葛根素治療草酸鈣結石80例臨床觀察

朱曉雨，王安喜，黃 霆，程義東，徐玉峰

(南京中醫藥大學第三附屬醫院泌尿外科，南京 210001)

目前，臨床上治療腎臟結石多以體外或體內碎石為主，如經皮腎鏡碎石術、經輸尿管鈥激光碎石術等，但都具有一定的創傷性和不良反應，且其碎石后的排石治療及預防均需要藥物的配合治療[1-2]。中藥及其提取物在治療腎結石方面有明顯優勢，是臨床上治療腎結石的重要手段[3]。本研究以草酸鈣結石患者作為研究對象，運用葛根素治療取得較好的療效。

1 臨床資料

1.1一般資料 2015年1月～2016年1月，選取南京中醫藥大學第三附屬醫院泌尿外科收治的草酸鈣結石患者160例，按照隨機數字表法將患者分為觀察組和對照組，每組80例。觀察組男43例，女37例，平均年齡63.5±19.2歲，平均結石直徑2.5±0.8 cm；對照組男39例，女41例，平均年齡66.9±15.1歲，平均結石直徑2.2±1.1 cm；觀察組與對照組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2診斷標準 根據《中國泌尿外科疾病診斷治療指南手冊》(2014年版)[4]，并結合《尿石癥中西醫結合診療規范(試行)》[5]中的有關標準制定，經泌尿系B超、KUB、CT、紅外線光譜成分分析儀檢查符合草酸鈣結石診斷。

1.3納入標準 ①符合草酸鈣結石的診斷標準；②年齡為36～82歲者；③單發或多發結石，影像學檢查單個結石直徑≤2.0 cm；④肝腎功能檢查正常；⑤患者依從性好，簽署知情同意書。

1.4排除標準 ①年齡<36歲或>82歲者；②結石直徑較大(>2.0 cm)，服藥排石困難，需行手術治療者；③合并有心、腦、肝、腫瘤、嚴重凝血系統等疾病者；④不能按時診療、復查，或自動終止治療者。

2 治療方法

對照組給予枸櫞酸氫鉀鈉顆粒(友萊特，德國馬博士大藥廠，批號B1400723)沖服，早晨和中午各2.5 g，晚上5 g。治療組在對照組的基礎上加用葛根素粉劑(西安開來生物工程有限公司，批號K151022)沖服，每次250 mg，每日1次。2組均治療4周后進行療效觀察。

3 療效觀察

3.1觀察項目 治療前和治療4周后均檢查患者結石排凈率、尿草酸含量、尿鈣含量和尿骨橋蛋白的表達。記錄患者在治療期間發生的不良反應。對排石成功的患者進行3個月的隨訪，記錄結石復發情況。

3.2結石排出標準 參考《中國泌尿外科疾病診斷治療指南手冊》(2014年版)，以患者治療4周后臨床癥狀完全消失，CT復查顯示無結石殘留，或殘留結石直徑≤3 mm為排石成功。

3.3結石復發標準 參考《中國泌尿外科疾病診斷治療指南手冊》(2014年版)，結石排凈的患者在療程結束后3個月隨訪期間，經CT復查，有新生結石或殘留結石直徑≥8 mm，為結石復發。

3.4尿骨橋蛋白檢測(Western Boltting檢測法) 取患者尿標本各80 μL樣液，用質量分數為10% SDS-PAGE行電泳，石墨電極將分離尿蛋白移至硝酸纖維膜，用質量分數為5%脫脂奶粉在室溫條件下封閉1 h，加1∶500的兔抗人OPN抗體4 ℃孵化過夜，TBS洗膜，加堿性磷酸酶標記的羊抗兔IgG(1∶500)室溫孵育1 h，TBS洗膜，堿性磷酸酶緩沖液洗膜10 min，顯色；用圖像分析軟件測定灰度值。

4 治療結果

4.1患者治療后排石情況比較 治療4周后，觀察組結石排凈率明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

表12組患者結石排凈率比較

Tab.1 Comparison of stone removal rate between the 2 groups

組別殘留數/例結石排凈數/例結石排凈率/%觀察組196176.2*對照組324860.0

注：與對照組比較*P<0.05。

4.2患者治療前后尿草酸含量比較 治療4周后，2組患者尿草酸含量明顯低于治療前(P<0.01)，觀察組尿草酸含量明顯低于對照組(P<0.01)，見表2。

4.3患者治療前后尿鈣含量比較 治療4周后，2組患者尿鈣含量明顯低于治療前(P<0.01)，觀察組治療4周后尿鈣含量明顯低于對照組(P<0.05)。見表3。

表22組患者治療前后尿草酸含量比較

Tab.2 Comparison of urinary oxalic acid levels between the 2 groups before and after treatment

