氣道高反應(yīng)性與兒童支氣管哮喘上下氣道炎癥相關(guān)性研究*

梁彩艷

陜西省渭南市婦幼保健院兒童醫(yī)院兒科 (渭南714000)

主題詞 哮喘 @氣道高反應(yīng)性 @上下氣道炎癥

支氣管哮喘主要是指發(fā)作性呼吸困難伴隨有氣道的可逆性阻塞，一般情況下可通過(guò)治療或自行緩解，據(jù)流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)[1-2]，目前我國(guó)各城市支氣管哮喘病的發(fā)病率在0.18%～5.27%之間，其中兒童發(fā)病率高于成年群體發(fā)病率。患有支氣管哮喘患者其氣道會(huì)對(duì)各種刺激表現(xiàn)出過(guò)度反應(yīng)，嚴(yán)重影響患兒的生活質(zhì)量和正常發(fā)育，近年來(lái)，支氣管哮喘與氣道高反應(yīng)性(Bronchial hyperresponsiveness，BHR)關(guān)系得到臨床上的廣泛重視[3]。本文通過(guò)收集我院輕、中度哮喘發(fā)作期患者150例，緩解期患者150例，分析BHR與兒童支氣管哮喘上下氣道炎癥相關(guān)性。

資料與方法

1 一般資料 收集我院兒科2017年4月到2018年2月收治的輕、中度哮喘發(fā)作期患者150例(A組)，緩解期患者150例(B組)。A組：男98例，女52例，年齡在0.5～14歲，平均(6.89±2.21)歲，病程在0.5～26月，平均(12.23±3.15)月；B組：男100例，女50例，年齡0.6～14歲，平均(6.45±1.56)歲，病程2～30月，平均(15.23±3.14)月。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患兒均符合臨床的診斷金標(biāo)準(zhǔn)，均存在氣道高反應(yīng)性。②可以收集到患兒完整的檢查和相關(guān)過(guò)敏史等；③近一個(gè)月未發(fā)生呼吸道感染或者過(guò)敏發(fā)生等；④符合倫理道德，家屬簽署了知情同意書(shū)等。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有其他感染性疾病，或者先天性疾病者；②正在參加別的研究，或者服用可能對(duì)本研究具有影響的藥物；③家屬依從性差、不配合、容易產(chǎn)生失訪的及拒絕參加研究者；④未按照研究規(guī)定進(jìn)行檢查和治療者；

2 研究方法 患者進(jìn)行第1次肺功能檢查后，經(jīng)相關(guān)治療后行第2次肺功能檢查。

肺功能檢查：選擇由美國(guó)Sensormedics公司生產(chǎn)的6200型體積描記儀對(duì)患兒最大呼氣流量-容積曲線(MEFV曲線)進(jìn)行測(cè)定，測(cè)定3次，取最佳值，采用喘息法對(duì)氣道阻力(Raw)和比氣道傳導(dǎo)率(sGaw)進(jìn)行測(cè)定。

支氣管激發(fā)試驗(yàn)：乙酰甲膽堿作為誘發(fā)劑，采用6200型體積描記儀對(duì)基礎(chǔ)氣道傳導(dǎo)率進(jìn)行測(cè)定后，對(duì)霧化吸入生理鹽水后的氣道傳導(dǎo)率進(jìn)行測(cè)定，并將其作為對(duì)照組，然后依次吸入濃度為01049～1215 mg/ml的乙酰甲膽堿溶液，按照濃度倍倍遞增的方式吸入，每一濃度持續(xù)吸入2min，吸完后對(duì)sGaw進(jìn)行測(cè)定。當(dāng)sGaw與對(duì)照值相比降低到35%時(shí)，試驗(yàn)停止，并吸入支氣管舒張劑。將sGaw降低35%時(shí)乙酰甲膽堿的濃度(PC35sGaw)<8 mg/ml為支管激發(fā)試驗(yàn)陽(yáng)性判斷標(biāo)準(zhǔn)，證實(shí)存在AHR，并根據(jù)PC35sGaw對(duì)AHR程度進(jìn)行判定,PC35sGaw越高,AHR越低，哮喘急性發(fā)作期患兒謹(jǐn)做支氣管激發(fā)試驗(yàn)。

