腦心通膠囊聯合依達拉奉治療急性腦梗死58例臨床研究*

熊昕麗，胡 暉，顧曉波，熊 燃

（上海市東方醫院神經內科，上海 200120）

急性腦梗死是指腦部血液供應突然減少甚至中斷，腦組織缺血、缺氧引起的局限性缺血性壞死和腦軟化[1]。目前臨床對其主要給予維持呼吸功能、調整血壓、控制血糖、控制體溫及營養支持等一般治療，以及脫水降顱壓、溶栓、抗凝、降纖溶等治療，但療效不顯著[2]。腦組織缺血缺氧壞死后產生大量有害自由基，氧化損傷腦細胞的細胞膜上的不飽和脂肪酸、蛋白質和DNA等生物大分子，最終導致神經元死亡，細胞膜損傷，通透性增高，腦水腫[3]。依達拉奉為自由基清除劑，能清除自由基，并抑制脂質過氧化反應，顯著降低羥自由基的含量，廣泛用于腦血管病的治療[4]。近年來，隨著中醫藥的不斷發展，中西醫結合治療急性腦梗死取得了良好的療效，能顯著提高患者的生活質量，改善神經功能缺損的相關癥狀。腦心通膠囊具有抑制血小板聚集，改善微循環，改善腦細胞代謝，抑制凝血酶活性等作用[5]。本研究旨在探討腦心通膠囊聯合依達拉奉注射液治療急性腦梗死的臨床價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：參照第7版《神經病學》相關診斷標準[6]，即安靜狀態下或睡眠中急性起病；迅速出現局灶性腦損害的癥狀和體征；發病較緩慢，多逐漸進展或呈階段性發展，多伴腦動脈粥樣硬化、動脈炎及血液病等疾??；既往有心臟病、嚴重的骨折等可有栓子產生的基礎疾病；有長期高血壓、糖尿病等危險因素病史的中老年患者，急性起病，迅速出現局灶性腦損害的癥狀和體征；CT或MRI檢查證實。本研究經醫院醫學倫理委員會審批，患者或其直系親屬簽署知情同意書。

排除標準：嚴重的心、肝、腎等重要臟器疾病；甲狀腺疾病及其他內分泌相關疾??；出血性腦梗死；對本研究所用藥物過敏。

病例選擇與分組：選擇我院神經內科2016年1月至12月收治的急性腦梗死患者116例，其中男57例，女 59例；年齡 51～63歲，平均（55.7±4.5）歲。按隨機數字表法分為對照組與觀察組，各58例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n＝58）

1.2 方法

兩組患者均參照《中國急性缺血性腦卒中診療指南2010》[6]給予維持呼吸功能、調整血壓、控制血糖、控制體溫及營養支持等神經內科一般治療，并予脫水降顱壓。對照組患者給予依達拉奉注射液（國藥集團國瑞藥業有限公司，國藥準字H20080056，規格為每支20 mL∶30 mg）治療，1次30 mg，臨用前加入100 mL 0.9%氯化鈉注射液稀釋后靜脈滴注，30 min內滴完，每日2次；觀察組患者在對照組患者治療基礎上加服腦心通膠囊（陜西步長制藥有限公司，國藥準字Z20025001，規格為每粒0.4 g），3粒／次，3次／日。兩組患者均以1周為1個療程，治療2個療程。

1.3 觀察指標及療效判定標準

采用美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評價神經功能，量表分11項，分數越高，表示神經功能缺損程度越嚴重；采用日常生活活動能力量表（ability of daily life，ADL）評價日常生活能力，量表分10項，分數越高，表示患者日常生活能力越強，需要的幫助越少[7]。

于治療前及治療后2周清晨抽取患者空腹靜脈血5 mL，置 EDTA 抗凝管中，2 500 r／min 離心 20 min，取上清液保存于－70℃冰箱中待測。采用酶聯免疫吸附（ELISA）試劑盒（北京和杰創新生物科技公司）檢測血清白細胞介素8（IL－8）；采用放射免疫法直接測定血清中的游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3），游離甲狀腺素（FT4）及促甲狀腺激素（TSH）水平；用免疫投射比濁法測定超敏C反應蛋白（hs－CRP）水平。比較兩組患者血肌酐、尿素氮、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）升高、皮膚瘙癢及消化道不適等不良反應的發生情況。

臨床療效評價標準[8]：明顯好轉，患者臨床癥狀明顯緩解，體征顯著改善，神經功能缺損評分降低90%以上，病殘程度為0級；好轉，患者臨床癥狀有所緩解，體征有一定改善，神經功能缺損評分降低45% ～90%；一般，患者臨床癥狀、體征改善甚微，神經功能缺損評分降低18% ～45%；無效，患者臨床癥狀、體征均無改善甚至加重，神經功能缺損評分降低小于18%，或增加。總有效＝明顯好轉＋好轉。

1.4 統計學處理

應用SPSS19.0統計學軟件分析。計量資料以X±s表示，行 t檢驗；計數資料以百分率表示，行 χ2檢驗。檢驗水準 α＝0.05。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表4。

