通痹膠囊治療膝骨性關節炎的隨機、雙盲、陽性藥平行對照多中心臨床研究

王繼鵬 姜鳳仙 于希蕊 安勤玲

【摘要】目的 評估通痹膠囊治療膝骨性關節炎的有效性和安全性。方法 采用多中心、隨機、雙盲、陽性藥平行對照臨床試驗，選取膝骨性關節炎患者215例作為研究對象，將其隨機分為試驗組145例和對照組70例。試驗組口服通痹膠囊，對照組口服小活絡丸，療程1個月，評價兩組療效。結果 試驗組總有效率達86.2%，與對

照組的85.7%療效相當，各單項癥狀均有所改善。結論 通痹膠囊臨床上可用于治療膝骨性關節炎，療效確切。

【關鍵詞】通痹膠囊；膝骨性關節炎；寒濕阻絡；肝腎兩虛

【中圖分類號】R684.3 【文獻標識碼】B 【文章編號】ISSN.2095-6681.2018.20..02

通痹膠囊是在《清太醫院配方》中的透骨鎮風丹、神效活絡丹和《丸散膏丹集成》中的回生再造丸基礎上，反復加減而成，為名老中醫孫承南教授的經驗方。臨床廣泛應用于骨科、風濕免疫系統疾病。現代藥理實驗表明，通痹膠囊可減輕關節腫脹、抑制關節滑膜上皮增生和炎性細胞浸潤、抑制關節纖維組織增生、減輕關節軟骨損害[1]。黃瑞葵[2]研究表明通痹膠囊治療膝骨性關節炎療效顯著。本文以小活絡丸為對照，采取隨機、雙盲、多中心臨床試驗，評估通痹膠囊治療膝骨性關節炎（寒濕阻絡、肝腎兩虛證）患者的有效性與安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采用多中心隨機對照試驗，選取膝骨性關節炎患者215例作為研究對象，將其隨機分為試驗組145例和對照組70例。其中，試驗組男75例，女70例，平均年齡（55.2±10.1）歲，病程3個月～5年；對照組男70例，男38例，女32例，平均年齡（54.3±9.8）歲，病程3個月～4年。兩組患者在性別、年齡、病程等方面比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫診斷標準

參照美國風濕病學會1995提出疾病診斷標準[3]制定：（1）近1個月內反復膝關節疼痛；（2）X線片（站立或負重位）示關節間隙變窄、軟骨下骨硬化和（或）囊性變、關節緣骨贅形成；（3）關節液（至少2次）清亮、黏稠，WBC<2000個/mL；（4）中老年患者（≥40歲）；（5）晨僵≤30 min；（6）活動時有骨摩擦音（感）。符合1、2或1、3、5、6或1、4、5、6即可診斷。

1.2.2 中醫證候診斷標準

寒濕阻絡證、肝腎兩虛證診斷標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[4]制定，包括膝關節疼痛，晨僵，腫脹，畏寒，屈伸不利，腰膝痿軟，舌質淡暗苔白膩或白滑或或少津，脈弦緊、弦緩、沉細弱或沉細數。

1.3 納入標準

（1）45～75周歲（包含45歲及75歲），男女不限；（2）西醫診斷為膝骨性關節炎，臨床分型為原發性；（3）嚴重程度影像學K～L分級<Ⅲ級；（4）就診時VAS疼痛評分≥40 mm（選取受試者疼痛癥狀最為明顯患肢）；（5）患者或其法定代理人簽署知情同意書。

1.4 排除標準

符合下列任意一項標準的患者將不允許參加本研究：（1）試驗前3個月內進行過關節腔內治療的患者；（2）治療前4周使用糖皮質激素、非甾體類藥物、關節腔注射或其他改善病情藥物（如軟骨保護劑等）；（3）篩選期具有心腦血管疾病等重大疾病病史或實驗室指標異常者；入組前3個月內參加過其他臨床試驗者；研究者認為不宜參加本臨床試驗患者。

