乳腺癌術前巴德槍穿刺檢測ER、PR的臨床研究

楊玉峰 李強 曲國紅 孔哲 趙呈祥

摘 要：目的 探討乳腺癌術前巴德槍穿刺活檢檢測 ER、PR在乳腺癌治療中的臨床應用價值。方法 選取山東省濟南市市中區人民醫院外科2013年12月～2015年12月36例乳腺癌患者，術前采用巴德槍穿刺獲得病理組織，并進行免疫組織化學檢測，與術后常規病理免疫組織化學檢測結果進行對比。結果 36例乳腺癌患者術前巴德槍穿刺病理組織行免疫組織化學檢測結果與術后常規病理檢測結果對比發現，ER表達程度差異無統計學意義（P>0.05）；PR表達程度差異有統計學意義（P<0.05）。結論 術前巴德槍穿刺獲得的組織經免疫組織化學檢測可以反映乳腺癌ER、PR的表達以及表達強度，但是PR表達強度卻高于術后常規免疫組織化學檢測結果，提示采用術前巴德槍穿刺組織檢測的PR作為評估內分泌治療對乳腺癌PR表達的影響時，應考慮與術后常規免疫組織化學檢測結果的差異。

關鍵詞：巴德槍；穿刺活檢；乳腺癌；雌激素受體；孕激素受體

中圖分類號：R737 文獻標識碼：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.13.050

文章編號：1006-1959（2018）13-0163-03

Abstract：Objective To investigate the clinical value of ER and PR in the treatment of breast cancer with preoperative Bard gun biopsy.Methods 36 patients with breast cancer were enrolled in the Department of Surgery，Shizhong District People's Hospital，Jinan City，Shandong Province from December 2013 to December 2015.The pathological tissues were obtained by Bard gun puncture before operation，and immunohistochemical examination was performed.The results were compared with the results of routine pathological immunohistochemistry.Results The immunohistochemical results of preoperative Bard gun puncture pathology in 36 patients with breast cancer were compared with the results of routine pathological examination. The difference of ER expression was not statistically significant（P>0.05）.The difference of PR expression was statistically significant （P<0.05）.Conclusion The tissue obtained by Bard gun puncture before operation can reflect the expression of ER and PR and the expression intensity of breast cancer，but the intensity of PR expression is higher than that of routine immunohistochemistry after surgery，suggesting the use of preoperative Bard gun.When PR is detected by puncture tissue as an assessment of the effect of endocrine therapy on PR expression in breast cancer，differences from postoperative routine immunohistochemistry results should be considered.

Key words：Bard gun；Puncture biopsy；Breast cancer；Estrogen receptor；Progesterone receptor

乳腺癌（breast cancer）作為女性最常見的癌癥之一，其發病率呈逐年上升趨勢。據文獻報道乳腺癌發病率在女性惡性腫瘤中已上升至第1位，且發病年齡越來越年輕化[1]。對于乳腺癌，手術已不再是唯一的治療手段。近年來治療乳腺癌的新輔助化療、生物治療以及內分泌治療等都得到了廣泛應用，其中內分泌治療即激素抑制治療，已成為治療乳腺癌不可缺少的重要手段之一。在臨床上醫師主要是通過檢測乳腺癌細胞中雌激素受體（ER）和孕激素受體（PR）來決定是否采用內分泌治療手段。對于乳腺癌術前的免疫組化檢測，臨床上大多依賴核芯針穿刺活檢[2]（CNB），其中巴德槍（Bard槍）是現階段最為出色的穿刺設備，可以保證操作的安全性和取材的準確性[3]。文獻報道乳腺癌術前內分泌治療和新輔助化療對ER、PR等生物學指標會產生一定的影響[4]。但對于術前巴德槍穿刺獲取的免疫組化檢測與術后常規病理結果之間是否存在統計學差異，即術前巴德槍穿刺獲得的ER、PR測定結果能否完全代替常規手術后獲得的免疫組織化學測定結果，依舊存在不少爭議[5]。本研究收集了2013年12月～2015年12月36例診斷為乳腺癌的患者，術前巴德槍穿刺獲得的ER、PR免疫組化指標，與手術后獲得的免疫組織化學結果進行比較， 探討兩者的一致性。