3 研究指標(biāo) 氣道高反應(yīng)性時(shí)FEV1實(shí)測(cè)值/預(yù)測(cè)值的變化、FVC%、FEV1/FVC%、PEF%、氣道高反應(yīng)性程度(PC35sGaw)、氣道阻力(Raw)及氣道傳導(dǎo)率(sGaw)、發(fā)作組和緩解組的細(xì)胞總數(shù)對(duì)比；抽取患者清晨靜脈血監(jiān)測(cè)患兒的炎癥因子，主要為白介素-4(IL-4)、白介素-5(IL-5)、血清免疫球蛋白E(IgE)水平。

結(jié) 果

1 兩組基線資料的比較 性別、年齡、病程等資料組間差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，而FEV1實(shí)測(cè)值/預(yù)計(jì)值%的值在開(kāi)始時(shí)兩者之間差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，說(shuō)明在開(kāi)始兩者之間的肺功能有差別，見(jiàn)表1。

2 基礎(chǔ)肺功能指標(biāo)和支氣管的激發(fā)試驗(yàn)(氣道高反應(yīng)性程度的比較) FEV1/FVC、FEV1實(shí)測(cè)值/預(yù)計(jì)值、PEF、PC35sGaw組間差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，其中Raw、sGaw指標(biāo)在兩組間雖然發(fā)生了較大的變化，但差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表2。

3 兩組炎癥指標(biāo)比較 A組的IL-4、IL-5、IgE均高于B相應(yīng)指標(biāo)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表1 兩組基線資料的比較

表2 兩組氣道高反應(yīng)性程度的比較

注：經(jīng)過(guò)正態(tài)性的檢驗(yàn)符合正態(tài)性

表3 兩組炎癥指標(biāo)比較

4 哮喘的基礎(chǔ)肺功能指標(biāo)與氣道高反應(yīng)性肺功能及炎癥指標(biāo)的相關(guān)性 支氣管哮喘發(fā)作期和緩解期患者各項(xiàng)基礎(chǔ)的肺功能指標(biāo)與氣道高反應(yīng)性(PC35sGaw)之間相關(guān)性分析顯示，A組氣道高反應(yīng)性與FEV1實(shí)測(cè)值/預(yù)計(jì)值、sGaw、PEF等肺功能指標(biāo)相關(guān)性較好；B組氣道高反應(yīng)性與Raw%、sGaw%等指標(biāo)有關(guān)，但是相關(guān)系數(shù)較小，兩組氣道高反應(yīng)性均和IL-4、IL-5、IgE及細(xì)胞總數(shù)有關(guān)，見(jiàn)表4。

討 論

氣道高反應(yīng)是支氣管哮喘的重要特征。氣道神經(jīng)受體、氣道慢性炎癥以及氣道平滑肌力學(xué)的改變均與氣道高反應(yīng)有密切聯(lián)系[4]。其中，氣道炎癥被認(rèn)為是導(dǎo)致氣道高反應(yīng)的重要發(fā)生機(jī)制。因此，氣道高反應(yīng)情況可以在一定程度上反映支氣管哮喘患者的氣道慢性炎癥的程度，且氣道高反應(yīng)會(huì)隨著支氣管哮喘患者病情的改善而得到緩解，因此，消除氣道高反應(yīng)是治療支氣管哮喘的最終目標(biāo)[5]。有研究表明[6]，雖然氣道高反應(yīng)可能存在于長(zhǎng)期吸煙、COPD、病毒性上呼吸道感染等多種情況中，但所有的支氣管哮喘患者均存在氣道高反應(yīng)，不管是成年患者還是兒童患者 ，均可以通過(guò)對(duì)氣道高反應(yīng)的檢測(cè)對(duì)患者的臨床癥狀和診斷進(jìn)行預(yù)測(cè)。這些研究表明[7]，氣道高反應(yīng)在支氣管哮喘的發(fā)病機(jī)制中有著重要意義，臨床上對(duì)肺功能指標(biāo)和氣道高反應(yīng)程度的相關(guān)性研究有利于推測(cè)支氣管哮喘疾病患者的病情，對(duì)治療方案的制定提供了重要參考依據(jù)[8-9]。

