補中益氣丸聯合思密達治療高齡慢性腹瀉的臨床觀察

徐亞麗 姚莉 何小蓉 鄧霞 江漫春 張興平 漆靜

摘 要：目的 探討補中益氣丸聯合思密達治療老年高齡慢性腹瀉患者的臨床療效，以期為高齡慢性腹瀉臨床治療提供參考依據。方法 選取在重慶市人民醫院就診的老年高齡慢性腹瀉患者74例，隨機分為觀察組39例和對照組35例。對照組患者給予口服思密達治療，觀察組在對照組基礎上加用補中益氣丸口服，兩組患者均連續治療14 d。觀察兩組患者的臨床療效、癥狀評分和不良反應發生情況。結果 觀察組治療總有效率為92.31%，高于對照組的71.43%，差異具有統計學意義（P<0.05）。治療后，觀察組各癥狀評分均低于治療前，差異具有統計學意義（P<0.05）；觀察組癥狀總評分為（5.15±4.01）分，低于對照組的（9.09±5.84）分，差異具有統計學意義（P<0.05）；觀察組各癥狀評分差值高于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05）。兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論 補中益氣丸聯合思密達治療高齡慢性腹瀉臨床療效確切，能夠有效緩解患者腹瀉等臨床癥狀，不良反應發生率低。

關鍵詞：補中益氣丸；高齡患者；慢性腹瀉

中圖分類號：R574 文獻標識碼：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.13.043

文章編號：1006-1959（2018）13-0144-04

Abstract：Objective To explore the clinical effect of Buzhong Yiqi pills combined with dioctahedral smectite in the treatment of senile patients with chronic diarrhea in order to provide reference for the clinical treatment of senile chronic diarrhea.Methods 74 elderly patients with chronic diarrhea were randomly divided into observation group（n=39）and control group（n=35）.The patients in the control group were treated with oral dioctahedral smectite，the observation group was treated with Buzhong Yiqi pills on the basis of the control group，and both groups were treated continuously for 14 d.The clinical efficacy， symptom scores and adverse reactions of the two groups were observed.Results The total effective rate of the observation group was 92.31%，which was higher than that of the control group 71.43%，the difference was statistically significant（P<0.05）.After treatment，the scores of the symptoms in the observation group were lower than those before treatment， and the difference was statistically significant（P<0.05）.The total score of the observation group was（5.15±4.01）points，which was lower than that of the control group（9.09±5.84），the difference was statistically significant（P<0.05），the difference of symptom scores in the observation group was higher than that in the control group，and the difference was statistically significant（P<0.05）.There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups（P>0.05）.Conclusion Buzhong Yiqi pills combined with dioctahedral smectite in the treatment of senile chronic diarrhea has definite clinical curative effect，can effectively relieve the clinical symptoms such as diarrhea of the patient and the like，and the incidence of adverse reactions is low.

Key words：Buzhong Yiqi pill；Elderly patients；Chronic diarrhea

腹瀉（diarrhea）是一種常見的臨床癥狀，根據腹瀉病程，有急性腹瀉和慢性腹瀉之分，病程在2個月以上稱為慢性腹瀉（chronic diarrhea）[1]。慢性腹瀉的病理機制可能與胃腸動力異常、腦腸軸異常、內臟感覺過敏和神經精神因素異常等相關[2]。隨著人口老齡化的進展，高齡患者逐漸增多，老年高齡患者的脾胃功能衰退，且多合并糖尿病，慢性腎功能不全等全身性疾病。因此，老年高齡患者的腹瀉病情更容易遷延難愈。對于慢性腹瀉，目前臨床藥物治療大多以對癥治療為主，但改善作用并不明顯[2]，慢性腹瀉長時間得不到控制，容易引發系列相關的并發癥，甚至危及老年高齡患者的生命安全。為了提高老年高齡慢性腹瀉患者的治療效果并減少各種不良事件的發生率，我們針對部分高齡老年慢性腹瀉患者采取補中益氣丸和思密達聯合方案治療，取得了確切的臨床效果，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 選取2014年10月～2017年3月重慶市人民醫院就診或住院的高齡慢性腹瀉患者74例，本研究經醫院倫理會批準。采用隨機數字表方法將患者分為觀察組和對照組。觀察組39例中，男性22例，女性17例，年齡80～93歲，平均年齡（84.21±3.94）歲；病程2～6個月，平均病程（3.75±1.57）個月。對照組35例中，男性19例，女性16例，年齡80～92歲，平均年齡（85.44±3.52）歲；病程2～6個月，平均病程（3.24±1.43）個月。兩組患者在性別、年齡和病程方面比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2納入及排除標準

