血清維生素D水平與支氣管哮喘患兒病情嚴重程度的相關性

沈佩芳 田軍 丁曉玲

支氣管哮喘（簡稱哮喘）為一種氣道慢性持續的炎癥性疾病，嚴重損害患兒的肺功能，不利于患兒預后［1-3］。有研究發現，哮喘患兒均伴有血清維生素D（Vitamin D，VitD）的不足甚至缺乏［4-5］。研究證實兒童哮喘發病與VitD缺乏密切相關［6］。本文探討血清25-（OH）D3水平與哮喘患兒病情嚴重程度的相關性。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2014年7月至2017年8月本院兒科門診及住院部收治的哮喘患兒292例。所有患兒均符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》［7］中的診斷標準。排除標準：（1）合并自身免疫疾病或腫瘤。（2）合并慢性肝腎功能障礙。（3）合并遺傳代謝性疾病。（4）應用免疫抑制劑或近1個月內曾服用糖皮質激素或VitD制劑。（5）因咳嗽導致的變異性哮喘。其中，男171例，女121例；年齡 2～11歲，平均年齡（6.42±1.18）歲。哮喘患兒分為4組：輕度間歇組（72例）、輕度持續組（76例）、中度持續組（96例）、重度持續組（48例），劃分依據為患兒哮喘癥狀、肺功能、發作頻率及活動是否受限及受限程度、有無急性發作及頻率［7-8］。同時選取無呼吸系統疾病的健康兒童100例為對照組。對照組中男59例，女41例；年齡3～12歲，平均年齡（6.75±1.23）歲。

1.2 方法 健康兒童及哮喘患兒急性期治療前空腹抽取2～3ml靜脈血。采用高速離心分離血清、低溫（-20℃）保存以備檢測。所有樣品均在12h內完成對血清25-（OH）D3的檢測。25-（OH）D3的檢測采用高效液相色譜串聯質譜法。檢測儀器為20AD-XR高效液相色譜儀（島津集團有限公司，中國）。血清25-（OH）D3的分級標準［9］：維生素D嚴重缺乏：血清25-（OH）D3＜10ng/ml；維生素D缺乏：血清25-（OH）D3＜20ng/ml；維 生 素 D 不 足 ：21ng/ml≥ 血 清 25-（OH）D3≤29ng/ml；維生素D充足：血清25-（OH）D3＞30ng/ml；維生素D理想水平：30ng/ml≥血清25-（OH）D3≤40ng/ml。

1.3 統計學分析 采用SPSS20.0統計軟件。計量資料以（±s）表示，兩組比較用獨立樣本t檢驗；計算受試工作特征（ROC）曲線下面積（AUC），分析血清25-（OH）D3對哮喘患兒不同病情程度的影響程度。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血清25-（OH）D3對兒童哮喘的影響及相關性 對指標血清25-（OH）D3繪制ROC曲線AUC為0.944（0.906～0.982），對兒童哮喘的診斷有統計學 意 義（P＜0.05）。 當 25-（OH）D3為 29.4ng/ml時，Younden’s指數最大，為0.791；此時靈敏度為94.20%，特異度為84.90%（見圖1）。

圖1 血清25-（OH）D3診斷篩查兒童哮喘的ROC曲線圖

2.2 不同病情程度的哮喘患兒血清25-（OH）D3的比較 重度持續組、中度持續組、輕度持續組、輕度間歇組及對照組之間的血清25-（OH）D3水平比較差異有統計學意義（P＜0.05），重度持續組至對照組血清25-（OH）D3水平依次逐漸升高（P＜0.01）。見表1。

表1 不同病情程度的哮喘患兒血清25-（OH）D3的比較（±s）

表1 不同病情程度的哮喘患兒血清25-（OH）D3的比較（±s）

注：與對照組比較，*P＜0.05；與輕度間歇組比較，#P＜0.05；與輕度持續組比較，ΔP＜0.05；與中度持續組比較，ΔP＜0.05

組別 n 25-（OH）D3（ng/ml）重度持續組 48 16.56±4.86*#Δ▲中度持續組 96 20.14±5.06*#Δ輕度持續組 76 24.61±4.49*#輕度間歇組 72 28.74±3.84*對照組 100 36.27±7.12 F值 43.276 P值 ＜0.01

