氯沙坦聯合阿托伐他汀對高血壓患者血管內皮細胞損傷修復及PERK等蛋白表達的影響

曹 軍，張永光

（南京中醫藥大學附屬泰州中醫院心內科，江蘇 泰州 225300）

高血壓病是現階段內科臨床醫學事業實踐發展過程中的常見疾病類型[1]，患者在早期病程階段通常不會出現表現明顯的臨床癥狀，但卻能夠對患者的血管內皮細胞造成一定程度的病理損傷，誘導患者的血管收縮因子內皮素（endothelin，ET）和血管舒張因子一氧化氮失衡[2-3]，前者分泌量增多導致血管內皮細胞出現內質網應激（ER stress）反應，致使細胞損傷及凋亡[4]。本研究旨在探討氯沙坦聯合阿托伐他汀對高血壓血管內皮細胞損傷修復及ER stress標記蛋白（PERK蛋白、IRE1α蛋白、BiP蛋白、Ero1-Lα蛋白）表達的影響，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2016年6月～2018年3月將78例泰州中醫院門診部及住院部接診的原發性高血壓患者選做研究對象，其中男38例，女40例，平均（65.2±7.4）歲，所有入選患者均滿足高血壓診斷指導標準，血壓生理指標水平分級介于Ⅰ級或Ⅱ級之間。所有患者均無罹患繼發性高血壓疾病、先天性心臟病、心肌病、風濕性心瓣膜病、糖尿病、嚴重肝腎疾病、感染性疾病、腫瘤疾病、自身免疫性疾病既往病史。

1.2 方法

所有患者均在入選后2周內停服減壓藥物，并實施規范化的生活方式指導干預，在控制和規避患者的血壓生理指標發生升高變化條件下，為患者實施口服氯沙坦（北京萬生藥業）50.00 mg，每天一次，阿托伐他汀（輝瑞制藥）20 mg每晚一次，治療8周。治療前后分別測量血壓，血壓的測量方法參照《中國高血壓防治指南》2010年修訂版規定；所有患者在治療前后抽取靜脈血3.0 ml、運用細胞免疫化學熒光法針對患者的標記蛋白（Ero1-Lα、BiP、IRE1α、PERK）實施檢測技術環節，并借由運用定量技術，測定和確認患者的各指標光密度值；運用硝酸還原酶法測定患者NO水平，運用放射免疫法測定患者的ET水平。

1.3 臨床評價觀察指標

觀察研究對象治療前后血壓變化及血管內皮細胞損傷修復指標，以及活性蛋白物質表達濃度指標（PERK蛋白濃度指標、IRE1α蛋白濃度指標、BiP蛋白濃度指標、Ero1-Lα蛋白濃度指標）。

1.4 統計學方法

2 結 果

入選患者9例失訪，實際有效觀察6 9例。治療前，患者的收縮壓為（154.3±9.4）mmHg，舒張壓為（95.5±5.1）mm Hg，經8周治療后，患者的收縮壓和舒張壓分別變化為（133.4±8.1）mmHg，（80.2±5.1）mmHg，前后比較差異有統計學意義（P＜0.05）。治療后NO水平升高ET水平降低（P＜0.05），ER stress標記蛋白（Ero1-Lα、BiP、IRE1α、PERK）濃度均降低（P＜0.05）。表1。

表1 兩組觀察指標對比（±s）

表1 兩組觀察指標對比（±s）

項目 治療前 治療后血壓（mmHg）收縮壓 154.3±9.4 133.4±8.1*舒張壓 95.5±5.1 80.2±5.1*內皮功能ET（pg/ml） 73.87±0.33 55.36±0.49*NO（mol/l） 14.36±1.56 18.19±1.39*ER stress標記蛋白Ero1-Lα 2.23±0.10 1.68±0.11*BiP 2.03±0.60 1.65±0.10*PERK 2.35±0.12 1.78±0.10*IRE1α 2.24±0.19 1.69±0.21*

3 討 論

大量實驗研究和流行病學調查提示：原發性高血壓是多種因素相互作用致血壓調節機制失衡引起的，遺傳和環境共同參與其發病。血壓水平上升可改變血管內皮細胞結構及功能，導致內質網功能的內穩態失衡，形成內質網應激（ER stress，ERS）。三個內質網跨膜蛋白，即肌醇必需酶1（IRE1），PKR樣內質網激酶（PERK）以及活化轉錄因子6（ATF6）分別介導未折疊蛋白質應答的三條經典信號通路，適當程度應激可有效保護細胞，過渡應激則導致內皮細胞損傷凋亡，進而惡化高血壓發病及進展[5]。氯沙坦可以通過阻斷了多種途徑產生的血管緊張素Ⅱ的升壓及血管收縮作用而產生降壓作用，阿托伐他汀通過降低血管壁炎癥因子表達水平緩解ER stress反應，兩者聯用有協同降壓改善內皮功能作用。

高血壓是現代內科臨床醫學實踐過程中的常見疾病類型，及早發現和干預原發性高血壓患者血管內皮功能不全，應該成為高血壓診治工作的重要內容之一。本研究以老年原發性高血壓患者為研究對象，發現氯沙坦聯合阿托伐他汀可以顯著降低血壓，改善血管內皮功能，對臨床工作有指導意義。