厄貝沙坦氫氯噻嗪與貝那普利治療高血壓伴高血脂療效對比

溫汝軍，曹健鋒，羅育鑫，梁啦迪

（廣東省深圳市龍華區人民醫院，廣東 深圳 518112）

高血壓是腦卒中、急性心肌梗死等心血管疾病的獨立危險因素；且存在多種物質代謝障礙，故常與脂質代謝異常并存，兩者不僅有共同的代謝異常及遺傳環境背景，生物學上也存在一定的相關性[1－4]。厄貝沙坦氫氯噻嗪片及鹽酸貝那普利片均為臨床治療高血壓的常用藥物[5－6]，本研究中分別將其用于治療高血壓伴高血脂，并觀察其療效及對血壓變異性、血脂代謝指標和心電圖的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合高血壓及高血脂診斷標準[7]；未參與其他藥物試驗；原發性高血壓；入組前3 d內無利尿劑使用史；本研究通過醫院醫學倫理委員會批準，患者均簽署知情同意書。

排除標準：高血壓性腦出血；既往有藥物過敏史或對本研究所用藥物過敏；合并高血脂以外的其他嚴重內外科疾病，如心血管疾病，肝、腎等重要器官病變及神經或精神系統異常；不能配合完成研究。

病例選擇與分組：選取我院2013年1月至2017年4月收治的高血壓伴高血脂患者149例，按分層隨機法分為觀察組（69例）與對照組（80例），兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法

兩組患者均給予高血壓并高血脂基礎治療，包括規范飲食結構，減少鈉鹽攝入，糾正不良生活方式等，并給予阿托伐他汀鈣片（北京嘉林藥業股份有限公司，國藥準字H20093819，規格為每片20 mg）口服，起始劑量為20 mg／d，持續3 d后調整至40 mg／d，并以此為維持劑量。在此基礎上，觀察組患者加用厄貝沙坦氫氯噻嗪片（浙江華海藥業股份有限公司，國藥準字H20058709，規格為每片含厄貝沙坦75 mg及氫氯噻嗪6.25 mg）口服，每次25 mg，每日1次；對照組患者加用鹽酸貝那普利片（深圳信立泰藥業股份有限公司，國藥準字H20054771，規格為每片 5 mg）口服，起始劑量為每次10 mg，每日1次，依據患者血壓情況可增至每次20 mg，每日1次，并維持。兩組療程均為2周。

1.3 觀察指標及療效判定標準

觀察指標：1）血壓變異性，兩組均給予24 h動態血壓監測，記錄24 h平均收縮壓（24 h SBP），24 h平均舒張壓（24 h DBP），白晝平均收縮壓及舒張壓（DSBP，DDBP），夜間平均收縮壓及舒張壓（NSBP，NDBP），并記錄 24 h收縮壓及舒張壓標準差（24 h SBPV，24 h DBPV），白晝收縮壓及舒張壓標準差（DSBPV，DDBPV），夜間收縮壓及舒張壓標準差（NSBPV，NDBPV）；2）血脂代謝指標，分別于治療前后采集患者空腹靜脈血3 mL，并應用日立7170型全自動生化儀檢測血清總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL －C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL－C）水平；3）心電圖，分別于治療前后采用ECGLAB 2.0型12導聯心電圖（北京美高儀醫療設備有限公司）采集患者心率、QT間期、QRS電軸指標；4）不良反應。

臨床療效：參照文獻[8]并結合患者SBP及DBP水平評價。顯效為 DBP 降幅＞10mmHg（1mmHg＝0.133kPa）并恢復至正常范圍（＜90 mmHg），或 SBP降幅 ＞20 mmHg；有效為DBP降幅＜10 mmHg并恢復至正常范圍，或SBP降幅＜20mmHg，但降幅不低于10mmHg；無效為未達上述標準。總有效＝顯效＋有效。

1.4 統計學處理

2 結果

結果見表2至表6。

3 討論

鹽酸貝那普利是一種前體藥，需口服，經肝臟水解后轉化成為二元羧酸貝那普利拉，并通過與血管緊張素轉換酶（ACE）競爭性結合，以降低其活性，阻斷其介導的血管緊張素Ⅰ（AngⅠ）向血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）轉化，并有效降低血管阻力，從而達到降壓目的，但起效相對較緩，是高血壓防治指南推介的2級高血壓治療藥物[9]。當前國內外治療高血壓多主張聯合用藥，并認為噻嗪類利尿劑可顯著控制血壓，但單用可能導致低血壓、高尿酸等不良反應，影響高血壓患者的血脂代謝，故利尿劑在高血壓治療中的臨床價值仍存在爭議[10]。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%）]

