雞矢藤化纖湯聯(lián)合肝病治療儀治療慢性乙型肝炎對肝纖維化及肝功能指標的影響*

黃宗文 ，袁 勇 ，盧 茜

（1.海南醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院，海南 海口 570000； 2.海南省干部療養(yǎng)院，海南 海口 571100）

肝纖維化是慢性乙型肝炎向肝硬化、肝癌發(fā)展的重要環(huán)節(jié)及必然病理過程[1]。因當前尚無特效治療方案治療慢性乙型肝炎，基于其病理發(fā)展過程，臨床將阻止、抑制甚至逆轉肝纖維化作為治療的主要目標[2]。肝病治療儀為慢性乙型肝炎治療手段，其基于傳統(tǒng)中醫(yī)經(jīng)絡學理論，通過患者體內(nèi)生物電流相互作用疏肝利膽、提升患者免疫力并促進門靜脈、肝動脈及肝靜脈收縮，改善肝細胞氧供及肝臟局部微循環(huán)，但效果不佳[3]。中藥雞矢藤對肝病有輔助治療作用，本研究中將雞矢藤化纖湯聯(lián)合肝病治療儀用于治療慢性乙型肝炎。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合慢性乙型肝炎西醫(yī)及中醫(yī)診斷標準[4]；年齡大于18歲；本研究通過醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，且患者對研究內(nèi)容知情并簽署知情同意書。

排除標準：合并其他肝炎；妊娠期或哺乳期；參與研究前6個月內(nèi)有西藥治療史；依從性不佳，不能完成治療周期；精神或神經(jīng)功能異常；重要器官器質性病變；酒精性或免疫性肝病。

病例選擇與分組：將2014年1月至2017年4月就診的96例慢性乙型肝炎患者按就診編號隨機分層法分為觀察組（51例）與對照組（45例），并參照《病毒性肝炎防治指南》綜合肝組織炎癥活動度及纖維化程度進行臨床分期。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05），具有可比性。詳見表 1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法

兩組患者均參照《慢性乙型肝炎防治指南2010年更新版》[4]進行規(guī)范化治療，主要包括抗病毒治療、免疫調節(jié)、抗氧化及抗纖維化治療等。對照組患者在此基礎上采用WLGY－801型電腦肝病治療儀治療，刺激強度以患者自述舒適為準，單個穴位刺激時間為4min，共8個穴位，共治療32 min，持續(xù)治療1個月。觀察組患者在對照組患者治療基礎上聯(lián)用雞矢藤化纖湯，組方參照張玲等[6]使用的軟肝化纖湯，并加雞矢藤10 g，水煎煮，取汁400 mL，早、晚溫服，每次200 mL，持續(xù)治療1個月。

1.3 觀察指標與療效評價標準

觀察指標：肝纖維化指標，包括透明質酸（HA）、層粘連蛋白（LN）、Ⅲ型前膠原（PCⅢ）、Ⅳ型膠原（CⅣ）。肝功能指標，包括總膽紅素（TBil）、血清白蛋白（ALB）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天門冬酸氨基轉移酶（AST）、白蛋白／球蛋白（A／G）。肝脾B超分級，參照肝臟深度B超影像探測法將肝臟、脾臟影像資料進行分級，其中肝臟分級標準為，肝左葉或右葉或尾狀葉有一葉可見部分彌散增粗影像視為輕級（＋），肝左葉或右葉或尾狀葉有兩葉可見部分彌散增粗影像視為中級（＋＋），肝左葉或右葉或尾狀葉均可見明顯彌散增粗影像視為重級（＋＋＋）；脾臟分級標準為，厚度＜4.5 cm為輕級（＋），厚度為4.5～5.0 cm為中級（＋＋），＞5 cm為重級（＋＋＋）。不良反應發(fā)生率。

臨床療效：參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[5]中慢性乙型肝炎的療效標準，綜合患者肋痛、倦怠困重、黃疸等主癥及腹脹、口苦等次癥的改善情況，肝脾超聲檢查情況，肝功能情況及乙型肝炎病毒DNA（HBV －DNA）、乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、乙型肝炎e抗原（HBeAg）轉陰情況評價[6]。其中顯效為各主癥、次癥等均消失，肝脾超聲顯示其恢復正常或回縮，未見壓痛及叩痛，肝功能指標恢復至正常水平，3項指標皆轉陰，且經(jīng)隨訪上述指標穩(wěn)定6個月以上未見異常改變；有效為各主癥、次癥等均有明顯改善，肝脾超聲未見肝脾腫大加劇現(xiàn)象，其大小保持穩(wěn)定不變，無明顯壓痛及叩痛現(xiàn)象，肝功能指標恢復至正常水平或較治療前異常值下降幅度超過50%，3項指標任意一項轉陰，且經(jīng)隨訪上述指標穩(wěn)定3個月以上未見異常改變；無效為未達顯效及有效標準。總有效＝顯效＋有效。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS19.0統(tǒng)計學軟件分析。計量資料以X±s表示，組內(nèi)行配對 t檢驗，組間行獨立樣本 t檢驗；計數(shù)資料以百分率（%）表示，行 χ2檢驗，等級計數(shù)資料比較采用秩和檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

結果見表2至表6。兩組治療期間均未出現(xiàn)明顯不良反應，均完成治療周期。

3 討論

在臨床實踐中，單一西藥治療難以明顯阻遏或逆轉肝纖維化的發(fā)生、發(fā)展[7]。湯劑作為祖國醫(yī)學經(jīng)典療法，具有多成分、多環(huán)節(jié)、多靶點特征，更符合綜合治療宗旨，故隨著祖國醫(yī)學的進步與發(fā)展，中西醫(yī)結合治療慢性乙型肝炎已成為研究熱點[8－9]。

