復方苦參注射液聯合化療對肺癌患者療效及免疫功能 生活質量的影響

劉冬 劉冠 吳列 湯忠祝?

肺癌是臨床上較為常見的腫瘤，占我國惡性腫瘤病死率首位，明顯影響患者生命安全［1-2］。其中NSCLC發病率占肺癌的70%～80%，由于該病在發病早期缺乏特異性癥狀，大多數患者就診治療時已屬于晚期，失去手術治療機會，因此化療也成為臨床治療該病的主要手段［3-4］。化療對患者自身免疫功能造成損害，使患者出現包括消化道不適、肝功能損害在內的多種不良反應［5-6］。復方苦參注射液主要活性成分為苦參堿，與抗腫瘤藥聯用有協同增效作用，可減少化療過程中出現的不良反應，并能提高腫瘤患者免疫功能，起增效減毒的功效［7-8］。本文探討復方苦參注射液聯合化療對肺癌患者療效、毒副反應、免疫功能及生活質量的影響。

1 臨床資料

1.1 一般資料 2013年11月至2015年8月本院接受治療的晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者80例。均符合美國國家綜合癌癥網推薦的NSCLC納入標準［9］：（1）卡式（Karnofsky）評分≥ 70。（2）血小板計數＞100×109/L，血紅蛋白＞90g/L，白細胞計數＞4.0×109/L。（3）心電圖正常。（4）天冬氨酸轉氨酶（AST）、γ-谷氨酰轉肽酶（GGT）、堿性磷酸酶（ALP）、丙氨酸轉氨酶（ALT）檢測正常。（5）患者預計生存期＞6個月。（6）患者意識清晰，在其知情同意情況下自愿加入治療。排除標準：（1）伴有嚴重心、肺、肝、腎功能異常。（2）近1個月接受過放化療治療。（3）伴有出血或嚴重感染。80例患者隨機分為對照組與觀察組，各40例，其中對照組男21例，女19例；年齡45～72歲，平均年齡（56.31±4.02）歲。按TNM分期系統標準［10］，Ⅲa期15例、Ⅲb期14例、Ⅳ期11例。病理類型：鱗癌12例、腺癌15例、腺鱗癌6例、大細胞癌7例。觀察組男20例，女20例；年齡46～71歲，平均年齡（56.62±3.48）歲。TNM分期：Ⅲa期14例、Ⅲb期18例、Ⅳ期8例。病理類型：腺癌16例、鱗癌13例、腺鱗癌5例、大細胞癌6例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本項目經本醫院倫理委員會批準。

1.2 方法 對照組僅使用PP方案化療：紫杉醇135～175mg/m2，靜脈滴注3h，d1；順鉑靜脈滴注20 mg/m2，1～5d；以28d為一個治療周期，共3個周期。觀察組在上述治療基礎上加用復方苦參注射液20ml（溶于250ml生理鹽水中靜脈滴注），1次/d，每周期連續治療14d后，休息14d。

1.3 療效評價 根據WHO制定的實體瘤療效評價標準［11］。完全緩解（CR）：腫瘤完全消失，且時間持續＞4周，腫瘤未出現轉移或復發；部分緩解（PR）：癌腫最大直徑及垂直直徑的乘積縮小＞50%，其他病灶無增大，且時間持續＞4周；無變化（NC）：病灶兩直徑乘積縮小＜50%，或增大＜25%，未出現新病灶，且時間持續＞4周；進展（PD）：病灶兩直徑乘積增大＞25%或出現新病灶。總有效率=CR+PR。

1.4 指標檢測 （1）毒副反應評價：按WHO規定的毒副反應0～IV分級標準［12］進行評價。（2）免疫功能指標的檢測：分別在清晨時抽取患者空腹靜脈血10ml，置普通試管中靜置幾分鐘，隨后3000r/min，離心10min，收集上清液于EP管中，采用流式細胞術測定CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+含量，所有操作均嚴格按照試劑盒說明書進行。（3）生活質量評價：采用QLQ-C30生活質量調查核心問卷對患者進行評價。該量表共包括軀體功能、角色功能、情緒功能、社會功能、認知功能5個子量表及1個整體生活質量子量表。整體生活質量包含的每一項目采用1～7七級評分法。功能評分包含的每一項目采用1～4分四級評分法。初始分（raw score，RS）計算：將各領域所包括的條目得分相加并除以所包括的條目數，得到該領域的RS。標準分（standard score，SS）計算：為使各領域得分能相互比較，采用線性變換方法將RS轉化為0～100內取值的 SS。功能子量表：SS=［1-（RS-1）/R］×100（R為各領域或條目的得分全距），得分高表示功能水平好。整體生活質量子量表：SS=［（RS-1）/R］×100，得分高表示生活質量越高。

1.5 統計學方法 采用SPSS19.0軟件軟件。計量資料采用t檢驗，以（±s）表示，計數資料以%表示，用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者療效比較 見表1。

