IgG4相關(guān)疾病的研究進(jìn)展

郭 薇 綜述 黃 光 審校

2003年，Kamisawa等[1]報(bào)道了1例伴肺部受累的自身免疫性胰腺炎(autoimmune pancreatitis, AIP)，首次提出IgG4相關(guān)性疾病(immunoglobulin G4 related disease,IgG4-RD)的概念，隨后關(guān)于IgG4-RD報(bào)道逐漸增多[2,3]。IgG4-RD是一類(lèi)累及全身多系統(tǒng)的自身免疫性疾病，以彌漫性或局灶性器官腫大及相應(yīng)器官功能障礙為主要臨床表現(xiàn)，最常累及胰腺，其次是膽囊、肝臟、胃十二指腸、唾液腺和淚腺、眶周軟組織、腹膜后腔、腸系膜、主動(dòng)脈等多個(gè)器官，累及神經(jīng)系統(tǒng)少見(jiàn)[4,5]。臨床癥狀取決于累及的部位及疾病嚴(yán)重程度，病理組織學(xué)特點(diǎn)是高密度淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)、閉塞性靜脈炎、席紋狀纖維化(storiform-type fibrosis)、IgG4(+)漿細(xì)胞增多[6,7]。多數(shù)患者血清IgG4水平升高，伴有高丙種球蛋白血癥、低補(bǔ)體血癥、血漿IgE增高、嗜酸粒細(xì)胞增多，少數(shù)患者ANA抗體陽(yáng)性。但是5%的健康人和10%的胰腺癌患者也會(huì)出現(xiàn)血清IgG4水平增高，所以?xún)H憑血清IgG4水平增高診斷IgG4-RD缺乏特異性[8,9]。本文對(duì)IgG4-RD發(fā)病機(jī)制、病理學(xué)特點(diǎn)、診斷標(biāo)準(zhǔn)及累及神經(jīng)系統(tǒng)的表現(xiàn)進(jìn)行綜述，以提高對(duì)IgG4-RD的認(rèn)識(shí)。

1 發(fā)病機(jī)制

1.1 遺傳因素 為主導(dǎo)因素，研究表明，日本人群主要組織相容性復(fù)合體Ⅱ類(lèi)抗原(HLA-Ⅱ)的單倍型(DRB1*0405，DQB1*0401)可能是易感因素[10]；在我國(guó)，CTLA-4的49A片段突變常見(jiàn)，318C/+49A/CT60G、TCRL3突變可增加患病風(fēng)險(xiǎn)性[11]。

1.2 細(xì)菌感染 在AIP的相關(guān)研究中，幽門(mén)螺旋桿菌與人碳酸酐酶Ⅱ(CA-Ⅱ)及胰腺腺泡蛋白表達(dá)的泛素蛋白連接酶E3存在同源性，證明幽門(mén)螺旋桿菌可通過(guò)分子擬態(tài)參與發(fā)病[12]。

1.3 免疫機(jī)制 CA-Ⅱ、乳鐵傳遞蛋白、纖溶酶原結(jié)合蛋白、CA-IV、熱休克蛋白SP10等因素通過(guò)介導(dǎo)Th2進(jìn)行免疫應(yīng)答。IL-4、IL-5、IL-10、IL-13等在Th2主導(dǎo)的免疫應(yīng)答中過(guò)度表達(dá)，最終導(dǎo)致血清IgG、IgE和嗜酸性粒細(xì)胞水平升高。……