2.3 血清25-（OH）D3與哮喘患兒病情程度的相關性 輕度間歇、輕度持續、中度持續、重度持續的血清 25-（OH）D3 指標，其 AUC 分別為 0.818、0.960、0.993和0.997，靈敏度分別為84.6%、96.2%、94.2%和98.1%，特異度分別為72.2%、89.5%、100%和100%，對病情程度的診斷有統計學意義（P＜0.01）。當輕度間歇組的血清25-（OH）D3水平為30.702ng/ml時，Younden’s指數最大，為0.568；當輕度持續組的血清25-（OH）D3水平為27.763ng/ml時，Younden’s指數最大，為0.857；當中度持續組的血清25-（OH）D3水平為24.376ng/ml時，Younden’s指數最大，為0.942；當重度持續組的血清25-（OH）D3水平為21.871ng/ml時，Younden’s指數最大，為 0.981。見表 2、圖2。

表2 不同病情程度哮喘患兒ROC曲線分析結果

圖2 血清25-（OH）D3診斷哮喘患兒病情程度的ROC曲線圖

3 討論

哮喘為氣道慢性持續的炎癥性疾病，嚴重損害患兒的肺功能，治療不及時會發展為心肺疾病，不利于預后［1-3］，近年來兒童哮喘病的發病率逐年升高［10］。有研究發現，哮喘患兒均伴有血清VitD的不足甚至缺乏［4-5］。Rorie等［11］研究發現哮喘患兒經補充一定量VitD后，肺功能得到明顯改善，有效減低急性發作頻次。研究證實兒童哮喘發病與VitD缺乏密切相關［6］。VitD水平與兒童哮喘發病之間的相關性是否足以使得VitD水平可以診斷患兒的病情程度存在爭議。25-（OH）D3是VitD的主要生物活性成分［12］。

劉曉娟等［6］通過分析哮喘組與對照組的VitD水平，得出AUC達0.861，表明VitD水平對診斷兒童哮喘有一定臨床價值。這與本資料結果一致。本資料顯示，不同病情患兒組25-（OH）D3水平均顯著低于對照組（P＜0.05），對照組至重度持續組血清25-（OH）D3水平依次逐漸降低（P＜0.05）。表明哮喘患兒均伴有VitD的不足或缺乏，且血清25-（OH）D3缺乏與哮喘病情嚴重密切相關，作者推測原因可能為：（1）血清25-（OH）D3能夠促進Th2細胞分泌IL-10的轉化生長因子，提高機體的IL-10水平，IL-10具有抑制炎癥反應和釋放促炎性介質的作用［13］，還可以抑制T0細胞向Th1的分化，故血清25-（OH）D3是通過IL-10促進Thl/Th2的平衡抑制炎性反應和提高患兒免疫功能［14-15］。（2）血清 25-（OH）D3能夠抑制 Th2分泌細胞的活性，繼而削弱B細胞對細胞因子等的分泌量，從而降低相關炎性介質的釋放實現抗炎的目的［16-17］。（3）血清25-（OH）D3降低甲狀旁腺素的分泌，既調節細胞免疫，又刺激細胞分化并促進胰島素分泌，具有雙重免疫功能［18-19］。Kolokotroni等［20］發現較低的VitD水平與哮喘患兒的嚴重性指標有關。Brehm等［21］對616例哥斯達黎加的哮喘兒童研究發現，較低的血清25-（OH）D3水平與哮喘病情較嚴重的指標密切相關，而這些指標包括住院費用、抗炎藥物的使用及氣道高反應。本資料顯示，輕度間歇、輕度持續、中度持續、重度持續的血清25-（OH）D3指標，其AUC分別為0.818、0.960、0.993和0.997，對病情程度的臨床評估有統計學意義（P＜0.001）。這表明，血清25-（OH）D3水平可以較好的判斷有助于哮喘患兒的病情程度。同時結合4組的敏感度及特異度結果，發現血清25-（OH）D3對輕度間歇、輕度持續、中度持續、重度持續的判斷準確性逐漸提高，即病情越重，血清25-（OH）D3的診斷準確率越高。與徐祝菲等［22］研究相一致。

綜上所述，哮喘患兒均伴有VitD的不足甚至缺乏，血清25-（OH）D3水平與哮喘患兒病情嚴重程度密切相關，可以作為判斷哮喘患兒病情嚴重程度的重要依據之一。