丁苯酞聯合低分子肝素鈣治療急性進展性腦梗死的效果觀察

彭俊平

【摘要】 目的：觀察丁苯酞聯合低分子肝素鈣治療急性進展性腦梗死的臨床效果。方法：選取本院2016年7月-2017年10月期間住院治療的87例急性進展性腦梗死患者作為研究對象，按照隨機數字表法將其分為對照組（n=42）和觀察組（n=45）。對照組在常規治療措施上加用低分子肝素鈣治療，觀察組在常規治療措施上加用丁苯酞聯合低分子肝素鈣治療。比較兩組治療總有效率，評估治療前后神經功能缺損程度、日常生活能力變化情況，檢測治療前后血清白介素6（IL-6）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）、同型半胱氨酸（Hcy）、神經元特異性烯醇化酶（NSE）表達水平。結果：觀察組治療總有效率為84.4%明顯高于對照組的61.9%，差異有統計學意義（字2=3.492，P=0.017）。兩組治療前NIHSS、ADL評分比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組NIHSS評分明顯低于治療前，ADL評分明顯高于治療前；且觀察組NIHSS評分明顯低于對照組，ADL評分明顯高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。兩組治療前血清IL-6、TNF-α、Hcy、NSE表達水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。治療后，兩組血清IL-6、TNF-α、Hcy、NSE表達水平均明顯低于治療前；且觀察組均明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。結論：丁苯酞聯合低分子肝素鈣治療急性進展性腦梗死療效顯著，可明顯改善患者神經功能缺損程度和日常生活能力，顯著降低血清IL-6、TNF-α、Hcy、NSE表達水平。

【關鍵詞】 丁苯酞； 低分子肝素鈣； 急性進展性腦梗死

【Abstract】 Objective：To observe the clinical effect of Butylphthalide combined with Low Molecular Weight Heparin Calcium in the treatment of acute progressive cerebral infarction.Method：A total of 87 patients with acute progressive cerebral infarction hospitalized from July 2016 to October 2017 in our hospital were selected as study subjects.According to the random number table method，they were divided into control group （n=42） and observation group （n=45）.The control group was treated with Low Molecular Weight Heparin Calcium on the base of the conventional treatment，the observation group was treated with Butylphthalide combined with Low Molecular Weight Heparin Calcium on the base of the conventional treatment.The total effective rate of treatment between the two groups were compared，the degree of neurological impairment and daily living ability before and after treatment were evaluated，the expression levels of serum IL-6，TNF-α，Hcy，NSE before and after treatment were detected.Result：The total effective rate of treatment in the observation group was 84.4%，which was significantly higher than 61.9% in the control group，the difference was statistically significant（字2=3.492，P=0.017）.There were no significant differences in NIHSS and ADL scores between two groups before treatment （P>0.05）. After treatment， NIHSS score of the two groups was significantly lower than that before treatment， ADL score was significantly higher than that before treatment；and NIHSS score in the observation group was significantly lower than that in the control group， ADL score was significantly higher than that in the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.There were no significant differences in the expression levels of serum IL-6，TNF-α，Hcy and NSE between the two groups before treatment（P>0.05）.After treatment，the expression levels of serum IL-6，TNF-α，Hcy and NSE between two groups were significantly lower than those before treatment；and the observation group were significantly lower than those in the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：The treatment of Butylphthalide combined with Low Molecular Heparin Calcium for acute progressive cerebral infarction has a significant effect，it can significantly improve the degree of neurological impairment and daily living ability，and significantly reduce the expression levels of serum IL-6，TNF-α，Hcy and NSE.

【Key words】 Butylphthalide； Low Molecular Weight Heparin Calcium； Acute progressive cerebral infarction

First-authors address：Hanyang Hospital Affiliated to Wuhan University of Science and Technology，Wuhan 430050，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.18.015

急性進展性腦梗死是一種發病率較高的腦梗死疾病，近些年呈逐漸升高的趨勢[1]。既往采用常規措施治療難以取得理想的治療效果[2]。相關研究證實，丁苯酞不但可顯著增加腦缺血病灶組織的血流供應量，還可有效改善腦組織能量代謝生理功能[3]，最終明顯減少腦梗死病灶面積，而低分子肝素鈣常作為臨床治療急性腦梗死的抗血栓藥物[4-5]。因此本研究擬觀察丁苯酞聯合低分子肝素鈣治療急性進展性腦梗死的臨床效果。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2016年7月-2017年10月期間住院治療的87例急性進展性腦梗死患者作為研究對象，納入標準：（1）均符合相關診斷標準[6]；（2）均為首次發病；（3）發病至醫院就診時間均<72 h；（4）年齡均≥18歲；（5）神經功能缺損癥狀均呈進行性加重表現。排除標準：（1）合并有心、肝、腎等重要臟器功能障礙；（2）合并有意識障礙或精神疾病；（3）合并有腦出血或凝血功能障礙；（4）對研究應用藥物有過敏反應；（5）處于妊娠期或哺乳期。按照隨機數字表法將其分為對照組（n=42）和觀察組（n=45）。患者均知曉本研究并簽署知情同意書，該研究已經倫理委員會批準。