1.2.1納入標準 ①患者的腹瀉病程均為2個月以上且符合慢性腹瀉臨床診斷的標準；②患者簽署知情同意書。

1.2.2排除標準 心、肺、肝、腎功能嚴重異常疾病的患者。

1.3方法

1.3.1對照組 給予患者口服思密達[博福益普生（天津）制藥有限公司，國藥準字H20000690，3 g/袋]治療，3 g/次，3次/d。

1.3.2觀察組 在對照組治療基礎上給予補中益氣丸（北京同仁堂，國藥準字Z11020244，水丸，6 g/袋）治療，口服，6 g/次，2次/d。

兩組患者均連續服用14 d，在治療期間患者不得使用其他的止瀉藥物。

1.4觀察指標

1.4.1臨床療效 治療14 d后依據療效標準判定。①顯效：患者服藥期間及服藥后，大便次數、數量、性狀等恢復至正常；②有效：患者排便次數明顯減少，糞便性狀明顯改善，但未至正常狀態，腹瀉癥狀明顯減輕；③無效：患者排便次數無明顯減少，糞便性狀無明顯改善，腹瀉癥狀緩解不明顯。治療總有效率=（顯效+有效/總例數）×100%。

1.4.2癥狀評分 觀察兩組患者癥狀評分改善情況。參考《中藥新藥臨床研究指導原則》指定癥狀評分標準，根據大便次數和性狀、腹痛腹脹和食欲等4項癥狀評分。①0分：大便次數<3次，大便性狀正常，無腹痛、腹脹，食欲正常；②3分：大便3～4次/d，大便不成形，偏稀，腹痛、腹脹癥狀輕、不連續，不影響生活，食欲稍差，食量較病前減少1/3內；③6分：大便5～6次/d，大便稀，腹痛、腹脹癥狀程度中，影響生活，食欲差，食量較病前減少為1/3～1/2；④9分：大便6次/d以上，成水樣大便，腹痛、腹脹癥狀明顯，嚴重影響生活，食欲極差，食量較病前減少為1/2以上。總評分即為各癥狀評分的總和，評分差值=治療前癥狀評分-治療后癥狀評分。

1.4.3不良反應 觀察兩組患者在治療中和治療后出現的不良反應情況。

1.5統計學方法 采用統計學軟件SPSS18.0進行數據分析，計數資料以（%）表示，采用？字2檢驗，計量資料以（x±s ）表示，單樣本Kolmogorov-Smirnov檢驗后行獨立樣本t檢驗或Mann-Whitney U檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義，P<0.01表示統計學意義顯著。

2結果

2.1兩組患者臨床療效比較 觀察組患者治療總有效率高于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2兩組患者癥狀評分比較 治療前，兩組患者各癥狀評分及總評分比較，差異無統計學差異（P>0.05）。治療后，觀察組患者各癥狀評分及總評分均低于治療前，差異具有統計學意義（P<0.05）；觀察組各癥狀評分差值高于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3不良反應 觀察組39例，其中1例出現頭昏，1例出現頭痛，2例出現心悸，1例出現胸悶，患者不良反應發生率為12.82%；對照組35例，其中2例出現頭昏，1例出現心悸，1例出現胸悶，患者不良反應發生率為11.43%。兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。

3討論

腹瀉一般指排大便次數多于平時，每日排大便3次以上，大便量和（或）大便的性狀發生了變化，糞便量增加，大便稀溏，不成形，糞便的含水量增多，每日糞便總重量>300 g，有時糞便中帶有不消化食物，脂肪增多，或含有黏液膿血[1]。老年高齡患者腸道生理功能下降，脾胃功能衰退，脾胃運化失調而致腹瀉，久瀉勢必加重損傷正氣，邪氣因正氣虛弱而留戀不散，久瀉不止致中氣下陷，進一步加重腹瀉癥狀。脾運化失調而致清陽不升，濁陰不降。因此其治療原則應升陷利濕、補氣健脾。補中益氣湯出自金元時期著名醫家李東垣《內外傷辨惑論》，由黃芪、黨參、白術、當歸、升麻、柴胡、陳皮、炙甘草等八味中藥材組成[3]，該方具有扶正固本，補中益氣，升陽舉陷，補益氣血、疏肝健脾的功效。方中的黃芪味甘微溫，具有補脾益氣益胃、溫中補虛升陽之功效，黨參，白術，益氣健脾，合黃芪益氣補中，陳皮理氣和胃，當歸養血合營，升麻，柴胡助黃芪以升提下陷之陽氣，全方共湊強脾健胃，充足中氣[4-6]。現代藥理學指出，黃芪有提高機體免疫功能的作用，改善機體抵抗疾病能力，可增強消化道黏膜的黏液屏障保護和抗病能力。黃芪還可以促進機體代謝作用，可增加活細胞數，增加細胞內的糖元顆粒，酸性磷酸酶和琥珀酸脫氫酶等，從而改善細胞的生理代謝。中藥黃芪含有多糖、皂甙、黃酮等多種成分[7]，作為黃芪的主要成分之一的黃芪皂甙，對潰瘍性結腸炎有預防和治療作用，可以降低谷胱甘肽耗損和氧化氮合酶的合成和的損耗，此外，對白介素-8（IL-8）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）的表達具有抑制作用，保護小腸和小腸[8]。黃芪、黨參、白術和甘草是臨床中常用的益氣健脾之中藥，黃芪、黨參、白術和甘草的有效成分能對強堿、強酸、大鼠應激性等實驗性胃腸黏膜損傷及潰瘍有明顯的治療和保護作用[9]。灸甘草中的甘草次酸具有抑菌和抗炎的效果，利于促進消化道潰瘍創面的愈合，對消化道黏膜起保護作用[10]。方中升麻、柴胡合用具有協同作用，能改善腸道蠕動，保護消化道黏膜，促進黏膜修復，進而改善消化道動力。

