降鈣素原、超敏C反應蛋白及D—二聚體在膿毒癥所致急性呼吸窘迫綜合征中的診斷和預后評估價值

冼麗娜 楊遠征 陳偉 孫廣曉

[摘要] 目的 探究降鈣素原（PCT）、超敏C反應蛋白（hs-CRP）及D-二聚體在膿毒血癥所導致的急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）中的診斷及預后評估價值。 方法 選取2015年1月～2017年1月于海南醫學院第一附屬醫院治療的膿毒癥導致的ARDS患者82例，按照患者嚴重程度將其分為重癥組（33例）與非重癥組（49例），按照患者結局將其分為非死亡組（69例）與死亡組（13例），另選取同期100例健康體檢者為健康對照組，分別對幾組患者的血清PCT、hs-CRP及D-二聚體水平進行評測和比較。 結果 血清PCT、hs-CRP及D-二聚體水平，重癥組>非重癥組>健康對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）；血清PCT、hs-CRP及D-二聚體水平，死亡組>非死亡組>健康對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）；相關性分析顯示，血清PCT、hs-CRP及D-二聚體水平與患者預后呈正相關（r = 0.634、0.518、0.537，P < 0.05）。 結論 血清PCT、hs-CRP及D-二聚體水平與膿毒癥所致ARDS病情和預后具有一定相關性，血清因子水平越高，患者病情越重、預后越差。

[關鍵詞] 降鈣素原；超敏C反應蛋白；D-二聚體；診斷；預后

[中圖分類號] R459.7 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2018）08（a）-0074-04

[Abstract] Objective To investigate the value of diagnosis and prognostic evaluation on acute respiratory distress syndrome （ARDS） caused by sepsis and procalcitonin （PCT）， high-sensitivity C-reactive protein （hs-CRP）， D-dimer. Methods From January 2015 to January 2017， in the First Hospital Affiliated to Hainan Medical College， 82 sepsis-causing ARDS patients were selected. According to the severity of patients， they were divided into severe group （33 cases） and non-severe group （49 cases）， according to the ending of patients， they were divided into non-death group （69 cases） and death group （13 cases）. At the same period， 100 healthy physical examinations were selected as healthy control group. Serum PCT， hs-CRP， and D-dimer levels in the group were evaluated and compared. Results Serum PCT， hs-CRP， and D-dimer levels in Severe group > non-severe group > healthy control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）； serum PCT， hs-CRP and D-dimer levels in death group > non-death group > healthy control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. Correlation analysis revealed that serum PCT， hs-CRP and D-dimer levels were positively correlated with patient outcome （r = 0.634， 0.518， 0.537， P < 0.05）. Conclusion Serum PCT， hs-CRP， and D-dimer levels are associated with sepsis-induced ARDS disease and prognosis. The more severe the patient′s condition and the worse the prognosis， the higher the above-mentioned serum factor levels.

[Key words] Procalcitonin； High-sensitivity C-reactive protein； D-dimer； Diagnosis； Prognosis

膿毒癥是指因為感染引發的全身炎性反應，該癥發生率較高，統計數據顯示，全世界每年約有1800萬新發膿毒癥患者，且近些年該數字仍以每年8.0%的速度持續攀升，膿毒癥具有發病急、病情危等特點，全球每天死于該癥的人數高達1.5萬，該數字已超過心肌梗死致死人數，雖然新型抗菌藥物不斷出現，但膿毒癥的致死率仍高達30%～70%[1-2]。膿毒癥往往會造成機體多器官衰竭，其中肺部常為最早出現病變的器官，臨床上表現為急性呼吸窘迫綜合征（ARDS），ARDS會使患者出現低氧血癥、呼吸困難等癥狀，病情危急，早期對病情的診斷是提高患者預后的重要手段[3-4]。降鈣素原（PCT）為機體內反映炎性反應嚴重程度的一類蛋白，但局部感染不會引起PCT水平的上升，超敏C反應蛋白（hs-CRP）是全身炎性反應急性期的非特異性標志物，也是預測心血管事件的重要指標之一，D-二聚體為機體內畸形血栓形成的非特異性標志物，筆者通過研究發現，血清PCT、hs-CRP及D-二聚體水平與膿毒癥所致ARDS病情和預后具有一定相關性，患者病情越重、預后越差，上述血清因子水平越高，現將結果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月～2017年1月于海南醫學院附屬第一醫院（以下簡稱“我院”）治療的膿毒癥導致的ARDS患者82例，按照患者嚴重程度將其分為重癥組（33例）與非重癥組（49例），按照患者結局將其分為非死亡組（69例）與死亡組（13例），另選取同期于我院進行體格檢查的100例健康體檢者為對照組。納入標準：①均符合2001年美國危重病醫學會制訂的膿毒癥及ARDS的診斷標準[4]，包括體溫≥38℃或≤36℃、心率≥90次/min、呼吸頻率≥20次/min或動脈二氧化碳分壓≤32 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）、白細胞總數≥12 000/mm3或者≤4000/mm3或未成熟中性粒細胞比例>10%，患者符合如下兩個或兩個以上診斷為膿毒癥，膿毒癥伴有低血壓或低灌注和至少一種器官衰竭者為重癥膿毒癥[5-6]；②病歷資料齊全；③患者家屬對本次調研過程、方法、原理清楚明白并簽署知情同意書。排除標準：①合并精神障礙者；②合并顱內器質病變者；③合并重度營養不良者。

