不同性別中老年體檢人群頸動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素分析

薛婷 李力 丁華 許逸洋

我國(guó)心腦血管疾病死亡占居民疾病死亡構(gòu)成首位，給社會(huì)及患者家庭帶來(lái)巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[1]。頸動(dòng)脈粥樣硬化（CAS）作為全身動(dòng)脈粥樣硬化較為顯著的病變之一，與心腦血管疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，能夠預(yù)測(cè)心腦血管事件的發(fā)生[2-4]。國(guó)外研究表明，頸動(dòng)脈粥樣硬化和心腦血管疾病的危險(xiǎn)因素在不同性別人群和不同種族人群都存在差異，而目前國(guó)內(nèi)相關(guān)研究較少[5-8]。由于不同人群的生活習(xí)慣、生理特征存在差異，故識(shí)別中國(guó)不同性別體檢人群CAS的危險(xiǎn)因素差異對(duì)我國(guó)CAS的一級(jí)預(yù)防和二級(jí)預(yù)防有著重要意義。因此，本研究對(duì)2016年10月-2018年2月在福建省立金山醫(yī)院健康管理部進(jìn)行健康體檢的中老年人群體檢資料進(jìn)行回顧性分析，探討不同性別中老年體檢人群中CAS的危險(xiǎn)因素，旨在找到性別特異的危險(xiǎn)因素并加強(qiáng)相應(yīng)的篩查和健康教育工作，以期預(yù)防或延緩心腦血管疾病的發(fā)生發(fā)展。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性收集2016年10月-2018年2月在福建省立金山醫(yī)院健康管理部進(jìn)行雙側(cè)頸動(dòng)脈超聲檢查的中老年體檢人群的體檢資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡30～80歲；（2）體檢資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）嚴(yán)重心、肝、腎功能障礙或腫瘤患者；（2）外傷、顱內(nèi)血管畸形、血管炎、血液病等非動(dòng)脈硬化性引起的腦血管病患者；（3）心房顫動(dòng)、肺栓塞、腦卒中和下肢靜脈血栓形成；（4）急性感染性疾病。

1.2 方法 體檢資料采集包括問卷調(diào)查、體格檢查、實(shí)驗(yàn)室檢查和雙側(cè)頸動(dòng)脈超聲檢查。其中，問卷調(diào)查內(nèi)容包括人口學(xué)資料、吸煙飲酒情況、本人既往病史等。體格檢查包括血壓、身高、體重。實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)內(nèi)容包括γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（gamma-glutamyltransferase，GGT）、尿酸（uric acid，UA）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein-cholesterol，LDL-C）、 甘 油 三 酯（triglyceride，TG）、總膽固醇（total cholesterol，TC）和空腹血糖。雙側(cè)頸動(dòng)脈超聲檢查使用全數(shù)字化高檔彩色多普勒超聲診斷系統(tǒng)（PHILIPS HD15），檢查部位包括頸總動(dòng)脈分叉處、頸內(nèi)動(dòng)脈和頸外動(dòng)脈顱外段。

1.3 判定標(biāo)準(zhǔn) 頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度≥1.0 mm定義為內(nèi)膜增厚，局限性內(nèi)-中膜厚度≥1.5 mm定義為斑塊[9]。有頸動(dòng)脈內(nèi)中膜增厚和/或頸動(dòng)脈斑塊為CAS。高血壓定義為收縮壓≥140 mm Hg和/或舒張壓≥90 mm Hg和/或高血壓病史[10]。糖尿病定義為空腹血糖≥7.0 mmol/L和/或糖尿病史[11]。吸煙定義為連續(xù)或累積吸煙6個(gè)月或以上[12]。過(guò)量飲酒定義為男性飲酒者日均酒精攝入量≥25 g，女性飲酒者日均酒精攝入量≥15 g的行為[13]。超重定義為體質(zhì)指數(shù)（body mass index，BMI）≥24 kg/m2，肥胖定義為BMI≥28 kg/m2[14]。高TC定義為TC≥5.2 mmol/L，高LDL-C定義為L(zhǎng)DL-C≥3.4 mmol/L，高TG定義為TG≥1.7 mmol/L[15]。高UA定義為血UA＞420 μmol/L（男性），＞360 μmol/L（女性）[16]。GGT采用酶法檢測(cè)，正常值為7～45 U/L。年齡≤55歲定義為中年，年齡＞55歲定義為老年。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行分析，正態(tài)分布計(jì)量資料用（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，對(duì)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）的指標(biāo)進(jìn)一步多因素Logistic回歸分析。

