抗幽門螺桿菌三聯療法輔助治療類風濕關節炎臨床觀察*

吳春葉，趙晶晶，李 力

（中國人民解放軍第二五四醫院，天津 300142）

類風濕關節炎為臨床常見的全身性自身免疫性疾病，發病機制尚不明確，但有較多文獻表明，其發病及轉歸與腫瘤壞死因子、致炎性細胞因子的分泌相關。此外，幽門螺桿菌（HP）感染也可能是引起自身免疫性疾病的危險因素[1－3]。為此，本研究中觀察了抗HP三聯療法輔助治療HP陽性類風濕關節炎的臨床療效及對患者血清炎性因子水平的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合2010年美國風濕病學會（ACR）／歐洲抗風濕病聯盟（EULAR）關于類風濕關節炎新分類的診斷標準；處于病情活動期，即關節腫痛時間不短于3個月，晨僵時間不短于60 min，紅細胞沉降率（ESR）男性＞20 mm／h，女性＞30 mm／h；14C尿素呼氣試驗進行HP檢測，結果顯示為陰性。

排除標準：嚴重心、肝等臟器疾病；藥物過敏史；治療前30 d內使用過相關藥物治療。

病例選擇與分組：選取我院2015年1月至2016年12月收治的HP陽性類風濕關節炎患者88例。根據入院順序分為對照組及觀察組，各44例。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n＝44）

1.2 方法

對照組患者采用常規西醫治療，包括口服甲氨蝶呤片（湖南正清制藥集團股份有限公司，國藥準字H19983205，規格為每片 2.5 mg），每次 10 mg，1 周 1 次；雙氯芬酸鈉腸溶片（北京諾華制藥有限公司，國藥準字H11021640，規格為每片 25 mg），每次 25 mg，每日 2 次。觀察組患者在對照組患者治療基礎上輔助抗HP三聯治療，口服阿莫西林膠囊（廣州白云山制藥股份有限公司廣州白云山制藥總廠，國藥準字H44021518，規格為每粒0.25 g）1.0 g，每日2次；克拉霉素片（江西匯仁藥業有限公司，國藥準字H20033513，規格為每片0.25 g）0.5 g，每日2次；奧美拉唑腸溶膠囊（常州四藥制藥有限公司，國藥準字H10950086，規格為每粒20 mg）20 mg，每日2次。兩組患者均治療7 d。

1.3 觀察指標及療效判定標準

觀察指標：抽取患者治療前后清晨空腹靜脈血3～5mL，分離血清后采用酶聯免疫吸附（ELISA）法測定白細胞介素 1（IL －1）及白細胞介素 6（IL －6）水平，采用免疫散射比濁法檢測C反應蛋白（CRP）、類風濕因子（RF）水平，試劑盒由中國同位素公司北方免疫試劑研究所提供，檢測步驟嚴格按說明書進行操作；采用魏氏法檢測ESR水平；觀察患者不良反應發生情況。

臨床療效：治療7 d后，應用ACR類風濕關節炎緩解標準[4]評估療效。顯效為主要癥狀及體征改善幅度≥75%，有效為改善幅度介于30% ～74%，無效為無明顯改善或加重。總有效＝顯效＋有效。

1.4 統計學處理

2 結果

結果見表2至表4。

3 討論

類風濕關節炎可使多關節受累、關節畸形，以晨起時較重，表現為關節腫痛、關節或指節功能障礙等，還可同時影響臟器功能，導致心包積液、胸腔積液、腎小管間質性腎炎等[5－7]。HP是定植于胃黏膜的革蘭陰性菌，與胃黏膜相關淋巴細胞淋巴瘤、胃潰瘍、食管癌及胃癌等諸多消化系統疾病密切相關，除對胃黏膜造成直接損傷外，還干擾機體的免疫應答[8－10]。類風濕關節炎主要發病機制與免疫介導細胞間的相互作用相關，隨著炎癥的遷延或滑膜細胞的活化、增殖，進而作用于關節及臟器。溫鴻雁等[11]發現，HP與類風濕關節炎的發生密切相關。目前，臨床對于類風濕關節炎無明確根治性治療手段，主要使用非甾體類抗炎藥、糖皮質激素等藥物治療。甲氨蝶呤屬抗葉酸類抗腫瘤藥物，通過抑制四氫葉酸，進而阻止嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成，達到控制類風濕關節炎病情進展的目的，但單用甲氨蝶呤或雙氯芬酸治療臨床療效不佳[12－13]。

本研究結果顯示，觀察組總有效率明顯高于對照組，表明抗HP三聯療法輔助治療HP陽性類風濕關節炎臨床療效更顯著。Smolen等[14]研究發現，控制HP水平可改善HP陽性類風濕關節炎患者關節僵硬、壓痛等臨床癥狀。IL－1與IL－6主要作用于類風濕關節炎發病過程，可促進機體的炎性反應，主要機制為刺激自然殺傷（NK）細胞加快分泌γ－干擾素，以此誘導T淋巴細胞高表達人凋亡相關因子配體（Fas L）分子，進一步損傷器官。ESR，CRP，RF是臨床診斷、評估類風濕關節炎的重要指標，其水平上升表明患類風濕關節炎概率越高，病情越嚴重[15－17]。本研究中，兩組患者治療后各炎性指標水平均明顯下降，且兩組不良反應發生率無明顯差異，表明2種治療方式均有效，且安全性較好，而觀察組患者各炎性指標水平下降幅度明顯大于對照組，進一步證實抗HP三聯療法輔助治療更有利于減輕類風濕關節炎導致的機體炎性反應，從而改善患者的臨床癥狀。

綜上所述，抗HP三聯療法輔助治療HP陽性類風濕關節炎臨床療效顯著，可有效降低患者血清IL－1及IL－6等炎性因子水平，安全性高，可為臨床治療類風濕關節炎提供新的方向。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%），n＝44]

表3 兩組患者炎性指標變化比較（ ± s，n＝44）

表3 兩組患者炎性指標變化比較（ ± s，n＝44）

注：與本組治療前比較，a P＜0.05；與對照組治療后比較，b P ＜0.05。

指標IL －1（pg／mL）IL －6（pg／mL）ESR（mm ／h）CRP（mg／L）RF（μU ／mL）觀察組 對照組治療前451.36±30.26 79.59±8.69 65.15±14.22 81.05±33.59 80.50±42.09治療后421.69±24.16ab 45.69±7.26ab 25.39±11.59ab 43.59±20.69ab 43.48±21.56ab治療前452.61±30.98 79.15±8.55 65.39±14.61 81.38±34.08 81.08±41.89治療后440.36±28.96a 54.69±9.15a 37.49±13.98a 57.44±27.44a 51.69±25.18a

表4 兩組患者不良反應發生情況比較[例（%），n＝44]