昆明地區1 330例住院新生兒血清超敏肌鈣蛋白T水平分析

尹利民

(云南省昆明市第一人民醫院檢驗科 650011)

新生兒各個系統處于由胎兒階段向新生兒階段轉變期，在各種疾病狀態下心肌缺氧、缺血等不良狀況發生率較高，嚴重的心肌損傷往往發展為心肌壞死，甚至心力衰竭、心源性休克，直至病死[1-3]。因此，做好新生兒心肌損傷的早期診斷、早期治療非常重要[4]。血清肌鈣蛋白(cTn)是診斷心肌細胞損傷的敏感指標，cTn在臨床決策中的作用越來越受到重視。美國心臟病學院(ACC)、歐洲心臟病學會(ESC)、美國心臟病學會基金會(ACCF)、美國心臟協會(AHA)、世界心臟聯盟(WHF)等國際心臟病學術組織建議以cTn第99百分位值及其動態變化作為急性心肌梗死的主要判斷標準[5]。由于新生兒特殊的生理代謝狀態，血清cTn水平與成人存在差異，因此，不能采用成人心肌損傷的診斷界值來診斷新生兒心肌損傷[6]。然而由于倫理學原因，規范地開展健康新生兒cTn診斷界值的研究非常困難，關于新生兒心肌損傷的診斷界值目前尚無明確標準[7]。現探討非心臟疾病新生兒患兒的超敏肌鈣蛋白T(hs-cTnT)水平，為臨床新生兒心肌損傷的診斷提供數據支持。報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2013年2月至2017年12月該院住院的新生兒患兒共1 330例，來自昆明各個地區，男733例，女597例，年齡1～28 d，平均年齡(8.04±6.88)d，黃疸患兒718例(黃疸組)，肺炎患兒612例(肺炎組)。所選對象均為足月新生兒，無早產、出生低體質量，無先天性心臟、窒息、新生兒肺透明膜病等嚴重疾病。

1.2儀器與試劑 采用羅氏Cobas E411全自動電化學發光分析系統及原裝配套試劑及校準品，采血容器使用帶分離膠的真空采血管(Vacuttie公司生產)。

1.3試驗方法 抽取所有患兒靜脈血2 mL，4 000 r/min離心10 min。所有標本均在當日完成檢測。

1.4質量控制 采用羅氏Cobas E411全自動電化學發光分析系統定期用廠商配套校準品進行校準，每日檢測前使用自制的血清質控品進行室內質控監測，質控結果符合要求后進行標本檢測。檢測期間本室所參加的原衛生部及云南省臨床檢驗中心組織的心肌標志物室間質量評價結果均合格。

1.5統計學處理 采用SPSS16.0統計軟件進行數據分析，計算各組數據的均值、標準差及百分位數值；2組間均值的比較采用t檢驗方法。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.12組新生兒hs-cTnT水平結果比較 hs-cTnT水平結果呈正偏態分布(肺炎組峰度系數：7.985，偏度系數：2.379；黃疸組峰度系數：3.590，偏度系數:1.732)。2組患兒hs-cTnT水平比較，差異有統計學意義(P<0.05) 。見表1和圖1。

2.22組不同性別患兒hs-cTnT水平結果比較 肺炎組和黃疸組分別按不同性別進行男、女性別分類，2組患兒hs-cTnT水平在不同性別比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

2.3患兒年齡與hs-cTnT的相關性 按患兒周齡進行分類，肺炎組和黃疸組患兒hs-cTnT水平隨周齡增加呈先增高后降低的趨勢，但變化范圍較小。見圖2。

圖1 2組患兒hs-cTnT水平結果比較

組別例數(n)hs-cTnTP95P99肺炎組900.078±0.0510.1760.283黃疸組1260.094±0.0620.2230.342t5.403P0.000

