麗水地區高危型HPV分型特點及其在宮頸癌篩查的應用價值

朱煥勉 項艷? 杜惠惠 陳杰 徐玲超

宮頸癌是嚴重威脅女性健康的生殖系統惡性腫瘤之一，其發生發展與人乳頭狀瘤病毒（HPV）的感染密切相關。一旦發生HPV（尤其是高危型HPV）持續感染，宮頸上皮內瘤變及宮頸癌發生明顯增加。Cervista高危型HPV檢測技術能檢測目前國際認可的14種高危型HPV亞型。作者以此檢測方法分析麗水地區部分人群中高危型HPV感染情況，初步探討高危型HPV檢測在宮頸癌篩查中的應用價值。

1 臨床資料

1.1 一般資料 2014年6月至2017年6月本院就診并接受宮頸高危型HPV檢測的女性8869人，年齡17～87歲，平均年齡（43.11±11.27）歲。納入標準：有性生活史，無宮頸手術史及盆腔放射治療史。排除妊娠期及月經期婦女。根據液基細胞學結果選取1133例要求活檢或無明確診斷意義的非典型鱗狀上皮細胞及以上病變可能患者進行宮頸活檢。

1.2 方法 （1）標本取樣：所有入選對象標本取樣均由接受相關知識培訓的婦科醫師進行，將標本置于保存液中送至病理科進行相關檢測。（2）HPV基因分型測定：Cervista HPV HR試劑和設備均由Hologic公司提供，Cervista HPV HR是一種由美國FDA批準的、定性的體外診斷檢測方法，采用invader（Hologic公司）酶切信號放大法檢測14種高危型HPV病毒DNA并按構型分為A5/A6、A7、A9三個型組。A5/A6組包括 51、56、66型 HPV；A7組包括 18、39、45、59、68型 HPV；A9組 包 括 16、31、33、35、52、58型HPV。所有操作均由專業技術人員按照說明書進行。（3）陰道鏡檢查及組織病理學活檢：根據HPV檢測結果陽性及液基細胞學檢測結果提示ASC-US及以上病變患者進行陰道鏡檢查及組織病理學活檢，活檢標本送病理科常規HE制片給出判讀結果：正常、不典型增生、低級別鱗狀上皮內病變（LSIL）、高級別鱗狀上皮內病變（HSIL）、宮頸癌。

1.3 統計學方法 采用SPSS 20.0統計軟件。計量資料用（±s）表示，用t檢驗；計數資料用%表示，用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 宮頸高危型HPV感染流行病學分析 見表1。

表1 麗水地區高危型HPV陽性亞組分布情況

2.2 宮頸高危型HPV感染年齡分布情況 見表2。

表2 麗水地區高危型HPV感染不同年齡組分布情況

2.3 宮頸病變中高危型HPV感染情況 見表3。

表3 麗水地區宮頸病變中高危型HPV感染分布情況

2.4 宮頸病變HPV陽性者亞型分布情況 見表4。

表4 麗水地區宮頸病變中高危型HPV感染亞型分布情況（n）

3 討論

宮頸病變是女性高發疾病，包括宮頸炎、宮頸良性腫瘤、宮頸上皮內瘤變及宮頸癌。根據世界衛生組織國際癌癥研究所（IARC）的統計數據顯示：全球每年新增宮頸癌約50萬人，死亡約25萬例，80%在發展中國家［1］。我國作為最大的發展中國家每年新增宮頸癌約15萬例，死亡約5萬例。城市高于農村，考慮到缺乏篩查和治療的人群，實際發病人數應高于統計數據。宮頸HPV感染非常普遍，婦女一生中感染HPV的概率高達75%［2］。一方面，雖然感染大多數可自行消退，但高危型HPV的持續感染明顯增加宮頸上皮內病變和宮頸癌的發生［3］。另一方面，相較細胞學的主觀性和低敏感性，HPV檢測結果更敏感、更加客觀，且病毒感染是細胞學改變的基礎，因此，高危型HPV檢測已成為宮頸癌篩查和預防的關鍵。

越來越多的研究證實高危型HPV感染是宮頸癌及癌前病變的主要原因，且HPV感染率與基因型分布有一定的地區、人群和年齡差異［4］。本資料結果提示，高危型HPV陽性率24.30%，李紅等［5］報道海口地區高危型HPV陽性率18.54%，李旭艷［6］報道廣東惠州檢出的HPV陽性率14.01%，美國城市人群高危型HPV感染率15.02%［7］，各地區HPV感染陽性率的差異可能與人群的地域分布有關。本資料中高危型HPV感染以A9型組最多，占總陽性率＞50%，A7型HPV感染人數最少；≥50歲人群HPV感染率最高，40～50歲人群的感染率最低。高危型HPV感染分布及趨勢與國內其他地區的研究結果相似。但本資料顯示，年輕人HPV感染率也較高，而30～50歲中青年人群中，HPV感染率則相對較低。這些情況的出現可能與HPV初次感染、持續感染及HPV清除等多種因素有關。年輕人性生活相對活躍、相應免疫機制未建立，＞50歲人群激素水平不穩定、免疫力逐漸減弱，處于二者之間的中青年女性激素水平穩定、免疫機制建立等使該人群得以有效清除HPV導致HPV感染率下降。饒海英等［8］報道麗水地區體檢人群中HPV的感染情況，與本資料有一定差距，可能與調查基于人群和檢測方法的不同，本次調查是基于門診患者。研究［9］發現，基于普通人群的HPV感染率較基于醫院人群的HPV感染率低。從樣本數量而言，＞30歲進行常規細胞學篩查的患者人數較多，僅在＞50歲人群HPV感染率較高，因此臨床需要加強對此年齡段人群HPV感染情況及宮頸細胞學的監測。

病理組織學檢查是診斷的金標準。本資料結果提示：隨著疾病進展，宮頸上皮內病變組織中HPV感染率較宮頸炎組織高，較宮頸癌組織低。宮頸癌的HPV感染率達100%，這與本院進行活檢的宮頸癌數量較少有關。宮頸病變中HPV感染型別均以A9組最多，研究結果與其他研究一致。本資料中，HPV多重感染所占比例也不低。與單一型別HPV感染比較，多重感染對宮頸病變分級無太大影響，這可能與納入標本量較少有一定關系。

麗水地區女性宮頸高危型HPV感染以A9亞型為主，＜30歲及＞50歲的人群中處于較高的HPV感染狀態，且本地區宮頸上皮內病變中HPV感染率較高，且以A9亞型為主。對于上述情況，首先加強對高危型HPV感染（尤其是A9亞型）人群的監測，對宮頸病變的早發現、早處理及早預防具有重要意義。其次，還應該積極對各年齡段女性開展宣教工作使其了解HPV、宮頸病變及宮頸癌相關知識；對HPV高危感染人群進行疫苗知識普及及防治；不斷進行數據收集、整理并積極深入研究，總結出本地區HPV感染及宮頸癌相關信息，給臨床醫師更多的提示。最后，還應對轄區女性常規進行宮頸細胞學篩查，對減少宮頸癌發生率及病死率、全面提高女性生活質量、減輕社會負擔有重要意義。