雞矢藤化纖湯聯合肝病治療儀治療慢性乙型肝炎對肝纖維化及肝功能指標的影響*

黃宗文 ，袁 勇 ，盧 茜

（1.海南醫學院第一附屬醫院，海南 海口 570000； 2.海南省干部療養院，海南 海口 571100）

肝纖維化是慢性乙型肝炎向肝硬化、肝癌發展的重要環節及必然病理過程[1]。因當前尚無特效治療方案治療慢性乙型肝炎，基于其病理發展過程，臨床將阻止、抑制甚至逆轉肝纖維化作為治療的主要目標[2]。肝病治療儀為慢性乙型肝炎治療手段，其基于傳統中醫經絡學理論，通過患者體內生物電流相互作用疏肝利膽、提升患者免疫力并促進門靜脈、肝動脈及肝靜脈收縮，改善肝細胞氧供及肝臟局部微循環，但效果不佳[3]。中藥雞矢藤對肝病有輔助治療作用，本研究中將雞矢藤化纖湯聯合肝病治療儀用于治療慢性乙型肝炎。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合慢性乙型肝炎西醫及中醫診斷標準[4]；年齡大于18歲；本研究通過醫院醫學倫理委員會批準，且患者對研究內容知情并簽署知情同意書。

排除標準：合并其他肝炎；妊娠期或哺乳期；參與研究前6個月內有西藥治療史；依從性不佳，不能完成治療周期；精神或神經功能異常；重要器官器質性病變；酒精性或免疫性肝病。

病例選擇與分組：將2014年1月至2017年4月就診的96例慢性乙型肝炎患者按就診編號隨機分層法分為觀察組（51例）與對照組（45例），并參照《病毒性肝炎防治指南》綜合肝組織炎癥活動度及纖維化程度進行臨床分期。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性。詳見表 1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法

兩組患者均參照《慢性乙型肝炎防治指南2010年更新版》[4]進行規范化治療，主要包括抗病毒治療、免疫調節、抗氧化及抗纖維化治療等。對照組患者在此基礎上采用WLGY－801型電腦肝病治療儀治療，刺激強度以患者自述舒適為準，單個穴位刺激時間為4min，共8個穴位，共治療32 min，持續治療1個月。觀察組患者在對照組患者治療基礎上聯用雞矢藤化纖湯，組方參照張玲等[6]使用的軟肝化纖湯，并加雞矢藤10 g，水煎煮，取汁400 mL，早、晚溫服，每次200 mL，持續治療1個月。

1.3 觀察指標與療效評價標準

觀察指標：肝纖維化指標，包括透明質酸（HA）、層粘連蛋白（LN）、Ⅲ型前膠原（PCⅢ）、Ⅳ型膠原（CⅣ）。肝功能指標，包括總膽紅素（TBil）、血清白蛋白（ALB）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天門冬酸氨基轉移酶（AST）、白蛋白／球蛋白（A／G）。肝脾B超分級，參照肝臟深度B超影像探測法將肝臟、脾臟影像資料進行分級，其中肝臟分級標準為，肝左葉或右葉或尾狀葉有一葉可見部分彌散增粗影像視為輕級（＋），肝左葉或右葉或尾狀葉有兩葉可見部分彌散增粗影像視為中級（＋＋），肝左葉或右葉或尾狀葉均可見明顯彌散增粗影像視為重級（＋＋＋）；脾臟分級標準為，厚度＜4.5 cm為輕級（＋），厚度為4.5～5.0 cm為中級（＋＋），＞5 cm為重級（＋＋＋）。不良反應發生率。

臨床療效：參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[5]中慢性乙型肝炎的療效標準，綜合患者肋痛、倦怠困重、黃疸等主癥及腹脹、口苦等次癥的改善情況，肝脾超聲檢查情況，肝功能情況及乙型肝炎病毒DNA（HBV －DNA）、乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、乙型肝炎e抗原（HBeAg）轉陰情況評價[6]。其中顯效為各主癥、次癥等均消失，肝脾超聲顯示其恢復正常或回縮，未見壓痛及叩痛，肝功能指標恢復至正常水平，3項指標皆轉陰，且經隨訪上述指標穩定6個月以上未見異常改變；有效為各主癥、次癥等均有明顯改善，肝脾超聲未見肝脾腫大加劇現象，其大小保持穩定不變，無明顯壓痛及叩痛現象，肝功能指標恢復至正常水平或較治療前異常值下降幅度超過50%，3項指標任意一項轉陰，且經隨訪上述指標穩定3個月以上未見異常改變；無效為未達顯效及有效標準。總有效＝顯效＋有效。

1.4 統計學處理

采用SPSS19.0統計學軟件分析。計量資料以X±s表示，組內行配對 t檢驗，組間行獨立樣本 t檢驗；計數資料以百分率（%）表示，行 χ2檢驗，等級計數資料比較采用秩和檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表6。兩組治療期間均未出現明顯不良反應，均完成治療周期。

3 討論

在臨床實踐中，單一西藥治療難以明顯阻遏或逆轉肝纖維化的發生、發展[7]。湯劑作為祖國醫學經典療法，具有多成分、多環節、多靶點特征，更符合綜合治療宗旨，故隨著祖國醫學的進步與發展，中西醫結合治療慢性乙型肝炎已成為研究熱點[8－9]。