2 結(jié)果

2.1 中老年體檢人群的一般情況 納入符合標(biāo)準(zhǔn)的中老年體檢對(duì)象共388例，年齡31～80歲，平均56歲；男193例，占49.7%。其中，經(jīng)雙側(cè)頸動(dòng)脈超聲確診的中老年對(duì)象患CAS有222例，占57.2%。見表1。222例CAS根據(jù)雙側(cè)頸動(dòng)脈超聲征象分為內(nèi)膜增厚94例（42.3%）與斑塊形成128例（57.7%），對(duì)比分析顯示內(nèi)膜增厚人群的超重/肥胖與糖尿病的發(fā)生率高于斑塊形成人群，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表 2。

表1 中老年體檢人群的一般資料比較

表1 （續(xù)）

表2 不同CAS分型的危險(xiǎn)因素比較 例

2.2 中老年人群CAS的危險(xiǎn)因素分析 在非CAS人群與CAS人群之間，通過(guò)Logistic分析結(jié)果顯示，CAS人群在年齡、GGT、UA、TC、LDL-C以及男性、吸煙的比率與非CAS人群存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05），見表1。進(jìn)一步行多因素Logistic回歸分析顯示，老年、超重/肥胖、高TC以及吸煙史是中老年體檢人群CAS的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，見表3。

表3 中老年體檢人群CAS的獨(dú)立危險(xiǎn)因素

2.3 不同性別中老年體檢對(duì)象的危險(xiǎn)因素分析388例納入對(duì)象根據(jù)性別分為男性組和女性組，分別行單因素、多因素分析。結(jié)果顯示，在男性組中，老年和吸煙是CAS的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[OR：7.342，95%CI（4.507，11.962）；OR：3.253，95%CI：（1.985，5.331）]；在女性組中，老年、高TG和糖尿病是CAS的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[OR：12.156，95%CI（5.876，25.148）；OR：1.328，95%CI（0.855，2.065）；OR：5.290，95%CI（1.383，20.236）]。 見表4。

2.4 典型圖例 中老年體檢人群頸動(dòng)脈斑塊、頸動(dòng)脈內(nèi)膜增厚及頸動(dòng)脈正常的典型超聲征象圖片見圖1。

表4 不同性別中老年體檢人群CAS的獨(dú)立危險(xiǎn)因素

圖1 典型圖例注：A示女，80歲，內(nèi)中膜不厚，鎖骨下動(dòng)脈開口處斑塊形成。B示女，80歲，內(nèi)中膜增厚。C示男，68歲，內(nèi)中膜不厚。

3 討論

動(dòng)脈粥樣硬化與心腦血管疾病密切相關(guān)，其研究從最早的膽固醇理論（或稱脂質(zhì)沉積理論），到目前被廣泛認(rèn)可的損傷-反應(yīng)學(xué)說(shuō)和進(jìn)一步發(fā)展的炎癥理論，動(dòng)脈粥樣硬化的形成和進(jìn)展在基礎(chǔ)研究上得到完善[17]。高齡、男性、超重、高血壓、糖尿病、高脂血癥以及不良的生活方式是既往較為公認(rèn)的動(dòng)脈粥樣硬化危險(xiǎn)因素，而近期研究表明，高UA、高GGT可能與頸動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)[18-21]。本研究結(jié)果顯示，CAS患者在年齡、GGT、UA、TC、LDL-C以及男性、吸煙的比率與非CAS患者比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），進(jìn)一步多因素Logistic回歸分析表明，老年、超重/肥胖、高膽固醇以及吸煙史是中老年體檢人群CAS的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。其中年齡是CAS不可控的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，但有助于對(duì)CAS高危人群進(jìn)行識(shí)別和篩查。超重/肥胖、高膽固醇以及吸煙是CAS可防控的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，不但有助于識(shí)別和篩查CAS，而且對(duì)CAS的防控有著重要意義。