表3 兩組患者血脂代謝指標水平比較（± s，mmol／L）

表3 兩組患者血脂代謝指標水平比較（± s，mmol／L）

注：與本組治療前比較，○P＜0.05；與對照組治療后比較，●P＜0.05。表4同。

組別 時間TC TG LDL－C HDL－C觀察組（n＝69）對照組（n＝80）治療前治療后治療前治療后5.89±0.34 3.90 ±0.54○●5.95±0.52 5.90±0.63 2.32±1.44 1.72±1.46○●2.43±1.26 2.39±1.26 3.98±1.33 2.01±0.87○●4.00±1.85 3.83±0.82 1.03±0.59 1.32±1.43○●1.02±0.48 1.03±0.46

表4 兩組患者心電圖相關指標水平比較（±s）

表4 兩組患者心電圖相關指標水平比較（±s）

組別 時間 心率（次／分）QT 間期（ms）QRS電軸（度）觀察組（n＝69）對照組（n＝80）治療前治療后治療前治療后75.32±12.15 74.80±11.37 75.17±11.91 74.91±12.01 371.23±35.87 395.25±28.01○●370.01±36.01 388.25±30.01○22.15±37.21 41.39±36.85○●22.26±36.19 30.45±35.88○

表5 兩組患者血壓變異性相關參數比較（X ± s，mmHg）

表6 兩組患者不良反應發生情況比較[例（%）]

厄貝沙坦氫氯噻嗪片是厄貝沙坦和氫氯噻嗪的復方制劑，作為新型的強效AngⅡ受體拮抗劑，其通過抑制AngⅠ轉化為AngⅡ，從而特異性拮抗ACE 1受體，且其對ACE 1受體的拮抗作用較對ACE 2受體的拮抗作用大8 500倍，最終通過選擇性阻斷AngⅡ與ACE 1受體阻滯與ACE1受體有關的藥理效應，達到降壓目的[11]。有報道指出，厄貝沙坦氫氯噻嗪片在完成其降壓機制時，并不對ACE、腎素等其他激素受體產生抑制，對調節血壓及維持鈉平衡的相關離子通道亦不產生負面影響，故臨床認為，厄貝沙坦有降壓平穩的優勢，能有效規避降壓過程中血壓下降過快導致的重要器官灌注不良，保護靶器官[12]。厄貝沙坦氫氯噻嗪片有效成分為厄貝沙坦與氫氯噻嗪，厄貝沙坦能通過影響心排血量、腎血流量及減少醛固酮分泌，甚至抵消噻嗪類利尿劑所帶來的不良反應及其誘導的代償機制，增強其降壓作用，而噻嗪類利尿劑則能通過減少容量負荷發揮降壓作用，故復方制劑降壓作用更強，且用量較單用鹽酸貝那普利更小，減輕了患者長期服藥所帶來的經濟負擔[13－14]。

本研究結果顯示，觀察組總有效率雖高于對照組，但差異無統計學意義（P＞0.05），觀察組療效等級顯著優于對照組，且治療后，血壓變異性指標下降更顯著；TC，TG，LDL－C 下降并低于對照組，HDL－C，QT間期、QRS電軸均上升并高于對照組，提示厄貝沙坦氫氯噻嗪片治療高血壓效果更佳，更利于控制血壓變異。且既往亦有研究指出[15]，厄貝沙坦聯合阿托伐他汀治療高血壓伴高脂血癥可發揮協同調脂作用，故對血脂代謝指標的改善更顯著，并能延長QT間期及QRS時限。兩組不良反應發生率無顯著差異，提示厄貝沙坦氫氯噻嗪片無論在療效、安全性上均有保障[8，16]。

綜上所述，與鹽酸貝那普利片相比，厄貝沙坦氫氯噻嗪片治療高血壓伴高血脂療效更佳，更利于控制血壓變異及改善血脂代謝指標和心電圖指標，且安全性與鹽酸貝那普利片無顯著差異。