血清RBP、ADPN、NGAL、Cys C、α1-MG與胰島素抵抗及2型糖尿病腎病的相關性*

李元寬，彭方毅，鄔紅雨，禹小鳳△，李潤芝

(重慶市墊江縣中醫院：1.檢驗科；2.皮膚科 408300)

糖尿病腎病是2型糖尿病常見的慢性并發癥之一，發病率為20%～40%，嚴重影響了2型糖尿病患者的生活質量，已成為2型糖尿病致殘、致死的主要原因，若在發病早期不加以有效干預治療，可最終發展為終末期腎病，危及患者生命安全[1]?，F探討血清視黃醇結合蛋白(RBP)、脂聯素(ADPN)、中性粒細胞明膠酶相關脂質運載蛋白(NGAL)、α1-微球蛋白(α1-MG)、胱抑素C(Cys C)與胰島素抵抗及2型糖尿病腎病的相關性，為臨床診治提供參考依據。報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2014年2月至2016年9月該院門診、住院的2型糖尿病患者180例，健康體檢者60例。 2型糖尿病組60例(G2組)，男32例，女28例，年齡42～72歲，平均年齡(56.21±8.15)歲。2型糖尿病合并早期腎病組60例(G3組)，男27例，女33例，年齡43～71歲，平均年齡(56.64±7.98)歲 。 2型糖尿病合并晚期腎病組 60例(G4組)，男28例，女32例，年齡41～73歲，平均年齡(56.37±8.28)歲。健康對照組60例(G1組)，男34例，女26例，年齡38～75歲，平均年齡(55.18±8.34)歲。4組研究對象的年齡、性別等一般資料比較，差異無統計意義(P>0.05)，具有可比性。病情判斷標準參照WHO《糖尿病診斷標準(1990年)》。G1組24 h尿清蛋白排泄率正常，均排除心腦血管疾病、糖尿病、肝腎功能疾病、高血壓、各種急慢性感染病等；G2組24 h尿清蛋白排泄率<20 μg/min；G3組24 h尿清蛋白排泄率為20～200 μg/min；G4組24 h尿清蛋白排泄率>200 μg/min。G2組、G3組、G4組均排除各種急慢性感染病、各種腫瘤、肝腎功能疾病(G3組和G4組糖尿病腎病除外)、免疫系統疾病、甲狀腺功能亢進、血液系統疾病等。本研究通過該院倫理委員會批準，參與研究者知情同意。

1.2標本收集 分別采集4組研究對象清晨空腹靜脈血3.0 mL，離心收集血清待檢。標本均排除溶血、污染、脂血。

1.3儀器與試劑 儀器為Freedom Evolyze全自動酶免分析儀，由瑞士Tecan Schweiz AG公司提供。試劑為脂聯素測定試劑盒，采用酶聯免疫吸附雙抗體夾心法，由上海撫生實業有限公司提供。血清RBP、α1-MG、Cys C檢測采用化學法，試劑由北京九強公司提供，NGAL檢測采用化學法,試劑由上?？迫A公司提供，實驗均在貝克曼AU640全自動生化分析儀上測定完成?？崭挂葝u素水平(FINS)檢測采用電化學發光法，儀器為羅氏E601化學發光儀，羅氏公司提供配套試劑。所有實驗嚴格參照試劑說明書進行待檢標本測定。實驗各指標質量控制均在控。24 h尿清蛋白排泄率：受試者均于采血前1 d晨7：00時開始留取24 h尿，使用斑點膠體金法測定尿清蛋白濃度。血糖、血脂、腎功能檢測在美國貝克曼DXC800全自動生化分析儀上進行；糖化血紅蛋白采用高效液相色譜法檢測，儀器為D10糖化血紅蛋白測試系統，由美國Bio-Rad Laboratoriest,Inc 公司提供。

1.4結果判斷 RBP參考范圍為男36.0～72.0 mg/L，女22.0～53.0 mg/L；NGAL參考范圍31～180 ng/mL；α1-MG參考范圍為10～30 mg/L,Cys C參考范圍<1.03 mg/L。超過參考范圍上限表示結果陽性,聯合檢測時1個或2個指標超過參考范圍上限表示結果陽性，2個指標均在參考范圍表示結果陰性。胰島素抵抗指數(HOMA-IR)=(FBG×FINS)/22.5，HOMA-IR<3.8認為具有較低的IR，>3.8則是升高的IR[1]。體質量指數(BMI)=體質量(kg)/身高(m2)。

2 結 果

2.1各組研究對象檢測結果比較 G3組和G4組患者血清RBP、NGAL、α1-MG、Cys C、HOMA-IR均明顯高于G1組和G2組，差異均有統計意義(P<0.05)；G4組患者血清RBP、NGAL、α1-MG、Cys C、HOMA-IR均明顯高于G3組，差異均有統計意義(P<0.05)；G2組、G3組、G4組患者ADPN水平均明顯低于G1組，差異有統計意義(P<0.05)；G2組ADPN水平明顯低于G3組和G4組，差異有統計意義(P<0.05)；G4組ADPN水平明顯高于G3組，差異有統計意義(P<0.05)。見表1。