補中益氣湯（丸）在慢性腹瀉的臨床應用中非常廣泛[2]。該方有調節胃腸道之功效，現代藥理學對補中益氣湯治療胃腸病的作用機制方面進行了很多研究，發現補中益氣湯（丸）對胃腸道動力具有雙向調節作用，可以糾正異常的胃腸激素/信號通路，影響消化液分泌功能和小腸吸收功能，促進腸道益生菌生長，調節胃腸道信號物質及抗氧化應激等作用[11]。臨床觀察發現[12，13]，補中益氣丸和生肌玉紅膏聯合治療對慢性潰瘍性直腸炎的臨床療效好，補中益氣湯合參苓白術散加減對潰瘍性結腸炎的臨床療效肯定。基礎研究發現補中益氣丸對潰瘍性結腸炎小鼠模型有一定的預防作用，能明顯抑制腸粘膜凋亡相關的斑點樣蛋白（Asc）、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶1（caspase-1）的表達[14]。

思密達的主要成分是雙八面體蒙脫石散，具有層紋狀非均勻性電荷分布的特點，可覆蓋在腸黏膜，能夠與粘液糖蛋白相結合，從而促進腸道上皮細胞的修復，維持腸道細胞正常的分泌和吸收功能，提高腸道的屏障保護能力。在本臨床觀察中，補中益氣丸與思密達聯合應用，可以減少高齡患者使用止瀉藥物的劑量，補中益氣丸和思密達在聯合治療高齡患者慢性腹瀉過程中及治療后，未發現明顯的和嚴重的不良反應情況。補中益氣丸內不含有止瀉的成分，高齡患者服用后不會因服用此藥物過量出現便秘等癥狀[15]。本次研究表明，補中益氣丸和思密達聯合治療老年高齡慢性腹瀉患者的療效確切顯著，具有調節患者腸道功能、益氣健脾之功效，能夠有效緩解患者腹瀉等臨床癥狀，藥物應用方便且效果較明顯。

綜上所述，高齡慢性腹瀉采用補中益氣丸聯合思密達治療，患者腹瀉情況明顯改善，且受試者不良反應發生率低，安全性較高，對老年高齡慢性腹瀉患者具有較好的臨床療效。

參考文獻：

[1]劉鳳奎.腹瀉的臨床診斷思路[J].中國臨床醫生雜志，2017，45（1）：21-22.

[2]劉靖，李保雙，陳婷，等.周樂年運用通補法治療慢性腹瀉經驗[J].中國中醫藥信息雜志，2017，24（1）：105-107.

[3]寧佳，谷福根.補中益氣湯（丸）加減的臨床應用研究進展[J].中國醫院用藥評價與分析，2016，16（9）：1286.

[4]喬慧潔，林江.腸易綜合征腹瀉型的中醫藥臨床研究進展[J].中醫臨床研究，2015，17（2）：146-148.

[5]陳憲海，姚保泰.從腸易綜合征的辨證施治談功能性疾病和功能調節[J].浙江中醫學院學報，2000，24（3）：20-21.

[6]周昱.補中益氣丸聯合雙岐桿菌乳桿菌三聯活菌片治療女性腹瀉型腸易激綜合征80例[J].泰山醫學院學報，2016，37（7）：781-782.

[7]陳國輝，黃文風.黃芪的化學成分及藥理作用研究進展[J].中國新藥雜志，2008，17（1）：1482-1485.

[8]劉爽.黃芪藥理作用的研究進展[J].北方藥學，2015，12（12）：95-96.

[9]張子理，陳蔚文.黨參、黃芪、白術、甘草提取部位對小腸上皮細胞增殖的影響[J].中藥藥理與臨床，2002，18（1）：10-12.

[10]虞斌，湯英賢，鄧睿園.思密達聯合黃芪建中湯加減治療兒童腹瀉的效果評估[J].中國醫藥科學，2017，7（24）：68-70.

[11]李強，郭蕾，陳少麗，等.補中益氣湯治療胃腸病的實驗研究進展[J].中成藥，2016，38（6）：1360-1363.

[12]文金明.中藥生肌玉紅膏直腸注射配合補中益氣丸口服治療慢性潰瘍性直腸炎臨床觀察[J].四川中醫，2007，25（4）：42-44.

[13]郝衛平.參苓白術散合補中益氣湯治療潰瘍性結腸炎療效觀察[J].中醫藥臨床雜志，2008，20（5）：486-487.

[14]羅書，李燕舞，巫燕莉，等.補中益氣丸對潰瘍性結腸炎小鼠結腸黏膜mRNA表達的影響[J].中成藥，2016，38（3）：485-489.

[15]劉政軍.補中益氣丸聯合易蒙停治療大腸癌術后腹瀉的臨床療效[J].中國醫藥指南，2014，12（19）：327-328.

收稿日期：2018-4-14；修回日期：2018-6-14

編輯/楊倩