1資料與方法

1.1 一般資料 選取濟南市市中區人民醫院外科2013年12月～2015年12月乳腺癌患者36例作為研究對象，皆為女性，年齡在20～70歲，平均年齡（45.12±0.60）歲；所有研究對象均來源首診患者，經過臨床接診醫生的初步診斷，隨后行超聲檢查并保存檢查資料。超聲下乳腺腫物直徑在1.0～3.2 cm，平均直徑（2.01±0.20）cm；在這36例乳腺癌患者中，皆為單發，浸潤性導管癌35例，浸潤性小葉癌1例。

1.2 儀器設備及準備 美國Bard公司生產的巴德槍（規格型號：MG1522）及同一公司產的針芯（GL： 18g×16cm）。術前穿刺需要患者檢查血、尿、便常規，凝血四項，術前九項等生化檢查，排除凝血異常等情況，既往有糖尿病病史者需要復查血糖，既往有心臟病史者需要檢查心電圖。另外穿刺前應用超聲探查乳腺腫物位置，全面了解腫塊位置、形態、大小以及與周圍組織的關系，并應用CDFI或 CDE觀察乳腺腫物內部及其周圍的血供狀況[6]。最后向患者及家屬介紹穿刺的安全性 ，消除患者的恐懼和緊張心理，簽訂穿刺活檢手術知情同意書。

1.3取材方法 乳腺癌術前在超聲引導下，采取縱、橫切面行"十字交叉"法對乳腺腫物進行定位，確定穿刺路徑，利用巴德槍進行穿刺，每個乳腺腫物取組織3～4條，用福爾馬林液體浸泡固定后送病理科常規制成組織蠟塊。常規手術切除的乳腺腫瘤組織送快速病理后，在病理科常規制成組織蠟塊。同一乳腺癌患者的術前巴德槍穿刺獲得的組織蠟塊和常規手術切除后的組織蠟塊統一切片，相同條件下進行免疫組織化學染色，分別檢測ER、PR指標。

1.4結果判定 因為ER、PR的免疫組織化學染色陽性物質均定位于細胞核，所以以乳腺癌細胞核內見棕黃色顆粒為陽性細胞。陽性細胞數≤25%為弱陽性（+）；陽性細胞數 26%～50%為中等陽性（++）；陽性細胞數>50%為強陽性（+++）；無細胞著色為陰性（-）。按照“-”為0分，“+”為1分，“++”為2分，“+++”為3分的賦值方法將分類資料轉變為數值變量資料[7]。

1.5統計學分析 本次研究數據應用 SPSS17.0軟件進行統計學分析。對于不符合正態分布的資料采用非參數檢驗方法中的配對符號秩和檢驗（Wilcoxon Signed Ranks Test）。另外陽性與陰性表達的檢驗采用配對四格表？字2檢驗和一致性檢驗。以P≤0.05 為差異有統計學意義。

2結果

2.1術前穿刺與常規手術切除后的組織ER、PR表達比較 本研究36例乳腺癌患術前巴德槍穿刺獲得的組織與常規手術切除后的組織檢測對比 ER、PR發現，ER差異無統計學意義（P>0.05）；而術前巴德槍穿刺獲得的組織PR表達的染色強度卻高于手術切除組織的檢測結果，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2術前穿刺與常規手術切除后的組織PR表達比較 將PR免疫組織化學染色為（+）、（++）、（+++）的組織均定為“陽性”，將（-）定為“陰性”，采用配對四格表卡方檢驗和一致性檢驗，比較術前巴德槍穿刺獲得的組織與常規手術切除后的組織PR表達的一致性。術前巴德槍穿刺獲得的組織與常規手術切除后的組織PR的表達，差異無統計學意義 （P>0.05），存在一致性（Kappar=0.76，見表2）。

