MPV、PCT及IL-6聯合檢測在急性重癥胰腺炎早期診治中的臨床意義

史 葦，譚超超，吳 意

(湖南省人民醫院檢驗科，長沙 410005)

急性胰腺炎(AP)是臨床常見的急腹癥之一，以急性發作時持續性上腹部劇烈疼痛及血尿淀粉酶持續性升高為特征。多數輕癥急性胰腺炎(MAP)經禁食、補液等治療后可治愈，但仍有10%～20%的患者可進展為重癥急性胰腺炎(SAP)。近30年來治療SAP的技術水平有了很大進展，但其發病急、進展快，病死率仍高達10%～30%[1-2]。因此，SAP的早期預測并選擇正確的治療方案，對改善患者預后、降低病死率具有極重要的意義。本研究通過聯合檢測AP患者血清平均血小板體積(MPV)、降鈣素原(PCT)、白細胞介素-6 (IL-6)的動態變化，并與急性生理和慢性健康評分(APAPCHE-Ⅱ)系統比較，探討其在AP診治中的臨床價值，為 SAP的早期診斷、病情監測提供新的檢驗指標。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集該院2016年5月至2017年4月收治的380例AP患者。按患者病情及診斷分為輕癥組和重癥組。MAP組260例，男159例，女101例，中位年齡48歲；SAP組120例，男77例，女43例，中位年齡52歲。2組患者的性別、年齡、病因構成等一般資料比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 2組患者入院首日一般資料結果比較

1.2診斷標準 AP診斷標準參照《中國急性胰腺炎治療指南(2014)》[3-4]。表現為急性、持續性腹痛，血清淀粉酶活性增高超過正常上限3倍，影像學提示胰腺有或無形態改變，排除資料不全者，合并嚴重心、肺、腎等系統疾病者，有出血性疾病、抗凝藥物應用史者。所有患者均于發病24 h內入院。SAP具備AP的臨床表現和生化表現，且具備下列癥狀之一者：局部并發癥(胰腺壞死，假性囊腫，胰腺囊腫)；器官衰竭；Ranson評分≥3分；APACHE-Ⅱ評分≥8分；CT分級為D、E。

1.3方法 AP患者于入院第1、3、5、7天抽取外周靜脈血檢測MPV、PCT、IL-6水平。PCT采用梅里埃VIDAS全自動免疫分析儀及配套試劑盒;IL-6使用羅氏e601全自動化學發光免疫分析儀及配套試劑；MPV應用希森美康XN-2000全自動血細胞分析儀及配套試劑。所有檢測均嚴格遵照操作說明書進行。所有患者均由兩名高級醫師進行APACHE-Ⅱ評分。

2 結 果

2.12組患者血清MPV、PCT、IL-6水平結果比較 SAP組與MAP組患者血清MPV、PCT、IL-6水平明顯高于健康者，差異有統計學意義(P<0.01)；SAP組血清MPV、PCT、IL-6水平顯著高于MAP組，差異有統計學意義(P<0.01)。見表2～4。

表2 2組患者血清MPV的動態變化

表3 2組患者血清PCT的動態變化

表4 2組患者血清IL-6的動態變化

2.2入院首日MPV、PCT、IL-6與APACHE-Ⅱ評分的相關性 Spearman相關性分析顯示，MPV、PCT、IL-6與APACHE-Ⅱ評分的相關系數分別為0.816、0.846、0.808，均與APACHE-Ⅱ評分呈顯著的正相關關系。

2.3ROC曲線評價 APACHE-Ⅱ評分診斷SAP的AUC為0.900(95%CI：0.824～0.976)，Cut Off值為7.5，敏感度為0.680，特異度為0.836，陽性預測值為0.833，陰性預測值為0.857。MPV診斷SAP的AUC為0.810(95%CI：0.736～0.959)，Cut Off值為11.35，敏感度為0.760，特異度為0.745。PCT診斷SAP的AUC為0.865(95%CI：0.759～0.970)，Cut Off值為1.43，敏感度為0.840，特異度為0.745。IL-6診斷SAP的AUC為0.841(95%CI：0.734～0.949)，Cut Off值為72.35，敏感度為0.840，特異度為0.782。以是否為SAP作為因變量，將MPV、IL-6、PCT、APACHE-Ⅱ作為自變量進行Logistic回歸分析。以Logistic回歸預測概率作為診斷指標進行ROC曲線分析，AUC為0.988(95%CI：0.942～1.000)，敏感度為0.960，特異度為0.988，陽性預測值為0.912，陰性預測值為0.924。結果顯示聯合檢測可顯著提高診斷效能。見圖1和表5。