慢性乙型肝炎屬中醫學“黃疸”“脅痛”“肝瘟”“積聚”等范疇，正氣不足是基礎病機，并直接影響預后及轉歸。正氣不足后濕熱疫毒侵襲肝脾并羈留，久病則入絡，繼而肝血瘀阻；且肝血瘀阻貫穿肝纖維化的整個病理變化過程，以肝脾不調、肝腎陰虛為本虛證，以濕熱淤毒淤結為標實證，故應以扶正攻邪為治療原則[10]。化纖湯是治療慢性乙型肝炎的經典方劑[11]，而雞矢藤可輔助治療肝病[12]，故本研究中在原有化纖湯組方基礎上加入雞矢藤。本研究結果表明，觀察組患者在肝纖維化、肝功能及肝脾形態學上的改善更顯著，且療效等級亦優于對照組，雖兩組 HBV－DNA，HBeAg，HBsAg的轉陰率未見顯著差異，但聯合治療的優勢仍不可忽視。究其原因，組方中丹參有健脾、益氣、養陰、扶正固本之功效，并達邪托毒，為君藥。柴胡保肝、抗病毒，為治療肝郁氣滯癥之良藥，其有效成分柴胡皂苷對HBV－DNA復制及細胞分泌HBeAg均有顯著抑制作用，可最終減輕或阻抑乙型肝炎向肝纖維化轉化；能通過降低細胞色素P450活性有效阻逆肝細胞壞死，促進肝細胞再生，并能增加蛋白質合成，增加肝糖原，從而減少過氧化脂質，同樣能達到促進肝細胞再生的目的；對巨細胞、NK細胞及LAK細胞活性和垂體腎上腺皮質系統均有積極影響[13]。郁金行氣解郁，并破瘀通經絡，尤其適用于胸脅疼痛，也是臨床治療肝硬化的常見中藥，與柴胡配伍能發揮疏肝理氣及抗肝損傷作用。而丹參為臣藥，具有養血活血之功效，配伍黨參能發揮補益氣血、養血柔肝之功效。其他中藥如赤芍、三七可活血化瘀，與丹參共方則能行肝脾之氣血，從而活血散瘀通經絡，祛瘀生新。現代藥理學亦證實，活血化瘀類中藥成分能通過改善肝局部微循環而減輕肝細胞損傷，并抑制肝星狀細胞激活，而益氣活血類中藥則能有效緩解肝纖維化，尤其對免疫性肝纖維化的抗纖維化效能更顯著[14]；且本研究配伍龍葵、白花蛇舌草等清熱解毒，配伍姜黃行氣破瘀，配伍鱉甲軟堅散結，其中鱉甲同樣能有效抑制肝星狀細胞增殖，對肝細胞因子水平亦有調控作用，是抗肝纖維化之良藥[15]；加甘草調和諸藥，最終攻補兼具，達到扶正、祛邪的目的，符合慢性乙型肝炎的中醫辨證施治理論。

表2 兩組患者肝纖維化指標水平比較（±s）

表2 兩組患者肝纖維化指標水平比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。表3同。

組別HA（ng／mL） LN（ng／mL） PCⅢ（μg／L） CⅣ（μg／L）觀察組對照組t值P值治療前279.45±55.26 271.91±54.92 0.669 0.505治療后129.28±34.99*148.14±35.67*2.611 0.010治療前174.14±30.02 175.94±28.77 0.298 0.766治療后103.51±20.40*116.91±18.64*3.343 0.001治療前175.41±31.42 174.95±30.88 0.072 0.942治療后113.28±28.39*130.21±28.40*2.915 0.004治療前190.18±30.07 189.66±28.84 0.086 0.931治療后105.74±32.64*123.18±31.51*2.655 0.009

AST（U ／L） TBil（μmol／L） ALB（g／L）ALT（U ／L）A ／G組別觀察組對照組t值P值治療前137.54±45.50 135.66±46.30 0.200 0.841治療后55.34±16.05*65.58±17.12*3.023 0.003治療前120.24±30.96 119.47±29.88 0.123 0.901治療后49.58±21.25*60.47±25.00*2.306 0.023治療前36.38±24.54 36.81±25.19 0.084 0.932治療后15.94±6.63*15.61±4.47*0.282 0.778治療前35.11±2.24 35.48±2.46 0.771 0.442治療后39.46±2.59*37.61±2.69*3.429 0.001治療前1.30±0.26 1.30±0.28 0.000 1.000治療后1.54±0.32*1.40±0.29*2.234 0.027

表4 兩組患者肝脾B超分級比較[例（%）]

表5 兩組患者治療后HBV－DNA，HBeAg及HBsAg轉陰情況比較[例（%）]

表6 兩組患者慢性乙型肝炎療效等級比較[例（%）]

綜上所述，雞矢藤化纖湯聯合肝病治療儀治療慢性乙型肝炎較單用肝病治療儀，對肝纖維化及肝功能指標的改善更顯著，或能取得更顯著療效，HBV－DNA，HBeAg，HBsAg的轉陰優勢也值得進一步深入探究。