1.2 方法

所有入組對象采集清晨空腹靜脈血5 mL，使用離心機離心后取上層清液，而后采用雙抗夾心免疫發光法測定入組對象的血清PCT水平，使用試劑及分析儀均由上海聯碩生物科技有效公司生產，操作嚴格按照說明書進行；hs-CRP水平的測定使用日本東芝生產的TBA-40FR全自動生化分析儀進行測量；D-二聚體水平的測量使用上海捷門生物技術合作公司生產的D-二聚體試劑盒進行測量，操作嚴格按照說明書進行。

1.3 觀測指標

觀測值表主要為所有納入對象的血清PCT、hs-CRP及D-二聚體水平，記錄后根據不同分組來對患者的血清因子水平進行比對分析，并就血清因子與患者病情及預后的相關性進行分析。

1.4 統計學方法

采用統計軟件SPSS 22.0對數據進行分析，正態分布的計量資料以均數±標準差（x±s）表示，多組間比較采用方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗。計數資料以率表示，采用χ2檢驗。采用Pearson積距相關分析兩正態分布變量的相關性，偏相關分析在控制變量后分析兩變量之間的相關性。以P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組一般資料比較

各組性別、年齡、吸煙史等一般資料比較，差異無統計學意義（P > 0.05），具有可比性。見表1。

2.2不同病情患者血清因子比較

血清PCT、hs-CRP及D-二聚體水平重癥組>非重癥組>健康對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）。見表2。

2.3 不同結局患者血清因子水品比較

血清PCT、hs-CRP及D-二聚體水平死亡組>非死亡組>健康對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）。見表3。

2.4 血清因子與患者預后相關性分析

相關性分析結果顯示，血清PCT、hs-CRP及D-二聚體水平與患者預后呈正相關（r = 0.634、0.518、0.537，P < 0.05）；

3 討論

膿毒癥是臨床上常見的全身感染癥狀之一，也是兒童最常見的致死原因之一[7]，數據顯示，1999年死于膿毒癥的患兒例數為47 700例，且該數字在逐年攀升，ARDS是指由于各種因素導致的肺部血管液體交換紊亂進而誘發呼吸困難和窘迫的疾病[8]，其發病機制為肺泡的毛細血管通透性增加，血漿中的成分大量外溢進而導致換氣功能障礙的一類綜合征，ARDS病情危、發展快，在兒童中的致死率高達50%[9-10]。有學者的研究指出，ARDS的本質為炎性反應，多種炎癥細胞、炎癥介質的作用使肺部毛細血管出現損傷，進而引發肺功能衰竭，因而現階段對ARDS的治療主要從如何糾正炎性反應入手[11]。

PCT為機體中降鈣素的前體分子，正常情況下其水平較低，即使機體出現局部的感染或炎性反應也不會升高，因而常常被用來檢測機體全身炎性反應的嚴重程度[12-13]，研究顯示，PCT與機體肺部損傷有關，學者馬穎等[14]通過對91例顱腦損傷患者進行持續監測的方式發現，相比于健康對照組，顱腦損傷患者其血清PCT水平出現上升，同時后期出現感染的患者其PCT水平顯著高于未感染患者，該學者分析認為，傳統的白細胞及血沉等指標對組織損傷的檢測缺乏特異性，且病原培養時間較長，診斷滯后，而PCT能夠在對患者病情嚴重程度進行判斷的同時，還能夠對病情發展作出預測，因而應用性更強[15-16]；hs-CRP臨床上廣泛應用于監測心血管病變、新生兒感染，王志華等[17]通過對104例肺炎合并膿毒癥患者進行分組分析的方式發現，隨著患者病情的幾種，其hs-CRP水平呈現上升趨勢，該學者分析認為這是因為患者病情的加重會使機體炎性反應加重，進而使炎癥介質的含量上升；D-二聚體一般被用來監測機體是否出現異常凝血，而近些年的研究指出，D-二聚體也與機體炎癥發生存在一定關聯[18-19]，張娙等[20]的研究也指出，當機體D-二聚體濃度高于2.75 mg/L時，患者預后不良的敏感性高達78.6%，特異性為65.5%，當降鈣素濃度高于7.1 ng/mL時，患者預后不良敏感性為78.6%，特異性為72.7%，提示這兩種血清因子能夠對膿毒癥患者預后進行評估。

本研究就PCT、hs-CRP及D-二聚體在膿毒癥所致的急性呼吸窘迫綜合征中的診斷價值及其對患者預后的評估價值進行了研究。結果顯示，相比于健康對照組，重癥患者血清因子水平高于非重癥患者，死亡患者水平高于非死亡患者。有研究指出，當PCT濃度為1.55 ng/mL時，其診斷細菌感染的敏感度高達83.1%，且隨著患者感染程度的增加，PCT水平也會上升，相比于CRP，hs-CRP具有更靈敏、更穩定的特性，受外界因素影響更小，對機體炎性反應的判別能力更高[12-13]，D-二聚體常被用于判斷機體凝血功能，而近些年越來越多的研究指出，凝血功能障礙在膿毒癥發展中具有重要意義[18-19]，彌散性血管內凝血更是膿毒癥患者常見危癥之一，因而上述血清因子能夠對患者的病情及預后進行判斷。

綜上所述，血清PCT、hs-CRP及D-二聚體水平與膿毒癥所致ARDS病情和預后具有一定相關性，血清因子水平越高，患者病情越重、預后越差。

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