3 討論

防治腦梗死的關鍵在于有效改善腦部血液循環，降低血栓形成的風險，以及快速減少受累部位的自由基，改善患者長期預后。臨床單用西醫治療急性腦梗死療效并不理想，丹紅注射液及腦心通膠囊等中藥具有藥效溫和且作用持久等優勢，中西醫結合治療急性腦梗死備受關注[9]。

IL－8等炎性因子可促使炎性反應級聯放大，加重腦組織的炎性損傷。而hs－CRP不僅能通過激活補體系統及單核細胞，引起血小板黏附聚積，增加血栓形成的風險，還能誘導單核細胞分泌相關炎性介質，增強其促炎性反應效應，從而發生炎性損傷，最終出現腦組織水腫壞死[10]。本研究中，兩組患者的IL－8及hs－CRP水平均較治療前明顯降低，且觀察組降低更顯著。提示

單用腦心通膠囊或依達拉奉均可減少受累部位的炎性介質水平，減輕炎性反應，聯用腦心通膠囊和依達拉奉，可顯著提高抗炎作用，有效減輕腦組織損傷。依達拉奉能清除自由基并抑制脂質過氧化反應，減少受累部位羥自由基的含量，抑制炎性因子的產生，保護內皮細胞，并減輕腦水腫[11]。腦心通膠囊可抑制血小板聚集，改善微循環，降低血壓，改善腦細胞的代謝，抑制凝血酶的促凝作用，減慢凝血過程，溶解纖維蛋白，抑制血栓形成；減少纖維蛋白原的含量，抑制纖維蛋白的生成，還可直接水解纖維蛋白，有效抑制凝血功能，防止血栓的形成或擴展，從而改善受累部位的血流障礙，而且近代藥理學研究證實，腦心通膠囊中的丹參及紅花等成分具有抗炎性反應、保護內皮細胞的功效[12]。

表2 兩組患者炎性因子、甲狀腺激素及神經功能評分比較（ ± s，n＝58）

表2 兩組患者炎性因子、甲狀腺激素及神經功能評分比較（ ± s，n＝58）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

組別IL －8（pg／mL） hs－ CRP（mg／L） FT3（pmol／L）對照組觀察組t值P值治療前99.18±15.64 98.52±14.37 1.325 0.194治療后87.13±14.57*71.85±13.67*5.825 0.000治療前14.26±3.11 13.69±3.51 1.2443 0.181治療后10.42±2.36*6.12±1.98*10.630 0.000治療前2.36±0.62 2.48±0.56 0.216 0.871治療后3.21±0.57*4.57±0.41*14.751 0.000組別FT4（pmol／L） TSH（pmol／L） NIHSS評分（分） ADL評分（分）對照組觀察組t值P值治療前12.04±3.21 12.36±3.47 0.423 0.673治療后12.22±3.45 12.49±3.42 0.394 0.748治療前1.31±0.23 1.41±0.24 0.198 0.882治療后1.38±0.31 1.45±0.34 1.158 0.249治療前19.4±4.3 18.7±4.6 0.816 0.384治療后14.26±4.7*6.3±5.1*8.741 0.000治療前43.6±6.5 44.2±5.8 0.714 0.426治療后63.2±7.1*72.8±6.4*7.649 0.000

表3 兩組患者不良反應發生情況比較[例（%），n＝58]

表4 兩組患者臨床療效比較[例（%），n＝58]

急性腦梗死由于腦組織壞死，腦結構破壞，影響內分泌調控中樞的功能，導致內分泌失衡[13]。本研究中，兩組患者FT3水平均較治療前升高，且觀察組升高更顯著（P＜0.05）?？赡苁且驗橐肋_拉奉清除了大量自由基，有效抑制了炎性反應，降低了下丘腦及垂體的損害，而腦心通膠囊改善下丘腦等部位的微循環，緩解腦缺氧狀態，使組織中5′－脫碘酶活性增強，甲狀腺素（T4）向三碘甲狀腺原氨酸（T3）的轉變增加，FT3也隨之增加[14]。

本研究中還發現，治療后，兩組患者NIHSS評分顯著降低，ADL評分均明顯升高，且觀察組改善更顯著（P＜0.05）。此外，觀察組總有效率顯著高于對照組，說明腦心通膠囊聯合依達拉奉治療急性腦梗死療效顯著，可有效增強患者的神經功能，改善預后。可能是因為腦心通膠囊中的黃芪、丹參、川芎、紅花、水蛭、地龍、全蝎等16種中藥成分[15]在治療過程中相互協同，可顯著改善腦組織的血流量，促進血液循環，促進神經功能的恢復，依達拉奉則可及時清除自由基，保護腦組織。兩組安全性比較顯示，聯合用藥未增加不良反應。

綜上所述，腦心通膠囊聯合依達拉奉治療急性腦梗死療效明顯，可顯著減輕患者的神經功能缺損程度，提高患者日常生活活動能力，安全可靠，其機制可能與降低炎性因子水平及提高FT3水平有關。