表4 氣道高反應(yīng)性與基礎(chǔ)肺功能及炎癥指標(biāo)相關(guān)性分析

支氣管哮喘緩解期，患者的炎性介質(zhì)會(huì)減少，減輕了氣道痙攣的程度，因此，患者的氣流量顯示為正常。本研究通過(guò)對(duì)中度的兒童哮喘發(fā)作期患者150例，緩解期患者150例分別進(jìn)行基礎(chǔ)肺功能檢測(cè)以及支氣管的激發(fā)試驗(yàn)，觀察各指標(biāo)變化并對(duì)其氣道高反應(yīng)性與支氣管哮喘上下氣道炎癥的相關(guān)性，結(jié)果顯示，氣管哮喘患者發(fā)作期和緩解期的基礎(chǔ)肺功能指標(biāo)中FEV1/FVC、FEV1實(shí)測(cè)值/預(yù)計(jì)值、PEF、PC35sGaw在兩組之間具有明顯差別，其中Raw、sGaw指標(biāo)在發(fā)作患者和緩解患者雖然發(fā)生了較大變化，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，說(shuō)明支氣管哮喘患者普遍存在Raw增高，sGaw下降的現(xiàn)象，即使是在支氣管哮喘緩解期依然存在這一情況，Raw的水平較正常人明顯更高，因此，支氣管哮喘緩解期根據(jù)Raw或sGaw的水平對(duì)高氣道反應(yīng)程度進(jìn)行預(yù)測(cè)。

劉超等[10]對(duì)50例支氣管哮喘發(fā)作期和112例支氣管緩解期患者進(jìn)行支氣管激發(fā)試驗(yàn)和基礎(chǔ)肺功能檢查，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，支氣管哮喘發(fā)作期患者的PC35sGaw和FEV1實(shí)測(cè)值/預(yù)計(jì)值%、MMEF%、sGaw%、PEF%等肺功能指標(biāo)具有較好的相關(guān)性，經(jīng)線性回歸結(jié)果顯示，支氣管哮喘緩解期患者的PC35sGaw和其他肺功能指標(biāo)較發(fā)作期支氣管患者的相關(guān)性更差，只有sGaw會(huì)影響PC35sGaw水平，提示支氣管哮喘發(fā)作期患者可以根據(jù)實(shí)測(cè)值/預(yù)計(jì)值%對(duì)患者的高氣道反應(yīng)程度進(jìn)行推測(cè)，具有較好的臨床價(jià)值[11]。本組資料結(jié)果顯示，支氣管哮喘發(fā)作期氣道高反應(yīng)性與FEV1實(shí)測(cè)值/預(yù)計(jì)值、sGaw、PEF等指標(biāo)的相關(guān)性較好；支氣管緩解期氣道高反應(yīng)性與Raw、sGaw等指標(biāo)有關(guān)，但是相關(guān)系數(shù)較小，兩組氣道高反應(yīng)性均和細(xì)胞總數(shù)及IL-4、IL-5、IgE有關(guān)，其臨床診斷鑒別價(jià)值不大。

綜上所述，氣道高反應(yīng)性在支氣管哮喘上下氣道炎癥發(fā)作期時(shí)與FEV1實(shí)測(cè)值/預(yù)計(jì)值、sGaw、PEF等指標(biāo)以及細(xì)胞總數(shù)、IL-4、IL-5、IgE具有高度的相關(guān)性，支氣管哮喘緩解期患者的肺功能指標(biāo)對(duì)氣道高反應(yīng)程度的預(yù)測(cè)作用較差，這一結(jié)果在可以為支氣管哮喘的臨床治療提供重要參考依據(jù)。