不同性別人群在生活習(xí)慣、生理特征等不同，探討頸動(dòng)脈粥樣硬化危險(xiǎn)因素的性別差異對(duì)心腦血管疾病防控具有重大意義。本研究發(fā)現(xiàn)，在男性組中，老年和吸煙是CAS的獨(dú)立危險(xiǎn)因素；而在女性組中，老年、高TG和糖尿病史是CAS的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。老年是男、女CAS共同的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。年齡增加伴隨的血管內(nèi)皮功能紊亂、NO功能失活和慢性低級(jí)炎癥反應(yīng)促進(jìn)血管功能障礙，血流對(duì)頸動(dòng)脈內(nèi)皮的沖擊和剪切力增加，使得內(nèi)皮更易發(fā)生破損，進(jìn)而導(dǎo)致LDL-C在內(nèi)皮下沉積，促進(jìn)CAS的發(fā)生發(fā)展[22]。吸煙通過(guò)引起血管內(nèi)皮功能紊亂、炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激反應(yīng)、脂質(zhì)代謝紊亂、基質(zhì)金屬蛋白酶活性改變以及血栓形成，從而導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展[23-29]。吸煙是男性CAS的獨(dú)立危險(xiǎn)因素的可能原因?yàn)椋海?）吸煙與脂質(zhì)代謝紊亂的相關(guān)性主要體現(xiàn)在男性人群，從而導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展[30]。（2）心腦血管疾病高危人群CAS危險(xiǎn)因素分布存在性別差異，男性較女性有更多的吸煙率[31]。吸煙是男性CAS的獨(dú)立危險(xiǎn)因素提示積極的宣教和改變不良生活方式對(duì)于男性CAS的防控具有重要的意義。既往研究表明，代謝綜合征是女性而非男性早期CAS危險(xiǎn)因素，提示血壓增高、血糖代謝異常和高脂血癥對(duì)女性CAS的發(fā)生發(fā)展影響更大[6]。糖尿病終末糖基化產(chǎn)物能夠誘導(dǎo)氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)，加速動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展[32-33]。既往研究表明，胰島素抵抗的糖尿病患者體內(nèi)存在性激素代謝紊亂，女性雌激素水平降低，而男性雌激素水平升高[34-35]。故糖尿病為女性CAS的獨(dú)立危險(xiǎn)因素可能與雌激素對(duì)心腦血管的保護(hù)作用降低有關(guān)[36]。不同類型高脂血癥亞型與頸動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系與脂蛋白脂肪酶的基因多態(tài)性有關(guān)，高TG可以在脂蛋白脂肪酶的作用下產(chǎn)生小而密的低密度脂蛋白，加速動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展[37]。高TG對(duì)中國(guó)女性CAS貢獻(xiàn)更大的潛在機(jī)制尚不明確，可能與脂蛋白脂肪酶的基因多態(tài)性有關(guān)，有待進(jìn)一步研究。

本研究存在一定的局限性：（1）高血壓、糖尿病的病程以及血壓、血糖的控制水平與CAS發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切，對(duì)于高血壓、糖尿病體檢人群，未對(duì)病程和血壓、血糖控制水平與動(dòng)脈粥樣硬化關(guān)系進(jìn)行進(jìn)一步分層分析[4，38-39]；（2）整體樣本量較小，因隨機(jī)誤差造成的結(jié)果偏移可能性大。

動(dòng)脈粥樣硬化作為心腦血管疾病的最重要的早期病變，預(yù)防其發(fā)生、減少其并發(fā)癥對(duì)人群的影響至關(guān)重要。對(duì)于不同性別的中老年健康體檢人群，需要重點(diǎn)關(guān)注不同的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，男性要尤其注意生活方式的改善，杜絕吸煙，而女性尤其要注意糖尿病的防控。對(duì)老年吸煙男性和老年糖尿病患者尤其要加強(qiáng)CAS的篩查。