表2 2組不同性別患兒hs-cTnT水平結果比較

圖2 患兒年齡與hs-cTnT的相關性

3 討 論

關于新生兒心肌損傷的臨床診斷，既往臨床以肌酸激酶同工酶(CK-MB)等作為判斷生化指標。但有研究表明，新生兒CK-MB部分來源于骨骼肌，且由于CK-MB可通過胎盤，CK-MB在機體的半衰期為13 h，2～3 d內檢測CK-MB值會受母親分娩時的應激和骨骼肌受累程度的影響，因此，CK-MB不適用于新生兒心肌損傷的診斷[8]。cTnT是近年來開展的關于心肌損傷的敏感指標，cTn半衰期為2 h，因此，新生兒出生1 d后cTnT值不受母體干擾[9]。本研究結果表明，肺炎組和黃疸組新生兒hs-cTnT第99百分位值明顯高于健康者(0.014 μg/L)，且99.77%(1 327/1 330)的患兒hs-cTnT水平均高于健康者。由于患非心臟疾病新生兒不太可能有高比例(99.77%)均發生心肌損傷，因此最可能的原因是，由于新生兒特殊的生理代謝狀態，導致的免疫交叉反應。cTn是1965年由EBASLIN等發現并命名,是橫紋肌的結構蛋白。cTnT并非心肌細胞的特異性標志物。骨骼肌TnT與cTnT存在免疫交叉反應。雖然骨骼肌TnT與cTnT的免疫交叉反應小于5%，但當機體存在高水平骨骼肌來源TnT時，對hs-cTnT檢測結果有一定的影響。另外，cTnT在胎兒期表達為胎兒型TnTf，主要在骨骼肌細胞表達，與cTnT的免疫交叉反應程度并不明確。因此，肺炎組和黃疸組新生兒hs-cTnT第99百分位值明顯高于健康者很可能是由于免疫交叉反應所導致。因此，采用健康者hs-cTnT第99百分位值診斷新生兒心肌損傷存在問題。

本研究黃疸組患兒hs-cTnT水平高于肺炎組，可能的原因：(1)黃疸對檢測結果的影響。(2)膽紅素升高對心肌細胞的損傷。Roche公司的hs-cTnT診斷試劑在膽紅素小于428 μmol/L時對檢測結果無影響。本研究選擇黃疸組患兒的血清膽紅素水平均在428 μmol/L以下，因此可以排除膽紅素對hs-cTnT檢測結果的影響。劉新暉等[10]發現新生兒高膽紅素血癥可引起心肌損傷，損傷程度與黃疽程度相關，但是具有可逆性。膽紅素對心肌的毒性機制不十分清楚，可能與膽鹽增高時抑制心肌細胞的三磷酸腺苷(ATP)酶活性，影響氧交換和蛋白質合成有關。而另一項對70例黃疽新生兒的對照研究顯示，病理性黃疸和生理性黃疸新生兒血清cTnT值比較，差異無統計學意義(P>0.05)，表明新生兒高膽紅素血癥對心肌無明顯的損傷作用[11]。因此，新生兒高膽紅素血癥是否造成心肌損傷目前仍有爭議。

本研結果顯示，hs-cTnT水平在2組男、女性之間比較，差異無統計學意義(P>0.05)。因此，在開展新生兒hs-cTnT參考水平研究時，可以排除性別的影響。2組患兒hs-cTnT水平隨周齡的增加有先增高后降低的趨勢，但變化范圍較小，可能與新生兒特殊的生理代謝特點有關。

新生兒心肌細胞對缺血-再灌注的耐受力較成年人差，新生兒疾病常并發短暫心肌缺血及心肌損傷，因此對新生兒心肌損傷的早期診斷十分重要[12]。新生兒心肌損傷的確診方法，目前局限于心電圖及心臟彩超等設備，這些檢查手段特異性較強，而敏感性低，cTnT的檢測則為新生兒心肌損傷提供了良好的實驗室證據，但采用健康成年人第99百分位值(0.014 μg/L)診斷新生兒心肌損傷并不合適。由于倫理學的原因，規范地開展新生兒hs-cTnT參考區間的研究存在一定的難度。本研究分析了患常見非心臟疾病新生兒血清hs-cTnT水平的分布情況，為臨床新生兒心肌損傷的診斷提供一定的參考依據。