表1 兩組療效比較（n）

2.2 兩組患者治療后毒副反應比較 見表2。

表2 兩組患者治療后毒副反應比較（n）

2.3 兩組患者免疫功能指標水平比較 見表3。

表3 兩組患者免疫功能指標水平比較（±s）

表3 兩組患者免疫功能指標水平比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05

組別 n CD3+（%） CD4+（%） CD8+（%） CD4+/CD8+觀察組 40 治療前 57.21±6.51 42.29±3.76 32.62±3.79 1.47±0.27治療后 53.02±4.98*#37.81±5.12*# 30.97±3.85 1.29±0.28*#對照組 40 治療前 57.39±6.48 42.57±3.65 32.47±3.82 1.46±0.26治療后 49.23±5.87* 32.61±4.75* 31.95±3.66 1.15±0.17*

2.4 兩組患者生活質量比較 見表4。

表4 兩組患者生活質量比較（±s）

表4 兩組患者生活質量比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05

組別 n 整體生活質量 軀體功能 角色功能 情緒功能 社會功能 認知功能觀察組 40 51.02±11.31 52.71±10.89 59.02±10.12 58.49±10.26 61.62±11.68 71.28±20.39 80.92±12.86*#78.62±12.82*#73.69±13.62*#71.57±13.86*74.33±20.11* 83.91±15.59*#對照組 40 50.91±11.26 52.86±10.91 58.89±9.46 58.41±10.35 61.78±11.96 70.35±11.56 61.67±11.31* 67.21±13.17* 62.21±12.19 68.71±11.56*70.65±19.08* 76.59±15.61*

3 討論

肺癌患者多伴有體質虛弱，免疫功能低下，因此近年來臨床上多采用中藥輔助化療方式以提高患者免疫功能，進而改善化療治療效果及患者生存質量［13］。復方苦參注射液由純中藥提煉而成，其主要組分為苦參、山慈菇、白土茯苓、何首烏等。苦參具有清熱燥濕作用，白土茯苓有清熱解毒的功效，復方苦參注射液聯合化療藥物，有助于緩解和減輕化療過程中的毒副反應［14］。該藥主要抗癌機制：（1）通過抑制細胞周期蛋白E/細胞周期蛋白依賴性激酶2（cyclinE/CDK2）的活性，端粒酶的活性受到抑制，使癌基因c-myc的表達受到抑制，N-ras和p53基因表達活性增強等作用導致癌細胞凋亡。（2）抑制腫瘤細胞的增殖活性，使G0～G1期細胞比例明顯增高，S期比例降低，抑制部分腫瘤細胞進入S期。（3）增強B淋巴細胞、T淋巴細胞及巨噬細胞的免疫功能，進而保護骨髓和肝腎功能［15-16］。

本資料結果顯示，對照組總有效率27.5%，觀察組總有效率52.5%，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。治療后觀察組胃腸道反應、肝功能損害、腎功能損害、粒細胞減少、脫發方面毒副反應發生率比對照組降低，尤其是在胃腸道反應、粒細胞減少方面發生率顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；在生活質量方面，治療后觀察組在整體生活質量、軀體功能、角色功能、認知功能評分顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。提示在化療過程中加用復方苦參注射液臨床療效較好，減輕化療毒副作用方面具有較好功效，且能夠改善患者生活質量，這與孔祥鳴等［17］研究結果一致。

T淋巴細胞是一種來源于骨髓的多能干細胞，在細胞免疫及免疫調節中發揮重要作用［18］。CD3+T細胞是具有一般T細胞功能的成熟T淋巴細胞的統稱，反映細胞免疫的總體水平；人成熟T淋巴細胞按其表型不同分為CD4+和CD8+T細胞，CD4+T細胞作為輔助性T細胞，活化后可釋放大量細胞因子，增強抗腫瘤效應；CD8+T細胞被稱為細胞毒T細胞，具有清除病毒和粘附功能；CD4+/CD8+反映宿主細胞免疫狀態，比值1.2～2.0，免疫功能紊亂會引起其比值下降，可用來衡量疾病嚴重程度和預后效果的重要指標［19-20］。本資料結果顯示，兩組化療后外周血CD3+、CD4+、CD4+/CD8+活性比化療前降低（P＜0.05），表明晚期NSCLC患者化療后免疫功能下降；化療后觀察組外周血 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于對照組（P＜0.05），表明化療時應用復方苦參注射液，能有效保護或提高機體的免疫功能。其免疫保護機制可能是通過抑制細胞周期進程、調控細胞內相關信號通路轉導、抑制端粒酶的活性及誘導細胞分化與凋亡等以改善免疫抑制狀態，增強細胞免疫功能，間接發揮抑制與殺傷腫瘤細胞的作用。

綜上所述，復方苦參注射液聯合化療治療NSCLC療效顯著，且有助于降低化療引起的毒副反應、增強機體免疫力、提高患者生活質量，可作為肺癌化療過程中的輔助藥物，值得臨床推廣。