3討論

乳腺癌作為嚴重威脅女性生命健康的惡性腫瘤之一，其發病率正在呈上升趨勢，并且發病年齡也趨于年輕化。當前隨著超聲引導下介入技術的不斷發展，穿刺活檢術已成為乳腺癌術前獲取病理組織進行免疫組織化學診斷的重要手段，同時還是乳腺癌新輔助化療的重要依據[8，9]。美國Bard公司生產的Bard槍是一種槍樣彈射式自動切割病變組織芯的機械裝置，Bard槍的針頭切割組織速度極快，且針芯及套角前部異常鋒利，可準確地將病變組織切割并完整封存在針芯凹槽內，其操作過程<0.1 s，可以極大減少了腫瘤細胞種植的風險。另外活檢槍針柄上專門設置了防止誤穿和控制進針深度的裝置，保證操作的安全性和取材的準確性。巴德槍（Bard槍）作為現階段最為出色的穿刺設備，對乳腺腫物患者而言具有組織損傷輕、出血量微、疼痛不明顯，并發癥少等優勢。

目前，據相關文獻報道巴德槍穿刺活檢術對乳腺癌的診斷準確率可達91%以上[10]，但是對于術前巴德槍穿刺獲得的組織與常規手術切除后的組織ER、PR的免疫組織化學診斷結果是否完全相符仍有爭議。

其中Ough M等[8]認為，術前穿刺獲得的組織與常規手術切除后的組織ER的表達程度上存在較好的一致性，但在PR上一致性不能完全滿意（Kappar<0.6）。不過Tamaki K等人[11]通過對353例乳腺癌患者的術前穿刺獲得的組織與常規手術切除后的組織ER、PR進行研究，發現ER、PR的表達程度的符合率分別達到了81.3%、92.9%，同時還發現，術前穿刺獲得的組織取材4條及4 條以上者，穿刺獲得的組織與常規手術切除后的組織檢測結果差異無統計學意義，而術前穿刺獲得的組織取材3 條及3 條以下者，兩種方法檢測后差異有統計學意義。術前穿刺獲得的組織取材量不足導致了免疫組織化學檢測的不準確，因而建議術前穿刺時要取材足夠。

本研究通過統計學秩和檢驗證實了術前巴德槍穿刺獲得的組織與常規手術切除后的組織ER表達檢測上沒有差異，說明術前巴德槍穿刺獲得的組織可以很好地反映腫瘤的ER表達特點。但是PR在表達程度上存在著強度差異，然而在定性檢驗上并沒有差異（P>0.05），同時具有滿意的一致性（Kappar=0.76），這說明術前巴德槍穿刺獲得的組織也可以較好地反映乳腺癌腫瘤PR的表達情況。這種結果雖然與某些文獻存在差異，不過最終結果皆驗證了術前巴德槍穿刺獲得的組織可以準確反映乳腺癌腫瘤的 ER、PR的定性表達[7]。

4結論

在臨床上使用經皮核芯針穿刺活檢術符合當今診療術微創介入這一發展趨勢，巴德槍穿刺法在乳腺腫物活檢上具有方法快速、簡單易行、并發癥少、診斷率高等優勢，有助于早期乳腺癌的發現、診斷和治療，可以進一步改善乳腺癌患者的預后。

本研究提示術前巴德槍穿刺獲得的組織免疫組織化學檢測不僅可以準確反映乳腺癌腫瘤的 ER、PR的定性表達，而且能準確反映乳腺癌ER的表達強度。但是術前巴德槍穿刺獲得的組織標本時應該保證取材的足量。另外本研究還提示采用術前巴德槍穿刺獲得的組織標本檢測PR和手術切除標本檢測PR對比的方法評價術前化療、內分泌治療對乳腺癌PR表達的影響時，應考慮兩者之間可能存在的差異。

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收稿日期：2018-2-28；修回日期：2018-3-8

編輯/李樺