1.5 治療方法

試驗組給予通痹膠囊（煙臺渤海制藥集團有限公司生產，批號20130905）治療，其由制馬錢子、金錢白花蛇等41味中藥組成，每粒裝0.31 g，1粒/次，3次/d，口服，溫水送服。對照組給予小活絡丸（內蒙古蒙藥股份有限公司生產，批號20130502）治療，其由膽南星、制川烏等6味中藥組成，每丸重3 g，1丸/次，2次/d，口服，溫水送服。療程為4周。

1.6 觀察指標與療效判定標準

1.6.1 觀察指標

一般性觀察指標包括：實驗室指標（血常規、尿常規、生化檢查、凝血檢查）；心電圖：生命體征、體格檢查。

1.6.2 療效判定標準

參照《中醫病證診斷療效標準》[5]，根據膝骨性關節炎病情分級標準（WOMAC評分）評估患者膝關節疼痛、腫脹、壓痛、晨僵等癥狀和功能情況。

（1）痊愈：膝關節無疼痛、腫脹及壓痛，關節活動度>130°，活動時膝關節摩擦音消失或偶見；（2）顯效：關節疼痛、壓痛基本消失，受限程度減輕，關節活動度為120°～130°；（3）有效：關節疼痛略有緩解，關節活動受限程度減輕，關節周圍有輕度壓痛；（4）無效：癥狀無明

顯改善，關節活動度<120°。總有效率=痊愈率+有效率。

1.7 統計學方法

采用SPSS 13.0統計學軟件對數據進行處理，計數資料采用x2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者療效比較

結果表明，試驗組患者總有效率為86.2%，對照組總有效率為85.7%，通痹膠囊治療膝骨性關節炎與小活絡的療效相當。見表1。

2.3 兩組患者單項癥狀療效比較

治療后，試驗組與對照組患者膝關節疼痛、壓痛、腫脹、晨僵均有改善，與治療前相比，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3、表4、表5、表6。

2.4 安全性評價

兩組患者治療前后生命體征、血常規、尿常規、便常規、心電圖、肝功能、腎功能等實驗室檢查指標均未出現明顯異常，組間比較，差異無統計學意義（P>0.05），兩組患者均未發生不良反應。

3 討 論

骨性關節炎屬傳統醫學“骨痹”范疇，《張氏醫通》亦云：“膝者筋之府，……膝痛無有不因肝腎虛者，虛則風寒濕襲之。”指出肝腎虧虛，筋骨失養，筋骨失養，正氣虧虛；長期勞損，血疲氣滯，風寒濕邪瘦阻經絡，外邪入侵，導致膝骨性關節炎。中醫目前對膝骨性關節炎的治療主要采用祛風除濕，活血化瘀，通絡止痛，補腎強骨等方法。通痹膠囊由制馬錢子等41味中藥組成，不但具有祛風勝濕、活血通絡、散寒止痛、調補氣血之功效，牛膝、續斷等藥味還可補益肝腎，全方扶正祛邪、標本兼治，為骨科臨床常用藥。研究表明，通痹膠囊治療膝骨關節炎療效顯著，安全性高，值得臨床推廣。

參考文獻

[1] 曹慶勇，王培源，王巧云.通痹膠囊對類風濕性關節炎模型兔關節病變的影響[J].中國中藥雜志，2018，（43）05：1034-1041.

[2] 黃瑞葵.通痹膠囊治療膝骨性關節炎療效觀察[J].臨床研究，2014，22：122-123.

[3] 中華醫學會風濕病學分會.骨關節炎診治指南草案[J].中華風濕病學雜志，2003，7（11）：702-704.

[4] 中華人民共和國衛生部.中藥新藥臨床研究指導原則[S].北京：中國醫藥科技出版社，2002.

[5] 國家中醫藥管理局.中醫病證診斷療效標準[S].南京：南京大學出版社，1994.

本文編輯：劉欣悅