組別治療前治療4周后觀察組91.35±16.3776.42±10.54*#對照組93.52±13.1682.15±10.71*

注：與同組治療前比較*P<0.01；與對照組治療4周后比較#P<0.01。

表32組患者治療前后尿鈣含量比較

Tab.3 Comparison of urinary calcium content in the 2 groups before and after treatment

組別治療前治療4周后 觀察組31.15±3.2924.36±4.33*#對照組32.34±6.1326.38±6.25*

注：與同組治療前比較*P<0.01；與對照組治療4周后比較#P<0.05。

4.4患者治療前后尿骨橋蛋白表達量比較 治療4周后，觀察組患者尿骨橋蛋白表達量明顯高于治療前(P<0.05)，對照組患者治療4周后尿骨橋蛋白表達量略高于治療前(P>0.05)。觀察組治療4周后尿骨橋蛋白表達量明顯高于對照組(P<0.05)。見表4。

表42組患者治療前后尿骨橋蛋白表達量比較

Tab.4 Comparison of urinary bone bridge protein expression between the 2 groups before and after treatment

組別治療前治療4周后觀察組24.16±7.1328.62±8.21*#對照組25.58±8.0526.18±7.95

注：與觀察組治療前比較*P<0.05；與對照組治療4周后比較#P<0.05。

4.52組患者復發情況比較 治療結束后隨訪3個月，觀察組排石成功的61例患者中復發7例(11.5%)；對照組排石成功的48例患者中復發16例(33.3%)。觀察組復發率明顯低于對照組(P<0.05)。

4.6不良反應 2組患者在治療期間均未出現與治療藥物相關的不良反應，治療前后查血常規、肝腎功能及心電圖，差異均無統計學意義。

5 討論

草酸鈣結石是腎結石中最常見的類型[5-7]。高尿草酸是誘發草酸鈣結石形成的重要危險因素，高草酸環境易誘發巨噬細胞聚集，并不斷吞噬草酸和草酸鈣結晶，同時釋放鈣防素和骨橋素等，在多種細胞因子的作用下，逐漸形成結石核心，并向腎小管管腔內脫落，形成結石[8-9]。彭文標等[10]對153例尿結石患者進行24 h尿液分析，結果顯示,高草酸尿癥患者占39.8%。本研究中，觀察組治療4周后尿草酸含量明顯低于對照組(P<0.01)，說明葛根素具有降低尿草酸的作用。

高鈣尿也被公認為是草酸鈣結石形成的誘因之一，研究顯示，高濃度鈣離子能增加離子的活性及草酸鈣、磷酸鈣晶體的飽和度，能結合到結石抑制劑上，使晶體沉積，形成結石[11-13]。本研究中，觀察組治療4周后尿鈣含量明顯低于對照組(P<0.05)，說明葛根素有降低尿鈣的作用。

草酸鈣結石的形成過程復雜，不僅與高尿鈣、高尿草酸相關，還有蛋白因子、基因、信號傳導等多因素的共同參與。骨橋蛋白(OPN)是由多種細胞分泌的非膠原強酸性鈣結合磷酸化糖蛋白，具有多種生物活性，包括參與信號傳導、調節基因表達、與鈣離子相互作用、影響細胞的遷移過程、抑制腎草酸鈣結晶的成核、沉積、生長等過程，是草酸鈣結石形成的抑制物[14-16]。本研究中，觀察組治療4周后尿骨橋蛋白表達量明顯高于對照組(P<0.05)，說明葛根素還可提高尿骨橋蛋白的表達。

藥理學研究表明，葛根素能降低血液黏度、降低血管緊張素Ⅱ及腎素活性，擴張微小動脈，同時能調節降鈣素基因相關肽，從而調控草酸鈣的生成和凝聚[17-20]。本研究結果表明，葛根素具有清除草酸鈣結石、降低草酸鈣結石復發率的功效，其作用機制可能與降低尿草酸、尿鈣的含量及提高尿骨橋蛋白的表達有關。