1.2 方法 所有患者入院后均予以抗血管內血小板聚集、降血壓血脂、控制血糖水平等常規措施治療。對照組在上述治療基礎上加用低分子肝素鈣（生產廠家：深圳賽保爾生物藥業有限公司，國藥準字：H20060191）治療，藥物治療劑量為5 000 U，皮下注射，2次/d。觀察組在上述治療基礎上加用丁苯酞注射液（生產廠家：石藥集團恩必普藥業有限公司，國藥準字：H20160722）聯合低分子肝素鈣治療，低分子肝素鈣藥物治療劑量、用法、頻次同對照組，丁苯酞注射液靜脈滴注，100 mL/次，2次/d。兩組治療時間均為14 d。

1.3 觀察指標與判定標準 采用美國國立衛生研究院卒中量表（national institute of health stroke scale，NIHSS）判斷兩組患者治療效果：（1）基本痊愈為NIHSS評分分值降低91%～100%，相關臨床癥狀體征安全消失，病殘程度為0級；（2）顯效為NIHSS評分分值降低46%～90%，臨床癥狀體征較治療前明顯緩解，病殘程度為1～3級；（3）有效為NIHSS評分分值降低18%～45%，臨床癥狀體征較治療前明顯好轉；（4）無效為NIHSS評分分值降低或升高<18%，臨床癥狀體征較治療前未出現明顯改善或較治療前明顯加重；（5）惡化為NIHSS評分分值升高≥18%，臨床癥狀體征較治療前明顯加重；（6）死亡。總有效=基本痊愈+顯效+有效。采用NIHSS評分標準評估兩組治療前后神經功能缺損程度變化情況，采用日常生活能力量表（activity of daily living scale，ADL）評估兩組治療前后日常生活能力變化情況，NIHSS評分分值越高則提示患者神經功能損傷越嚴重，ADL評分分值越高則提示患者日常生活能力越強。采用酶聯免疫吸附法檢測兩組治療前后血清白介素6（interleukin-6，IL-6）、腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）、神經元特異性烯醇化酶（neuron-specific enolase，NSE）表達水平。

1.4 統計學處理 采用SPSS 16.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組男25例，女17例，平均年齡（60.7±4.6）歲，發病時間12～36 h；觀察組男27例，女18例，平均年齡（61.2±5.5）歲，發病時間16～40 h。兩組患者的性別、年齡等一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率為84.4%明顯高于對照組的61.9%，差異有統計學意義（字2=3.492，P=0.017），見表1。

2.3 兩組治療前后NIHSS、ADL評分比較 兩組治療前NIHSS、ADL評分比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。治療后，兩組NIHSS評分明顯低于治療前，ADL評分明顯高于治療前；且觀察組NIHSS評分明顯低于對照組，ADL評分明顯高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后血清細胞因子水平比較 兩組治療前血清IL-6、TNF-α、Hcy、NSE表達水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。治療后，兩組血清IL-6、TNF-α、Hcy、NSE表達水平均明顯低于治療前；且觀察組均明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

丁苯酞是新研制而成保護腦組織的藥物，具有減少腦細胞死亡、增加腦缺血病灶血流灌注量的作用[7-8]。藥理研究證實，丁苯酞可明顯改善神經功能障礙和縮小腦梗死病灶面積，同時還可促進病灶周圍組織的毛細血管增生[9]。此外，丁苯酞還可有效抑制機體有害氧自由基分子的生成，誘導凋亡細胞因子的表達，明顯增強抗氧化酶的活性功能，顯著抑制炎性細胞因子的表達，最終起到保護腦細胞的藥理作用[10-11]。低分子肝素鈣則具有抗Xa因子、抗血栓等藥理作用，對患者凝血功能不會造成明顯的影響作用，通過有效抑制腦組織有害氧自由基分子的形成，起到保護腦細胞的藥理作用[12]。本研究顯示，觀察組治療總有效率為84.4%明顯高于對照組的61.9%，差異有統計學意義（字2=3.492，P=0.017）。治療后，兩組NIHSS評分明顯低于治療前，ADL評分明顯高于治療前；且觀察組NIHSS評分明顯低于對照組，ADL評分明顯高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。此結果提示丁苯酞聯合低分子肝素鈣治療急性進展性腦梗死可明顯提高患者的日常生活能力，還可顯著緩解神經功能的損傷嚴重程度。

