貝伐珠單抗聯合化學藥物治療晚期胃癌的效果研究

孟兆珂

胃癌是源于胃黏膜上皮的惡性腫瘤, 由飲食結構的變化、工作壓力增大及病毒感染等因素引起。胃癌可發生于胃的任何部位, 早期胃癌的臨床癥狀并無特異性, 所以經常被患者忽視, 再加上病情發展快, 確診時多為癌癥晚期, 嚴重威脅患者的生命。目前對于該病主要以化學藥物治療為主,但效果并不理想, 會出現較多的不良反應, 因此尋求更加安全的治療方案是十分必要的。有研究資料顯示, 貝伐珠單抗能抑制腫瘤細胞分裂, 發揮抗腫瘤的作用, 對延長晚期胃癌患者的生命具有重要意義［1］。本次研究選取相關病例, 就晚期胃癌患者采用貝伐珠單抗聯合化學藥物治療的效果展開分析, 現回顧結果如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2016年1月~2017年2月本院收治的90例晚期胃癌患者作為研究對象, 均經電子計算機斷層掃描(CT)、核磁共振成像(MRI)等影像學檢查或病理學診斷確診為晚期胃癌。將患者隨機分為觀察組和對照組, 各45例。觀察組男24例, 女21例, 年齡39~72歲, 平均年齡(54.76±7.32)歲, 病程1~12年, 平均病程(7.66±3.13)年。對照組男19例, 女26例, 年齡41~74歲, 平均年齡(56.26±7.98)歲,病程1~13年, 平均病程(9.52±3.34)年。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。兩組患者或家屬均對本次實驗內容、目的理解, 并自愿簽署知情同意書,排除機體其他系統嚴重疾病患者, 排除精神障礙者, 排除藥物過敏者。

1. 2 方法 對照組患者采用常規化學藥物治療, 根據患者的實際病情選擇未使用的或是與既往無交叉耐藥的藥物, 常有卡培他濱/奧沙利鉑(XELOX), 氟尿嘧啶/亞葉酸鈣/奧沙利鉑(FOLFOX), 多西紫杉醇/順鉑/氟尿嘧啶(DCF), 替吉奧(S-1), 雷替曲塞/奧沙利鉑等。觀察組在對照組基礎上聯合貝伐珠單抗治療, 7.5mg/(kg·次), 1次/d。兩組患者均連續治療21d為1個療程, 2個療程后進行效果評價。

1. 3 觀察指標及判定標準 ①比較兩組患者治療效果, 采用世界衛生組織(WHO)實體瘤評價標準：完全緩解(CR)：病灶全部消失≥4周；部分緩解(PR)：腫瘤縮小30%且持續時間≥4周；穩定(SD)：腫瘤大小沒有明顯變化；進展(PD)：腫瘤增大20%, 或出現新的病灶；總有效率=(CR+PR)/總例數×100%；疾病控制率=(CR+PR+SD)/總例數×100%。②比較兩組患者不良反應發生情況。③比較兩組患者的生活質量評分, 采用《生活質量綜合評定問卷74》進行評定, 包括社會功能、軀體疼痛、心理功能及物質生活, 評分越高, 生活質量越好。④隨訪1年, 比較兩組患者的生存情況。

1. 4 統計學方法 采用SPSS22.0統計學軟件進行數據統計分析。計量資料以均數±標準差(±s)表示, 采用t檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組患者治療效果比較 觀察組總有效率、疾病控制率分別為60%、93%, 對照組總有效率、疾病控制率分別為38%、78%, 觀察組總有效率、疾病控制率明顯高于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療效果比較［n(%), %］

2. 2 兩組患者不良反應發生情況比較 兩組胃腸道反應、惡心嘔吐、肝功能異常及血小板減少等不良反應比較差異無統計學意義(P＞0.05)。見表2。

2. 3 兩組患者生活質量評分比較 觀察組社會功能、心理功能、軀體疼痛及物質生活評分均高于對照組, 差異有統計學意義 (P＜0.05)。見表 3。

表2 兩組患者不良反應發生情況比較［n(%)］

表3 兩組患者生活質量評分比較±s, 分)

表3 兩組患者生活質量評分比較±s, 分)

注：與對照組比較, aP＜0.05

組別 例數 社會功能 心理功能 軀體疼痛 物質生活觀察組 45 79.42±15.13a 79.58±14.11a 76.34±12.17a 73.25±11.41a對照組 45 63.21±12.92 68.24±13.36 65.51±11.92 60.25±10.41 t 5.465 3.915 4.265 5.646 P<0.05 <0.05 <0.05 <0.05

2. 4 兩組患者生存情況比較 兩組患者進行1年的隨訪,觀察組有29例存活, 生存率為64%；對照組有20例存活,生存率為44%；觀察組生存率明顯高于對照組, 差異有統計學意義 (P＜0.05)。

3 討論

胃癌是臨床常見的惡性腫瘤, 在我國各種惡性腫瘤中發病率居首位, 大多數患者發病初期無明顯癥狀, 主要表現為上腹部疼痛或惡心嘔吐, 與消化不良相似, 再加上患者對胃癌的認知較少, 所以病情容易被忽視, 70%以上的患者入院后常常已處于癌癥晚期, 每年因胃癌死亡的患者高達60余萬, 因此尋找有效的治療方案延長晚期胃癌患者的生命迫在眉睫［2,3］。胃癌是一種實體性腫瘤, 血管的生成對其來說十分重要, 因為腫瘤需要血管為其生長、轉移提供豐富的血液與營養, 大約有30多種因子可以促進腫瘤血管的生成, 其中以血管內皮生長因子(VEGF)對新生血管的生成影響最大,而腫瘤細胞本身就能分泌VEGF促進血管生成［4,5］。在腫瘤的生長、轉移過程中, VEGF全程參與, 在晚期胃癌中表達水平較為顯著, 其能結合腫瘤血管內皮細胞表面受體, 在調節正常和異常血管中發揮重要作用。胃癌的復發、轉移、預后與血漿、組織中的VEGF水平有一定的聯系［6］。貝伐珠單抗于2010年9月被獲準在我國正式上市, 是一種重組人源化單克隆抗體, 能直接作用于VEGF從而抑制血管的生長,近年來被廣泛引用于治療晚期胃癌, 且治療效果較好［7］。貝伐珠單抗主要是通過阻止血管內皮生長因子與血管內皮表面受體結合, 進而有效抑制內皮細胞的有絲分裂, 同時還能促使現有的腫瘤血管不斷退化, 使腫瘤組織營養物質供給不足,達到抑制腫瘤血管生成、限制腫瘤生長的目的, 并使已經存活的腫瘤血管向正常化發展［8-10］。本次研究結果顯示, 觀察組總有效率、疾病控制率、生存率、生活質量評分均高于對照組, 差異有統計學意義(P＜0.05), 說明貝伐珠單抗聯合化學藥物治療晚期胃癌不僅能抑制腫瘤的發展, 還能提高患者的生活質量, 延長其生命。兩組胃腸道反應、惡心嘔吐、肝功能異常及血小板減少等不良反應比較差異無統計學意義(P＞0.05)。說明貝伐珠單抗在治療疾病的同時不會增加不良反應。

綜上所述, 晚期胃癌患者采用貝伐珠單抗聯合化學藥物治療效果顯著, 不僅能有效改善臨床癥狀, 安全性高, 還能提高患者的生活質量, 對延長患者的生命有重要意義, 值得推廣應用。