非妊娠期糖尿病分娩巨大兒產婦血清骨鈣素與體質量指數、胰島素抵抗指數的相關性*

朱玉婷,郁春雷,戴海燕,張 虎,顧佳士△

(1.復旦大學附屬浦東醫院婦產科，上海 200120；2.上海市浦東新區書院社區衛生服務中心 200120)

胎兒體質量達到或超過4 000 g稱為巨大兒，對母子危害較大，近年來該病發病率明顯上升，因此對巨大兒發生的相關因素研究具有重要臨床意義[1]。妊娠期糖尿病(GDM)產婦分娩巨大兒的發生率明顯增高，而非妊娠期糖尿病產婦分娩巨大兒(NGDM-LGA)的原因不明[2]。有學者推測部分是受遺傳影響；部分可能的原因是NGDM-LGA產婦處于糖尿病前期，存在胰島素過多分泌現象[3]。已有研究表明，骨鈣素(OC)具有調節能量代謝的作用，OC可促進胰島素基因表達，對胰島細胞及脂肪細胞起作用[4]。目前對母體血清OC水平在巨大兒發生的作用研究較少，本研究比較與分析NGDM-LGA產婦血清OC與孕早期體質量指數(BMI)、穩態模型評價的胰島素抵抗指數(HOMA-IR)之間的相關性，探討OC及BMI、HOMA-IR在巨大兒發生中的作用及臨床意義。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2014年1月至2015年12月在上海市浦東醫院產檢并住院分娩的NGDM-LGA產婦20例作為NGDM-LGA組，年齡21～34歲，平均年齡(26.75±3.35)歲，孕周38～40.86周，平均孕周(39.37±0.81)周。選取同期分娩正常體質量新生兒的孕婦20例作為對照組，年齡20～35歲，平均年齡(27.05±3.39)歲，孕周38～42周，平均孕周(39.81±0.98)周。納入標準：NGDM-LGA組為口服葡萄糖耐量試驗(OGTT)正常新生兒,即妊娠24～28周行75 g OGTT試驗，空腹，餐后1、2 h血糖界值分別為5.1、10.0、8.5 mmol/L，3項中任意1項未達到或超過上述標準并隨訪分娩巨大兒。對照組為OGTT試驗正常，分娩正常體質量新生兒。巨大兒診斷標準：新生兒出生體質量大于或等于4 000 g。排除標準：空腹血糖或糖耐量篩查異常者；合并多囊卵巢綜合征、高血壓等代謝性疾病；合并嚴重內外科疾病，如重度炎性、癌癥，外傷或凝血功能障礙等所致活動性出血或紅斑狼瘡等自身免疫性疾病活動期等；患精神疾病者；無法全過程完成本研究者。本研究經該院倫理委員會批準，患者均知情同意。

1.2方法

1.2.1血清標本采集 2組產婦均于分娩前采集清晨空腹肘部靜脈血5 mL，―4 ℃冰箱放置1 h，3 000 r/min離心10 min，取上層血清置于―80 ℃冰箱待測。

1.2.2臨床隨訪 收集孕產婦年齡、孕前身高、體質量、BMI，孕周、空腹血糖、胰島素水平、新生兒體質量，并計算HOMA-IR等。

1.2.3酶聯免疫吸附試驗(ELISA)檢測 采用雙抗夾心法，對留置的血清標本進行OC水平檢測，試劑盒均由上海冠泰生物科技有限公司提供，按試劑說明書嚴格操作，樣品及標準品均設雙孔檢驗。

2 結 果

2.12組研究對象各指標檢測結果比較 (1)2組孕婦的年齡、孕周等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。NGDM-LGA組新生兒出生體質量比對照組高，差異有統計學意義(P<0.05)。(2)NGDM-LGA組產婦血清OC水平比對照組低，差異有統計學意義(P<0.05)。(3)NGDM-LGA組產婦HOMA-IR值明顯比對照組高，差異有統計學意義(P<0.05)；孕早期BMI指數高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組研究對象各指標檢測結果比較

2.2Pearson相關性分析 孕婦血清OC值與母親HOMA-IR、BMI呈顯著的負相關關系(P<0.05)，與新生兒出生體質量、孕周、年齡無明顯的相關性(P>0.05)。見表2。

表2 孕婦血清OC值和新生兒出生體質量、年齡、孕周、HOMA-IR、BMI的相關性

3 討 論

OC來源于成骨細胞，成骨細胞合成后釋放入血，血清OC水平直接反映成骨細胞的活性及骨形成率或轉換率。已有研究表明，OC可能是一種骨組織分泌的激素，參與糖脂代謝、胰島素抵抗及生殖功能調節。有研究發現，OC可通過直接或間接途徑作用于胰腺，促進β細胞分泌胰島素并提高β細胞對胰島素的敏感度，進而降低血糖,而巨大兒與孕期血糖水平呈正相關[5-6]。有研究報道，OC在整個妊娠期呈早期下降,中、晚期升高的變化趨勢,胰島素、C-肽變化與OC的變化呈正相關[7]。王勁群[8]通過檢測特發性身材矮小兒童(ISS)發現，ISS組血清OC水平明顯低于正常對照組，提示血清OC水平和兒童生長發育關系密切。孕婦血清OC水平和胎兒生長關系有一定爭議，有學者研究表明孕婦血清OC水平與新生兒出生體質量無關[9]。本研究結果顯示，雖然NGDM-LGA組血清OC水平低于對照組，但Pearson相關分析提示，孕婦血清OC值與新生兒出生體質量之間無明顯的相關性，與其他研究一致。本研究發現孕婦血清OC值和孕前BMI、HOMA-IR呈明顯的負相關關系，而已往的研究表明，孕前BMI及HOMA-IR均是發生巨大兒的高危因素，推測NGDM-LGA產婦可能存在胰島素抵抗，OC不斷被抑制，OC水平降低從而加重胰島素抵抗，進而參與巨大兒的發生、發展。

FERRON等[10]和FULZELE等[11]研究報道，胰島素對OC的調節有正反饋作用，胰島素可使總OC合成增加，同時使OC脫羧(通過破骨細胞)后形成非羧化OC，而非羧化OC具有調節糖代謝的作用，進一步促進β細胞分泌胰島素。BADOR等[12]在一項橫斷面研究結果表明,OC水平是胰島素分泌功能的影響因素。OC水平越低，其患糖尿病的風險就越高。本研究結果表明，NGDM-LGA組血清OC水平低于對照組，而且其血清OC值與HOMA-IR呈顯著的負相關關系(P<0.05)，提示NGDM-LGA孕婦存在明顯的胰島素抵抗現象，可能原因是NGDM-LGA孕婦處于糖尿病前期，其日后發展成2型糖尿病的風險也較高。本研究還表明，血清OC值和女性孕前BMI呈明顯的負相關關系，和HU等[13]對中國上海1 396例健康女性的研究是同樣的結論。NGDM-LGA組孕前BMI明顯高于對照組(P<0.05)，說明NGDM-LGA組產婦分娩巨大兒除了糖代謝因素外，可能還有遺傳或者肥胖因素參與其中。

綜上所述，NGDM-LGA產婦孕前BMI、HOMA-IR明顯升高，提示孕早期BMI、HOMA-IR與巨大兒發生密切相關，對指導臨床預防巨大兒的發生具有一定的臨床意義；而孕婦血清OC水平差異無統計學意義(P>0.05)，可能與樣本例數不多有關，其和巨大兒的相關性有待進一步研究。