新生兒壞死性小腸結腸炎發生的危險因素研究*

楊雪峰，安建峰

西安市兒童醫院(西安 710003)

主題詞 小腸結腸炎 @新生兒 危險因素

壞死性小腸結腸炎(NEC)是嚴重威脅新生兒生命健康和質量的一種獲得性疾病，一般為1000個新生兒中有0.9～2.4個發病，NEC目前發病機制尚不明確，許多研究認為NEC的發病與新生兒免疫系統的不成熟以及腸道屏障有關[1-2]。早產嬰兒存活率的提高也增加了NEC的發病率，NEC以腹脹、便血及嘔吐為主要癥狀，病死率可高達40%～60%[3-4]。研究表明，NEC的發展與很多危險因素均有關系，比如早產、過量的腸道內喂養、出生窒息、紅血球增多癥、臍帶血管導管插入術、先天性心臟病、呼吸紊亂綜合征以及母親子癇前期等[5]。本研究采用回顧性分析法，收集了2014年3月到2017年2月358例在我院進行NEC治療的患兒臨床資料，以期了解新生兒NEC發生的危險因素。

資料與方法

1 一般資料 分別收集2014年3月至2017年2月在我院進行NEC治療的新生兒臨床資料358例，并隨機抽取同期在我院住院治療的非NEC患兒342例，NEC組設為觀察組，非NEC組設為對照組。觀察組男192例，女166例，平均出生天數為(10.29±4.34) d，對照組男187例，女155例，平均出生天數(10.36±4.21) d，觀察組與對照組一般資料無統計學意義，具有可比性(P>0.05)。

2 NEC診斷標準 患兒一旦出現血便、腹脹、喂養不耐受或者敗血癥等癥狀，即行腹部X線檢查，X線檢查顯示明顯的腸壁間或者門脈積氣即可確診NEC。隨后參照《實用新生兒學》(第4版)中的Bell-NEC分期診斷標準進行。排除患兒及圍產期臨床資料不全者、先天性消化道畸形者、遺傳代謝性疾病者和NECⅠ期。觀察組的治療參照常規治療方法進行，患兒確診后即進行禁食處理，根據患兒具體情況禁食時間有所不同，癥狀較輕者禁食3～5 d，癥狀較重者禁食1～2周。留置胃管并急性持續胃腸減壓及抗生素治療，并密切監測患兒的生命體征、腹圍、腸道出血癥狀和體征、出入水量、尿量以及電解質情況。每隔6～8 h進行腹部X線正側位片檢查，并進行靜脈營養支持，必要時進行氣管插管和呼吸支持。當患兒臨床癥狀表現惡化，或內科治療無效時進行外科干預。

3 研究方法 收集患兒的圍產期資料及合并疾病進行單因素分析，圍產期資料包括分娩方式、早產、母妊娠高血壓、母妊娠期糖尿病、母孕期使用地塞米松、胎盤早破、呼吸窘迫綜合征、低體重兒、羊水異常、出生窒息、喂養方式。合并疾病包括先天性心臟病、感染肺炎、呼吸窘迫綜合征、肺出血、消化道出血、低血糖癥、電解質紊亂、敗血癥、高膽紅素血癥、膽汁淤積癥。隨后選取可能會對NEC產生影響的因素進行多因素Logistics分析。

4 統計學方法 本研究所用數據均采用SPSS 17.0進行分析。計數資料采用檢驗，并對相關危險因素進行多因素Logistics分析，P<0.05為差異有統計學意義。

結 果

1 兩組患兒的預后分析 358例NEC患兒中，治療有效(包括治愈)為304例(84.92%)，因治療無效死亡21例(5.86%)，因家屬放棄治療33例(9.22%)。對照組患兒中，經治療有效率(包括治愈)為331例(96.78%)，因治療無效死亡5例(1.46%)，放棄治療6例(1.75%)。觀察組患兒病死率明顯高于對照組患兒(P<0.05)