IL-6是具有較多效應作用的細胞因子，在炎癥反應過程中發揮十分重要的作用，TNF-α則是一種重要的炎癥介質因子，可明顯增加血管組織的通透性，促進多種炎性細胞因子的大量分泌和釋放[13-14]。研究證實，血清IL-6、TNF-α表達水平可反映腦梗死患者腦組織損傷的嚴重程度，與疾病預后情況也有明顯的相關性關系[15-16]。本研究顯示，治療后兩組血清IL-6、TNF-α表達水平均明顯低于治療前；且觀察組均明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。此結果提示丁苯酞聯合低分子肝素鈣可明顯減輕急性進展性腦梗死患者腦組織炎癥反應。Hcy可嚴重損傷血管內皮細胞，明顯增強血管內血小板的黏附能力，最終導致血栓的形成[17-18]。NSE則是反映腦神經元損傷程度的實驗室標志物，腦組織急性缺血時可導致NSE的大量合成和釋放[19-20]。本研究顯示，治療后兩組血清IL-6、TNF-α表達水平均明顯低于治療前；且觀察組均明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。此結果提示丁苯酞聯合低分子肝素鈣治療急性進展性腦梗死可明顯改善細胞能量代謝過程，減少氧化應激反應造成的嚴重損傷，最終促進腦神經功能的盡快恢復。

綜上所述，丁苯酞聯合低分子肝素鈣治療急性進展性腦梗死療效顯著，可明顯改善患者神經功能缺損程度和日常生活能力，顯著降低血清IL-6、TNF-α、Hcy、NSE表達水平。

參考文獻

[1]雷東華.小劑量尿激酶聯合低分子肝素治療急性進展性腦梗死療效分析[J].中國實用神經疾病雜志，2013，16（7）：40-41.

[2]曾慶華.依達拉奉聯合低分子肝素鈣在進展型腦梗死治療中的應用價值分析[J].中國繼續醫學教育，2014，6（8）：155-156.

[3]王東，張詠，潘金保，等.丁苯酞氯化鈉注射液聯合低分子肝素鈣治療急性進展性腦梗死的臨床研究[J].卒中與神經疾病，2015，22（3）：160-162.

[4]王新，王默力，楊盛.丁苯酞軟膠囊（恩必普）聯用尤瑞克林注射液治療大面積腦梗死的臨床療效研究[J].中國醫科大學學報，2014，43（12）：1136-1138.

[5]王建，董力，賈晨紅，等.丁苯酞注射液對急性腦梗死患者神經功能及腦血管儲備功能的影響[J].實用臨床醫藥雜志，2015，19（11）：117-118.

[6]中華醫學會神經病學分會，中華醫學會神經病學分會腦血管病學組.《中國急性腦缺血性腦卒中診治指南2014》發布[J].臨床薈萃，2015，30（6）：686.

[7]張格娟，田曄，狄政利，等.丁苯酞注射液對急性腦梗死患者神經功能及腦血流量的影響[J].卒中與神經疾病，2015，22（5）：302-304.

[8]葛曉航，劉樂喜，趙秀秀.丁苯酞對急性腦梗死患者神經功能及腦血管儲備能力的影響[J].中國實用神經疾病雜志，2016，19（3）：109-110.

[9]羅丹紅.丁苯酞對急性腦梗死療效及血清超敏C-反應蛋白的影響[J].浙江臨床醫學，2014，16（1）：90-91.

[10]李山平，李豪俠，吳曉強.丁苯酞對老年高血壓患者頸動脈內-中膜厚度及超敏C反應蛋白的影響[J].中國臨床藥理學與治療學，2011，16（3）：331-333.

[11]崔家輝，白鷹，唐偉，等.丁苯酞軟膠囊對急眭大面積腦梗死患者血清神經元特異蝴醇化酶水平的影響[J].中國醫藥科學，2011，1（2）：21-22.

[12]巴黎.阿司匹林聯合低分子肝素鈣治療進展性腦梗死的療效及對血液流變學的影響[J].中國實用神經疾病雜志，2013，16（14）：85-86.

[13]張寒.丁苯酞對急性進展型腦梗死患者神經功能及S100B蛋白的影響[J].山西醫藥雜志，2012，41（13）：707-708.

[14]嚴澎，魏立平，李文波，等.丁苯酞注射液聯合巴曲酶治療急性進展性腦梗死的療效[J].臨床神經病學雜志，2014，27（2）：145-147.

[15]白麗虹，張燕如.丁苯酞注射液聯合低分子肝素鈣治療進展性腦梗死的臨床效果[J].中國老年學雜志，2016，36（10）：2394-2396.

[16]王連玉.丁苯酞治療急性腦梗死療效觀察[J].河北醫藥，2013，35（18）：2807-2808.

[17]王靜，李玲，馬瑞蓮.丁苯酞注射液治療急性腦梗死療效觀察[J].寧夏醫科大學學報，2012，34（12）：1325-1326.

[18]張秀娟.丁苯酞氯化鈉注射液輔治腦梗死的療效觀察[J].臨床合理用藥，2013，6（4）：77-78.

[19]文蕾.丁苯酞注射液對急性腦梗死患者血管內皮功能的影響[J].浙江臨床醫學，2014，16（9）：1385-1386.

[20]劉悅，畢齊.丁苯酞對急性腦梗死患者NSE、IL-6、TNF-α表達水平的影響[J].實用藥物與臨床，2015，18（12）：1436-1438.