慢性乙型肝炎屬中醫(yī)學“黃疸”“脅痛”“肝瘟”“積聚”等范疇，正氣不足是基礎病機，并直接影響預后及轉歸。正氣不足后濕熱疫毒侵襲肝脾并羈留，久病則入絡，繼而肝血瘀阻；且肝血瘀阻貫穿肝纖維化的整個病理變化過程，以肝脾不調、肝腎陰虛為本虛證，以濕熱淤毒淤結為標實證，故應以扶正攻邪為治療原則[10]。化纖湯是治療慢性乙型肝炎的經(jīng)典方劑[11]，而雞矢藤可輔助治療肝病[12]，故本研究中在原有化纖湯組方基礎上加入雞矢藤。本研究結果表明，觀察組患者在肝纖維化、肝功能及肝脾形態(tài)學上的改善更顯著，且療效等級亦優(yōu)于對照組，雖兩組 HBV－DNA，HBeAg，HBsAg的轉陰率未見顯著差異，但聯(lián)合治療的優(yōu)勢仍不可忽視。究其原因，組方中丹參有健脾、益氣、養(yǎng)陰、扶正固本之功效，并達邪托毒，為君藥。柴胡保肝、抗病毒，為治療肝郁氣滯癥之良藥，其有效成分柴胡皂苷對HBV－DNA復制及細胞分泌HBeAg均有顯著抑制作用，可最終減輕或阻抑乙型肝炎向肝纖維化轉化；能通過降低細胞色素P450活性有效阻逆肝細胞壞死，促進肝細胞再生，并能增加蛋白質合成，增加肝糖原，從而減少過氧化脂質，同樣能達到促進肝細胞再生的目的；對巨細胞、NK細胞及LAK細胞活性和垂體腎上腺皮質系統(tǒng)均有積極影響[13]。郁金行氣解郁，并破瘀通經(jīng)絡，尤其適用于胸脅疼痛，也是臨床治療肝硬化的常見中藥，與柴胡配伍能發(fā)揮疏肝理氣及抗肝損傷作用。而丹參為臣藥，具有養(yǎng)血活血之功效，配伍黨參能發(fā)揮補益氣血、養(yǎng)血柔肝之功效。其他中藥如赤芍、三七可活血化瘀，與丹參共方則能行肝脾之氣血，從而活血散瘀通經(jīng)絡，祛瘀生新。現(xiàn)代藥理學亦證實，活血化瘀類中藥成分能通過改善肝局部微循環(huán)而減輕肝細胞損傷，并抑制肝星狀細胞激活，而益氣活血類中藥則能有效緩解肝纖維化，尤其對免疫性肝纖維化的抗纖維化效能更顯著[14]；且本研究配伍龍葵、白花蛇舌草等清熱解毒，配伍姜黃行氣破瘀，配伍鱉甲軟堅散結，其中鱉甲同樣能有效抑制肝星狀細胞增殖，對肝細胞因子水平亦有調控作用，是抗肝纖維化之良藥[15]；加甘草調和諸藥，最終攻補兼具，達到扶正、祛邪的目的，符合慢性乙型肝炎的中醫(yī)辨證施治理論。

表2 兩組患者肝纖維化指標水平比較（±s）

表2 兩組患者肝纖維化指標水平比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。表3同。

組別HA（ng／mL） LN（ng／mL） PCⅢ（μg／L） CⅣ（μg／L）觀察組對照組t值P值治療前279.45±55.26 271.91±54.92 0.669 0.505治療后129.28±34.99*148.14±35.67*2.611 0.010治療前174.14±30.02 175.94±28.77 0.298 0.766治療后103.51±20.40*116.91±18.64*3.343 0.001治療前175.41±31.42 174.95±30.88 0.072 0.942治療后113.28±28.39*130.21±28.40*2.915 0.004治療前190.18±30.07 189.66±28.84 0.086 0.931治療后105.74±32.64*123.18±31.51*2.655 0.009

AST（U ／L） TBil（μmol／L） ALB（g／L）ALT（U ／L）A ／G組別觀察組對照組t值P值治療前137.54±45.50 135.66±46.30 0.200 0.841治療后55.34±16.05*65.58±17.12*3.023 0.003治療前120.24±30.96 119.47±29.88 0.123 0.901治療后49.58±21.25*60.47±25.00*2.306 0.023治療前36.38±24.54 36.81±25.19 0.084 0.932治療后15.94±6.63*15.61±4.47*0.282 0.778治療前35.11±2.24 35.48±2.46 0.771 0.442治療后39.46±2.59*37.61±2.69*3.429 0.001治療前1.30±0.26 1.30±0.28 0.000 1.000治療后1.54±0.32*1.40±0.29*2.234 0.027

表4 兩組患者肝脾B超分級比較[例（%）]

表5 兩組患者治療后HBV－DNA，HBeAg及HBsAg轉陰情況比較[例（%）]

表6 兩組患者慢性乙型肝炎療效等級比較[例（%）]

綜上所述，雞矢藤化纖湯聯(lián)合肝病治療儀治療慢性乙型肝炎較單用肝病治療儀，對肝纖維化及肝功能指標的改善更顯著，或能取得更顯著療效，HBV－DNA，HBeAg，HBsAg的轉陰優(yōu)勢也值得進一步深入探究。