康復新液聯合重組人表皮生長因子治療維生素B12缺乏型萎縮性舌炎52例臨床觀察*

戚泓琳，蔡俊強，楊 華，劉建敏

（1.四川省德陽市口腔醫院，四川 德陽 618000； 2.四川省德陽市人民醫院，四川 德陽 618000）

萎縮性舌炎（atrophic glossitis，AG）為口腔科常見舌部疾病，種類較多，因維生素B12缺乏而導致的AG發病率較高，通常被稱為維生素B12缺乏型AG[1]。本病不僅會致使患者發生舌痛和口干等口腔異常癥狀，還會影響其日常工作及生活質量，甚至誘發舌癌。康復新液可發揮養陰生肌和通利血脈等功效，可有效治療外傷和燒、燙傷，治療潰瘍也有良好效果[2－3]。重組人表皮生長因子（rhEGF）主要由53個氨基酸的殘基構成，屬于多功能性生長因子，對機體內外的多類組織細胞均有較強的促分裂效果。本研究中采用康復新液聯合rhEGF治療維生素B12缺乏型AG，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合《口腔黏膜病學》中維生素B12缺乏型AG的診斷標準[4]；初次就診；患者對此次研究知情同意，并簽署同意書；本研究已獲得醫院醫學倫理委員會批準。

排除標準：嚴重的心血管類疾病或肝、腎功能障礙；惡性腫瘤；對本研究所用藥物過敏；血液疾病或感染性疾病；妊娠期或哺乳期。

病例選擇與分組：選擇德陽市口腔醫院2014年1月至2017年10月收治的維生素B12缺乏型AG患者104例，按隨機數字表法分為觀察組及對照組，各52例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n＝52）

1.2 方法

兩組患者均常規補充維生素B12，另予以重組人表皮生長因子外用溶液（深圳華生元基因公司，國藥準字S20010038，規格為每支 2 000 U／mL），分別于每日早、中、晚餐后及睡前噴灑在舌部表面。觀察組患者則在此基礎上將無菌紗布浸透康復新液（昆明賽諾制藥公司，國藥準字Z53020054，規格為每瓶50 mL或100 mL）后貼敷于患處，維持30 min，3次／日，在噴灑rhEGF后立刻用藥。兩組均治療4周，且每周常規復診1次。

1.3 觀察指標與療效評價標準[5]

疼痛指數：運用疼痛視覺模擬評分（VAS）法對患者舌部疼痛進行評分，將所得總分值除以總例數，結果記為疼痛指數。疼痛指數越低，表示患者的疼痛越輕微。

舌部病損面積：通過小腳圓規檢測患者的舌部病損區域周徑，計算病損面積，由醫院內2名有經驗的口腔科醫生分別以盲法檢測，測量3次后取平均值。

炎性因子：治療前后抽取患者清晨空腹靜脈血3mL，以3 000 r／min的速率離心15 min后提取血清，通過酶聯免疫吸附試驗（ELISA）法及試劑盒（深圳晶美公司）實施檢測，按說明書要求操作。

臨床療效：治愈，患者舌背的菌狀及絲狀乳頭已完全恢復至正常狀態，舌部疼痛感消失；有效，前述表現已局部恢復至正常狀態，舌部疼痛感緩解；無效，前述表現基本無變化或加重，且舌部疼痛仍存在。總有效＝治愈＋有效。

用藥安全：統計兩組患者不良反應發生情況。

1.4 統計學處理

采用SPSS21.0統計學軟件分析。計數資料以率（%）表示，行 χ2檢驗；計量資料以±s表示，行 t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表5。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%），n＝52]

表3 兩組患者疼痛指數和舌部病損面積比較（ ± s，n＝52）

表3 兩組患者疼痛指數和舌部病損面積比較（ ± s，n＝52）

組別 疼痛指數（分） 舌部病損面積（cm2）P值治療后10.62±2.57 16.83±3.16 10.994 0.000治療前35.47±3.22 35.39±2.98 0.131 0.896 t值t值P值觀察組對照組t值P值43.496 30.813 0.000 0.000治療前6.08±0.94 6.11±0.89 0.167 0.868治療后3.37±0.21 3.98±0.36 10.554 0.000 20.289 15.999 0.000 0.000

表4 兩組患者炎性因子水平比較（± s，n＝52）

表4 兩組患者炎性因子水平比較（± s，n＝52）

組別觀察組對照組t值P值IL － 6（pg／mL）CRP（mg ／L）治療前6.71±0.79 6.63±0.82 0.507 0.614治療后1.82±0.27 3.63±0.41 26.587 0.000 t值P值t值P值42.237 23.597 0.000 0.000治療前16.32±2.21 16.21±2.18 0.256 0.799治療后5.44±0.55 9.38±1.24 20.945 0.000 34.450 19.638 0.000 0.000

表5 兩組患者不良反應發生情況比較[例（%），n＝52]

3 討論

AG又稱光滑舌或鏡面舌，主要是指患者舌背的部分或全部黏膜區域發生萎縮性改變的一種癥狀。AG臨床表現包括舌乳頭的萎縮消失，且舌上皮全層甚至是舌肌均萎縮變薄，若病程較長，還可能出現舌部色澤紅絳光滑或蒼白等情況。導致AG的誘因較多，如缺乏維生素和真菌感染，以及缺鐵型貧血和腫瘤等均會引發AG[6]。但據統計，維生素B12缺乏型AG具有較高的臨床發病率[7－8]。目前，臨床對其尚無權威治療指導方案，用藥單一，預后不佳。而康復新液有養陰生肌和通利血脈等功效，rhEGF則可較好地修復已被損傷的上皮組織。

本研究結果顯示，觀察組的治愈率及總有效率均明顯高于對照組（P＜0.05）。分析原因，主要可能與兩藥的藥理作用機制有關。rhEGF屬于新型的可加速上皮愈合的藥物，可促使機體的上皮細胞不斷再生及遷移，并刺激有關細胞的增殖和血管形成，加速膠原與透明質酸及其他細胞外基質正常分泌及釋放，有助于結締組織的生長[9－10]。康復新液的一種重要成分是蜚蠊提取物，可促使組織新生，幫助舌乳頭盡快重生，并有效緩解疼痛。兩藥聯用，產生了協同增效作用。治療后兩組的疼痛指數和舌部病損面積均明顯小于治療前，且觀察組明顯小于對照組（P＜0.05），究其原因，主要為觀察組患者加用的康復新液可促使患者舌部的上皮角質細胞不斷分裂，并使舌背部的角化層也不斷增厚，不僅加速了舌部病損的康復，也有效地降低了神經痛閾[11－12]。

IL－6及CRP均為反映機體內炎癥狀況的指標。本研究結果顯示，治療后兩組患者IL－6及CRP水平均明顯低于治療前，且觀察組明顯低于對照組（P＜0.05）。主要可能因為刺激了上皮細胞的增殖及血管生成，最終抑制了IL－6及CRP等炎性因子的產生[13－14]。

觀察組不良反應發生率與對照組相當且均較低（P＞0.05），說明聯合用藥方案安全性較高。原因可能是康復新液為生物提取物制劑，本身具有較低的藥理毒性，加之外用敷貼給藥，機體的吸收相對較少，因此不會增加藥物的毒副作用。這與陳自雅等[15－16]的報道類似。

綜上所述，康復新液聯合rhEGF治療維生素B12缺乏型AG的療效較好，且可有效改善患者的舌部疼痛及病損區癥狀，有助于控制機體的炎癥狀態，且安全性也較高，值得臨床推廣。