2 兩組患兒圍產期資料單因素分析 由表1可見，低體重兒、出生窒息、母乳喂養和早產兒中對照組和觀察組差異有統計學意義(P<0.05)；剖宮產、母妊娠高血壓、母妊娠糖尿病、母孕期使用地塞米松、羊水異常和胎膜早破兩組之間差異沒有統計學意義(P>0.05)。

表1 兩組患兒臨床資料的單因素分析[例(%)]

3 兩組患兒合并疾病的單因素分析 由表2可得，兩組患兒中敗血癥和高膽紅素血癥的發生率差異有統計學意義(P<0.05)；先天性心臟病、感染性肺病、呼吸窘迫綜合征、低血糖、肺出血、電解質紊亂、消化道出血和膽汁淤積癥發生率兩組患者均差異沒有統計學意義(P>0.05)。

表2 兩組患兒合并疾病的單因素分析[例(%)]

4 NEC發生的危險因素的多因素Logistics分析 將進行單因素分析后顯示有統計學差異的變量納入NEC發生的多因素Logistics分析，結果表明，低體重兒、出生窒息、早產兒、敗血癥、高膽紅素血癥為NEC發病的主要危險因素，母乳喂養為NEC發病的保護性因素。

討 論

導致NEC發生的病原菌的分子和細胞機理尚不明確，研究多認為與新生兒胃腸功能發育不完善及感染有關[6-7]。健康新生兒體內的腸道屏障通過其自身的機械屏障和非機械屏障保持不通透性，以防止腸內病原菌群等穿過腸粘膜進入機體內其他器官[8]。NEC患兒體內的腸道內菌群以及腸粘膜屏障發生了一定改變，造成腸道的通透性增高，甚至腸穿孔的發生[9-10]。

本研究表明，NEC發病的主要危險因素為低體重、早產、敗血癥和高膽紅素血癥，其中母乳喂養為NEC發病的保護性因素。許多研究表明，新生兒出生體重越低，NEC發生率越高，這可能與新生兒出生體重越低，其胃腸道發育成熟度和抵抗力就傾向于越低，更易于發生感染有關。早產兒和足月兒在腸道蠕動和消化功能方面差異明顯，早產兒由于先天發育不成熟，腸神經系統尚未完善，因此更易引起NEC的發生[11]。在剛出生的新生兒中，尤其是未足月出生的早產兒，炎癥反應體系尚未成熟，當機體發生炎癥時，患兒自身腸道發育不成熟，因此并不能有效的完成炎癥調節反應，從而失去抗炎能力而發生感染[12]。本研究表明出生時窒息是導致NEC發生的一個重要危險因素，出生時發生窒息可使患兒體內缺氧，造成血液集中供應大腦、心臟等重點部位，從而造成腸道發生缺血和缺氧性損傷，經病理學檢測患兒在回腸遠端和結腸近端存在凝固性壞死，而這個部位恰好是NEC的發病部位[13]。高膽紅素癥是NEC發生的危險因素，可能是由于高膽紅素癥的治療涉及到換血療法，從而會導致患兒血液粘稠度增加，造成腸道血流減慢，使其發生缺血性壞死。也有研究認為高膽紅素為NEC的保護性因素，因為膽紅素具有抗氧化的作用，可以加速腸道過多自由基的清除，兩項結果不一致，可能與研究樣本的數量以及病因間的差異。研究表明母乳中含有的保護腸道健康的免疫活性因子可以有效促進腸道成熟及提高免疫力，從而降低NEC的發病率，而牛奶的滲透性高于母乳，且更易于細菌侵入，可能會損害腸道粘膜，導致NEC的發生，本研究表明使用配方奶喂養后NEC的發生率高于母乳喂養，這與本研究的結果一致[19-20]。

綜上所述，低體重兒、出生窒息、早產兒、敗血癥和喂養方式均為NEC發生的獨立危險因素，高膽紅素癥對NEC發生的影響還需進一步研究。