右美托咪定聯合舒芬太尼對顱腦損傷患兒的鎮痛鎮靜效果及其作用機制研究*

孫曉紅

（青海省婦女兒童醫院手術室，青海 西寧 810007）

顱腦損傷是指暴力作用于頭顱引起的損傷[1]，包括頭部軟組織損傷、顱骨骨折和腦損傷，其中腦損傷后果嚴重，應特別警惕。患兒進行顱腦手術時會因高血壓而引發腦血管意外、腦出血甚至腦疝[2]，易引起患兒昏迷、頭痛及嘔吐、癲癇，甚至死亡，故顱腦損傷患兒需行鎮痛、鎮靜等基本治療措施。右美托咪定有鎮靜、抗焦慮及抗交感、鎮痛作用，作為高選擇性α2腎上腺素受體激動劑，可有效降低患兒術后高血壓發病率[3]，鎮痛、鎮靜效果較好。本研究中觀察了右美托咪定聯合舒芬太尼對顱腦損傷患兒的鎮痛、鎮靜效果及其作用機制，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：經頭顱CT檢查，均符合我國顱腦損傷的診斷標準[4]；年齡1個月至16歲；完成相關檢查并實施臨床手術路徑；無其他心、肝、腎功能不全疾病；本研究內容經醫院醫學倫理委員會批準；患兒家屬知情并簽署同意書。

排除標準：近期使用過其他鎮痛藥物；對相關藥物有過敏史；有精神或語言交流障礙等；同一時間段已參加其他相關研究；術前高血壓未控制；有癲癇史；術中輸血量不低于400 mL。

病例選擇與分組：選取我院2014年3月至2016年10月收治的顱腦損傷患兒64例，采用隨機數字表法分為觀察組和對照組，各32例。兩組患兒的性別、年齡等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患兒一般資料比較（n＝32）

1.2 方法

兩組患兒均進行常規治療。在此基礎上，對照組患兒給予咪達唑侖注射液（江蘇恩華藥業股份有限公司，國藥準字 H10980025，規格為每支2 mL∶10 mg）50 mg及0.9%氯化鈉注射液（杭州民生藥業有限公司，國藥準字 H33021575，規格為每瓶 500 mL ∶4.5 g）50 mL，加入微量泵，以 0.02 ～0.10 mg／（kg·h）的速率持續泵入鎮靜，聯合鹽酸嗎啡注射液（東北制藥集團沈陽第一制藥有限公司，國藥準字H20013351，規格為每支5 mL∶50 mg）20 mg及0.9%氯化鈉注射液（質量濃度1 mg／mL）20 mL加入微量泵，以1～2 mg／h的速率持續泵入鎮痛；觀察組患兒給予鹽酸右美托咪定注射液（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H20090248，規格為每支2 mL∶200μg）200μg及0.9%氯化鈉注射液（質量濃度4μg／mL）50 mL，加入微量泵，以 0.2～0.7μg／（kg·h）的速率持續泵入鎮靜，聯合枸櫞酸舒芬太尼注射液（宜昌人福藥業有限責任公司，國藥準字H20054172，規格為每支2 mL∶100μg）150μg及0.9%氯化鈉注射液（質量濃度 1 mg／mL）50 mL，加入微量泵，以 0.02～0.10 mg／（kg·h）的速率持續泵入鎮痛?；純盒g后均采取一次性電子鎮痛泵實施患者自控靜脈鎮痛（PCIA）。

1.3 觀察指標

分別記錄患兒治療后 6，12，18，24 h Ramsay鎮靜評分[5]及疼痛視覺模擬（VAS）評分，運用酶聯免疫吸附試驗（ELISA）法檢測血漿腎上腺素和去甲腎上腺素水平，人兒茶酚胺檢測試劑盒由深圳市科潤達生物工程有限公司提供，按說明書進行操作。

1.4 統計學處理

表2 兩組患兒Ramsay評分比較（ ± s，分，n＝32）

表2 兩組患兒Ramsay評分比較（ ± s，分，n＝32）

組別 治療后 治療后 治療后 治療后6 h 12 h 18 h 24 h觀察組對照組t值P值3.58±0.21 4.63±0.34 14.863 0.001 3.19±0.18 5.24±0.35 29.465 0.001 3.24±0.13 5.14±0.29 33.820 0.001 2.83±0.17 5.08±0.29 37.863 0.001

