評分3分，其余均為2分，受試者共3 075例，試驗組1 541例，對照組1 534例，見表1。

2.2 Meta分析結果

2.2.1 臨床總有效率 共31個研究納入Meta分析，n=3 075，各研究間無異質性（P=0.99，I2=0%），采用固定效應模型進行Meta分析。結果顯示：聯合用藥組治療冠心病室性心律失常總有效率高于對照組[OR=5.24，95%CI（4.12，6.68），P<0.000 01]，差異有統計學意義（圖2）。

2.2.2 24 h動態心電圖有效率 共納入11個研究，n=1 124，各研究間無異質性（P=0.97，I2=0%），采用固定效應模型進行Meta分析。結果顯示：與對照組相比較，聯合用藥組對24 h動態心電圖的改善更有效[OR=3.84，95%CI（2.72，5.43），P<0.000 01]，差異有統計學意義（圖3）。

2.2.3 ST段壓低幅度 共納入6個研究，n=671，各研究間無異質性（P=0.94，I2=0%），采用固定效應模型進行Meta分析。結果顯示：聯合用藥組較對照組能更有效地改善心電圖ST段壓低程度[MD=-0.28，

95%CI（-0.32，-0.24），P<0.000 01] ，差異有統計學意義（圖4）。

2.2.4 ST段下移持續時間 共納入7個研究，n=751，各研究間無異質性（P=0.70，I2=0%），Meta分析選用固定效應模型。結果顯示：聯合用藥組較對照組能更有效地縮短心電圖ST段下移持續時間[MD=-0.81，95%CI（-0.87，-0.76），P<0.000 01]，差異有統計學意義（圖5）。

2.2.5 室性早搏數量（次/24 h） 共納入7個研究，n=751，各研究間無異質性（P=0.92，I2=0%），Meta分析選用固定效應模型。結果顯示：聯合用藥組較對照組能更有效的減少室早數量[SMD=-6.23，95%CI（-6.59，-5.88），P<0.000 01]，差異有統計學意義（圖6）。

2.2.6 短陣室速數量（陣/24 h） 共納入5個研究，

n=478，各研究間無異質性（P=0.59，I2=0%），采用固定效應模型進行Meta分析。結果顯示：與對照組相比，聯合用藥組能更有效減少短陣室速陣數[SMD=-3.78，95%CI（-4.08，-3.48），P<0.000 01]，差異有統計學意義（圖7）。

2.3 不良反應發生率

共納入16個研究，n=1 857，各研究間無統計學異質性（P=0.13，I2=30%），Meta分析采用固定效應模型。結果顯示：聯合用藥組的不良反應發生率明顯低于對照組[OR=0.56，95%CI（0.40，0.77），P=0.000 5]，差異有統計學意義（圖8）。

2.4 發表偏倚評價

漏斗圖分析冠心病室性心率失常的臨床總有效率、不良反應率，結果顯示，圖9左右對稱度較低，提示可能存在發表偏倚的研究。圖10未見明顯不對稱，提示文獻基本不存在發表偏倚。

3 討論

冠心病是室性心律失常的主要誘因。冠心病室性心律失常在中醫證屬“心悸”范疇，臨床辨證多屬于氣陰兩虛或氣虛血瘀，病機為本虛標實，本虛主要是氣虛，或有偏陰虛和偏陽虛；標實是由本虛引起的氣滯、血瘀、痰濁等。穩心顆粒具有益氣養陰、活血化瘀、復脈定悸之效，研究發現對心律失常有延長動作電位時間而沒有負性肌力和負性傳導作用，無明顯毒副作用[34]。單用美托洛爾存在竇性心動過緩、低血壓、房室傳導阻滯等副作用，加用穩心顆粒，不僅可協同抗室性心律失常，且能減輕美托洛爾引起的不良反應。本Meta分析結果顯示，在冠心病室性心律失常治療上，對比單獨使用美托洛爾，穩心顆粒聯合美托洛爾可明顯提高臨床總有效率、減輕ST段壓低程度、縮短ST段下移持續時間、減少室早和短陣室速發作次數等，且能降低不良反應發生率，安全性更高。但此次研究所納入研究的疾病狀態、藥物劑量、隨訪時間不完全統一，一定程度上影響結局指標，且納入文獻的質量偏低，均未說明具體盲法、分配隱藏和退出，直接影響到Meta分析的可靠性，故上述結論尚需更多的大樣本、多中心、高質量隨機對照試驗進一步論證，以期為臨床提供更好的循證依據。綜上，治療冠心病室性心律失常，穩心顆粒聯合美托洛爾在療效及安全性上均優于單用美托洛爾。但對于遠期的有效率及復發率仍有待進一步研究。

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（本文編輯 馬 薇）