表5 MPV、PCT、IL-6、APACHE-Ⅱ評分預測SAP病情的價值

圖1 ROC曲線

3 討 論

MAP以胰腺的局部病變為主，SAP損傷的胰腺組織釋放大量的細胞因子及炎性介質等，引起全身炎性級聯反應，致使血小板系統活化，造成胰腺細胞及內皮細胞氧化應激，進一步損傷胰腺[5]。因此，早期診斷及預判AP的嚴重程度對疾病的治療及預后顯得尤為重要。目前SAP現存的評估模型或單因素指標都各有缺點，缺乏敏感、可靠的臨床評估指標或體系，因此反映SAP預后的新標志物，將有助于完善和改良現有的SAP評價系統及判斷預后。

MPV反映了骨髓中巨核細胞的增殖與代謝情況，與血液循環中血小板的超級結構、功能狀態密切相關，是反映血小板大小、功能及活力的指標。MPV升高反映體內血栓形成和炎性狀態[6]。有研究表明，MPV升高是心腦血管疾病的獨立危險因素之一，且提示疾病的預后不良[7-8]。在急性闌尾炎、活動期類風濕關節炎、強直性脊柱炎等炎性疾病中，MPV可作為評估炎性發生、疾病活動及抗炎治療有效性的指標之一[9-10]。ALAYRAK等[11]研究表明，AP患者MPV明顯增高，且與病情嚴重程度呈正相關。本研究MAP組患者MPV在入院第3天時增至最大，然后隨臨床治療及疾病恢復逐漸下降；SAP組MPV顯著高于同期MAP組(P<0.05)，且隨癥狀的加重而增加。這可能是SAP患者體內由于血小板活化因子的合成增多，大量血小板活化、聚集，循環血液中血小板明顯減少，骨髓中巨核細胞代償性增生，血小板更新生成加快[12-13]。

正常情況時血清PCT水平極低，但嚴重細菌感染等引起全身炎性反應時，PCT 除由甲狀腺組織產生外，還可由肺、肝、腦及外周血單核細胞和白細胞分泌，是評估危重患者病情嚴重程度的有效指標，PCT持續升高提示預后不良[14-15]。AMMORI等[16]研究顯示監測患者PCT 水平動態變化可預測有合并癥的SAP患者的病死率。國內也有較多的相關報道[17-18]。本研究 MAP組與SAP組血清在第3天達峰值后開始下降，表明PCT水平與AP嚴重程度有同步化趨勢，在發病早期處于高水平，治療后病情恢復逐漸降低。SAP組PCT水平顯著高于同期MAP組(P<0.05)，提示PCT能反映AP患者病情嚴重程度，對SAP的早期預測具有臨床意義。

IL-6是由活化的T細胞和成纖維細胞產生的多效性細胞因子，對血管內皮細胞和炎性細胞具有激活和毒性作用，促進炎性反應，嚴重者可并發多臟器功能衰竭甚至病死[19]。本研究結果表明，MAP 組IL-6水平在第1周內逐漸下降，可能與 MAP 患者的病程具有自限性，且炎性反應常被局限在胰腺局部，進入循環系統炎性介質較少，機體無全身炎性反應綜合征表現，隨病情好轉炎性因子逐漸下降。SAP組 IL-6 水平第 3 天為高峰，第 7天開始緩慢下降，表明 SAP 患者由于器官衰竭及全身并發癥使炎性反應進一步加重，過強的促炎反應導致抗炎效應逐漸加強，機體進入免疫抑制狀態而發生感染。IL-6的動態變化表明其與AP發生、發展及病情變化相關，與國內其他研究相符[20-21]。

APACHE-Ⅱ評分是目前應用最廣泛的疾病嚴重程度的靜態評分系統，已被納入中國胰腺炎治療指南[22-23]。APACHE-Ⅱ分值越高，反映病情越危重，患者病死率也越高。≥8分時AP病死率高達11%～18%。AP患者入院48 h內的APACHE-Ⅱ評分趨勢是判斷預后的準確指標。本研究通過線性相關分析，發現MPV、PCT、IL-6水平與APACHE-Ⅱ評分呈明顯的相關性。患者病情越嚴重，APACHE-Ⅱ評分越高，MPV、PCT、IL-6值也越高。通過ROC曲線分析可知，MPV、PCT、IL-6聯合檢測，診斷SAP的靈敏度和特異度為0.880和0.927，AUC為0.960，3項指標聯合檢測后準確度達0.807，優于MPV、PCT、IL-6和APACHE-Ⅱ評分的單一檢測。3項聯合檢測既可反映機體促炎癥和促止血的病理、生理進程，又可更為有效、全面地評估AP患者的病情嚴重程度，從而為AP患者的臨床個體化治療提供依據。但由于本研究AP患者樣本量偏少，尚需要大樣本的研究進一步證明，更好地指導臨床診斷及治療。