表3 兩組患兒VAS評分比較（ ± s，分，n＝32）

表3 兩組患兒VAS評分比較（ ± s，分，n＝32）

組別 治療后6 h 治療后12 h 治療后18 h 治療后24 h觀察組對照組t值P值1.01±0.22 1.34±0.43 3.862 0.001 1.03±0.26 1.75±0.48 7.463 0.001 2.26±0.22 2.97±0.56 6.682 0.001 2.33±0.39 2.68±0.87 2.080 0.042

表4 兩組患兒血漿腎上腺素水平比較（± s，ng／L，n＝32）

表4 兩組患兒血漿腎上腺素水平比較（± s，ng／L，n＝32）

組別觀察組對照組t值P值麻醉誘導前144.02±45.23 161.17±51.21 1.420 0.161治療后12 h 123.15±34.17 152.32±49.35 2.749 0.008治療后18 h 121.42±41.07 144.53±48.66 2.053 0.044治療后24 h 126.21±35.53 148.42±48.98 2.076 0.042

表5 兩組患兒去甲腎上腺素水平比較（ ± s，ng／L，n＝32）

表5 兩組患兒去甲腎上腺素水平比較（ ± s，ng／L，n＝32）

組別觀察組對照組t值P值麻醉誘導前385.42±57.31 405.26±61.25 1.338 0.186治療后12 h 368.22±59.36 406.44±55.01 2.672 0.010治療后18 h 363.51±41.26 392.28±62.34 2.177 0.033治療后24 h 83.37±59.41 379.31±61.25 19.619＜0.001

2 結果

結果見表2至表5。觀察組患兒發生心律失常1例，血壓明顯波動2例，呼吸抑制1例；對照組患兒發生心律失常3例，血壓明顯波動6例，呼吸抑制3例。對照組不良反應發生率為37.50%（12／32），明顯高于觀察組的 12.51% （4 ／32）（χ2＝5.333，P ＝0.021＜0.05）。

3 討論

顱腦損傷根據損傷發生的時間和類型可分為原發性和繼發性[6]，按顱腔內容物是否與外界交通分為閉合性和開放性，常見病因始于致傷外力作用于頭部所導致的顱骨及腦膜、腦血管和腦組織的機械形變[7]，易引起患兒昏迷、頭痛及嘔吐、癲癇，甚至死亡，需行鎮痛、鎮靜等基本治療。

目前，右美托咪定被廣泛應用于臨床，其為高選擇性α2腎上腺素受體激動劑，可通過作用于腦脊髓及其他器官組織來產生鎮靜止痛效應，和咪達唑侖的鎮痛效果相仿，但能更有效抑制顱腦手術患兒全身麻醉蘇醒期內的應激反應[8－9]。舒芬太尼為強效阿片類鎮痛藥，具有對心血管系統影響小、起效迅速和鎮痛活性強等優點[10]。右美托咪定有鎮靜、抗焦慮及抗交感、鎮痛的作用，結合適量的舒芬太尼有更好的鎮痛效果，可有效避免術后并發癥及感染，降低患兒術后出現高血壓的概率[11－12]。本研究結果顯示，觀察組不同時間段Ramsay評分及VAS疼痛評分均明顯低于對照組（P＜0.05），不良反應發生率明顯低于對照組（P＜0.05），表明右美托咪定聯合舒芬太尼可有效增強顱腦損傷鎮靜效果，更利于喚醒，并能促進神經恢復，減少不良反應發生，患兒體征類似于自然睡眠，可確保其鎮靜時能良好地合作，同上述觀點一致。

手術及焦慮、疼痛等強力刺激與交感神經系統興奮有關，且易引起患兒術后血漿兒茶酚胺濃度增加，而右美托咪定可激活中樞藍斑核受體，并降低交感神經張力，也可減少腎上腺素及去甲腎上腺素釋放[13－16]。本研究中，兩組患兒治療后12，18，24 h腎上腺素及去甲腎上腺素指標均明顯低于麻醉誘導前（P＜0.05），且觀察組明顯低于對照組（P＜0.05），證實右美托咪定聯合舒芬太尼對患兒術后鎮痛效果更佳，且能有效抑制疼痛應激導致的血漿兒茶酚胺水平升高，防止繼發性顱腦損傷。

綜上所述，右美托咪定聯合舒芬太尼對顱腦損傷患兒的鎮靜、鎮痛效果極佳，能有效降低血清兒茶酚胺水平，減少對患兒生命體征的影響，降低不良反應發生率，縮短患兒康復時間，值得臨床推廣。