表1 各組研究對象檢測結果比較

注：與對應G1組和G2組分別比較，aP<0.05；與對應G3組分別比較，bP<0.05；與G1組分別比較，cP<0.05；與對應G2組分別比較，dP<0.05；與對應G3組比較，eP<0.05

表2 各檢測指標的靈敏度和特異度比較[n(%)]

注：與對應聯合檢測結果分別比較，fP<0.05，gP>0.05

2.2各檢測指標的靈敏度和特異度比較 G3組和G4組患者血清RBP、ADPN、NGAL、α1-MG、Cys C指標的靈敏度均超過80.00%，聯合檢測靈敏度均超過95.00%；G3組聯合檢測明顯高于各單項指標檢測結果，差異有統計意義(P<0.05)，但G4組差異無統計學意義(P>0.05)。G3聯合檢測的特異度為88.33%(53/60)。見表2。

3 討 論

糖尿病腎病是臨床常見的導致糖尿病患者病死的主要原因之一，2型糖尿病患者由于長期處于高血糖狀態，致使腎臟受損的概率明顯高于健康者幾倍，早期腎損傷如果未得到及時有效的確診、干預治療，易引起患者腎臟出現不可逆的損傷，嚴重者可導致腎功能衰竭從而威脅生命安全[2]。因此，2型糖尿病患者腎損傷的早發現、早治療非常重要。

RBP是一種由脂肪細胞分泌的小分子蛋白，有研究證明其水平變化與糖尿病腎病的發生、發展密切相關，對2型糖尿病腎病的輔助診斷、病情監控、預后效果判斷均有積極的臨床價值[3-4]。ADPN是1995年發現的膠原蛋白超家族成員[5]。KOSHIMURA等[6]研究表明ADPN從尿液中排出，糖尿病腎病患者其水平顯著升高，認為脂聯素升高可能是因為腎臟對脂聯素的清除能力下降所致。FUJITA等[7]研究顯示，血液和尿液ADPN在2型糖尿病腎病患者體內均顯著升高。NGAL是一種共價于中性粒細胞的明膠酶，李一飛等[8]動物實驗研究證明，小鼠被誘導腎臟受損1 h后其NGAL水平明顯高于正常小鼠，而且即使輕微的“亞臨床”型腎缺血也可檢測到其水平變化，因此NGAL對于早期急性腎損傷輔助診斷具有重要的臨床價值。α1-MG和Cys C均是小分子蛋白，均報道與2型糖尿病腎病具有密切的相關性，能輔助診斷早期腎損傷[9-10]。

本研究結果顯示，G3組和G4組患者血清RBP、NGAL、α1-MG、Cys C水平和HOMA-IR均明顯高于G1組和G2組，差異均有統計學意義(P<0.05)；G4組患者血清RBP、NGAL、α1-MG、Cys C、HOMA-IR均明顯高于G3組，差異均有統計學意義(P<0.05)；G2組、G3組、G4組患者ADPN水平均明顯低于G1組，差異均有統計學意義(P<0.05)；G2組ADPN水平明顯低于G3組和G4組，差異均有統計學意義(P<0.05)，G4組ADPN水平明顯高于G3組，差異均有統計學意義(P<0.05)，說明患者出現腎損傷時均有明顯的各指標水平變化，呈現逐步升高趨勢，對疾病的輔助診斷、病情監測、預后效果判斷具有積極的臨床參考價值，目前2型糖尿病腎病患者ADPN水平升高的機制還不完全明確，推測是由于患者腎功能不全而刺激ADPN產生或導致ADPN清除障礙，其來源為循環血液，可能是患者大量清蛋白尿階段時ADPN升高是對機體的一種保護機制[11]。G3組和G4組患者血清RBP、ADPN、NGAL、α1-MG、Cys C等指標的靈敏度均超過80.00%，聯合檢測的靈敏度均超過95.00%，G3組聯合檢測明顯高于各單項指標檢測結果，差異有統計意義(P<0.05)，但G4組差異無統計學意義(P>0.05)，G3聯合檢測的特異度為88.33%(53/60)，說明各指標均有較好的靈敏度，且早期2型糖尿病腎病患者聯合檢測以上指標更有意義，具有較好的特異度，能有效降低漏診率和誤診率，有利于臨床對2型糖尿病腎病患者的精準診斷。

綜上所述，血清RBP、ADPN、NGAL、α1-MG、Cys C與胰島素抵抗及2型糖尿病腎病具有一定的相關性，血清RBP、ADPN、NGAL、α1-MG和Cys C聯合檢測能提高2型糖尿病腎病早期患者的檢出率，其指標變化對2型糖尿病腎病的臨床診斷、病情治療、預后判斷均有較好的臨床價值。