瑞舒伐他汀和阿托伐他汀治療急性腦梗死療效及對患者神經功能影響比較研究*

王 娟， 郭 巖

陜西省友誼醫院神經內科(西安 710068)

主題詞 腦梗塞/藥物療法 瑞舒伐他汀鈣 阿托伐他汀鈣 對比研究

急性腦梗死(ACI)的發生原因主要歸結于動脈粥樣硬化，而血脂偏高是動脈粥樣硬化的重要危險因素之一[1]。多項研究證明，他汀類藥物能夠抑制機體內膽固醇和動脈粥樣硬化斑塊的形成，同時對炎癥因子和神經損傷具有較好的改善作用，通過他汀類藥物的降脂作用能夠有效地預防和治療ACI[2-3]。研究發現瑞舒伐他汀能夠有效的逆轉動脈粥樣硬化斑塊的形成，通過抑制體內還原酶的作用，降低膽固醇的合成，且使用較低劑量就能達到較好的治療效果[4]。本研究以2016年1月到2017年12月在我院進行ACI治療的患者為研究對象，比較瑞舒伐他汀和阿托伐他汀對ACI的治療效果及對神經功能的影響。

資料與方法

1 一般資料 選擇2016年1月至2017年12月因突發ACI進入我院進行治療的患者384例，年齡44～79歲，男239例，女145例，將患者按照隨機數字表法隨機分為兩組，A組患者192例，其中男121例，女71例，平均年齡(62.35±8.41)歲，B組患者192例，其中男118例，女74例，平均年齡(62.79±8.32)歲。所有患者均對本研究知情，并簽署知情同意書。兩組患者在一般資料如性別、年齡和病情方面沒有顯著性差異(P>0.05)。納入標準：患者均經腦部MRI或者CT檢查確診ACI的發生；為首次發病，發病后48 h內進行入院治療；治療之前1月內未接受過降脂類藥物治療。排除標準：心、肝、腎等功能不全者；腦梗塞溶栓治療后出血者；出血病史或者有出血傾向者；有藥物過敏史者；不同意參加本次研究者。

2 治療方法 兩組患者均給予常規的抑制血小板聚集、神經營養、改善腦循環及控制血糖等相關治療。A組患者在常規治療的基礎上使用阿托伐他汀鈣片(國藥準字H20051408)，每日40 mg，B組患者在常規治療的基礎上使用瑞舒伐他汀鈣片(國藥準字J20170008)，每日10 mg，治療時間為4周。

3 療效評價 測定兩組患者治療前后的炎癥因子相關指標，包括CRP、IL-6、TNF-ɑ；測定患者的血脂水平相關指標，包括TC、TG、HDL-C和LDL-C；肝腎功能相關指標，包括ALT和AST 。使用全自動生化分析儀(BS-480，深圳邁瑞生物醫療電子股份有限公司)嚴格按照使用說明書測定兩組患者血清中TC、TG、HDL-C、LDL-C、ALT和AST，在患者空腹狀態下抽取靜脈血離心后，保存血清后采用ELISA法檢測CRP、IL-6、TNF-ɑ。

4 神經功能NHISS評分 使用NHISS量表評價患者的神經功能缺損程度，患者評分越低代表神經功能恢復越好[5]。

5 不良反應觀察 觀察患者治療過程中出現的胃腸道反應、肝腎功能嚴重受損、過敏、頭暈、頭痛、肌肉痛以及乏力等。

6 統計學方法 使用SPSS 17.0統計學軟件進行數據處理，計量資料使用t檢驗，計數資料使用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

結 果

1 治療前后兩組患者的血脂水平變化比較 由表1可得，A、B兩組患者治療前TC、TG、HDL-C和LDL-C之間沒有顯著性差異(P>0.05)。治療后，A、B兩組患者之間TC、TG和LDL-C均顯著降低，其中B組患者變化更大(P<0.05)。

表1 治療前后兩組患者的血脂水平分析

注： 與治療前相比，*P<0.05 ； 治療后與A組相比， #P<0.05

2 兩組患者治療前后的炎癥因子和肝腎功能比較 由表2可得，治療前兩組患者的炎癥因子和肝腎功能指標均無統計學差異(P>0.05)。治療后，A、B兩組患者CRP、IL-6、TNF-ɑ顯著降低，ALT顯著增高，其中B組變化更大(P<0.05)。

表2 兩組患者治療前后的炎癥因子和肝腎功能比較

注： 與治療前相比，*P<0.05 ； 治療后與A組相比， #P<0.05

3 兩組患者治療前后的NHISS評分 由表3可得，A組和B組患者之間治療前和治療后NHISS評分均沒有統計學差異(P>0.05)，其中與治療前相比，A組和B組評分均顯著下降(P<0.05)。

4 兩組患者的不良反應觀察 由表4可得，兩組患者均沒有出現過敏，嚴重的肝腎受損現象，A組和B組患者均出現了胃腸道反應、頭暈、頭痛、乏力和肌肉痛等不良反應，A組和B組間不良反應發生率差異沒有統計學意義(P>0.05)。

表3 兩組患者的NHISS評分比較 (分)

表4 兩組患者的不良反應觀察 [例(%)]

討 論

目前隨著步入老年的人口越來越多，ACI發病率也有逐年上升的趨勢，ACI是導致老年患者致殘的重要疾病之一，其對患者的神經功能、肢體活動、生活質量以及家庭生活產生較大的影響[6-7]。多項研究表明，急性腦梗死的發展與血液流變學異常和血液高凝、高黏度狀態高度相關，同時血脂的變化與血液流變學異常和凝血狀態的改變高度相關[8]。因此通過強化降脂治療，能夠對ACI產生明顯的治療作用，他汀類藥物作為一種臨床常用降脂藥物，能夠通過抑制細胞內膽固醇的合成，穩定斑塊，從而增強對ACI的療效[9-10]。此外，也有研究表明，他汀類藥物可以通過調節患者體內凝血因子的變化，預防血管內栓塞的形成[11]。

血脂代謝異常是ACI發生的獨立危險因素，在動脈粥樣硬化斑塊形成的過程中，血脂水平指標TC、TG和LDL-C顯著升高，這會使血液中黏稠的脂類物質沉積于血管壁中，抑制內皮功能，從而促進動脈粥樣硬化斑塊的形成[12]。本文通過對A、B兩組患者治療前后的血脂水平的比較發現，經過4周的治療后，瑞舒伐他汀和阿托伐他汀均能夠顯著降低患者血清內TC、TG和LDL-C的水平，其中瑞舒伐他汀效果更佳。

研究表明，人體內CRP、IL-6和TNF-ɑ等炎癥因在血栓形成及斑塊破裂過程中，含量顯著提高，而他汀類藥物能夠通過降低體內炎癥因子的水平，間接發揮其抗凝作用[13]。本研究發現，通過使用他汀類藥物，兩組患者中的炎癥因子水平均顯著下降，而瑞舒伐他汀比阿托伐他汀更能夠顯著的降低患者體內炎癥因子水平，這就說明不同種類的他汀類藥物作用效果略有差異，這與周匯文[14]的研究結果相一致。

通過對患者NHISS評分的比較研究發現，經過治療后，兩組患者的NHISS評分顯著降低，但是瑞舒伐他汀和阿托伐他汀在患者神經功能改善方面并沒有顯著性差異，這與張云書[15]的研究不同，張云書認為瑞舒伐他汀能夠降低患者的NHISS評分，這可能與研究樣本的不同有關，本研究中年齡范圍比其研究中低，且在常規治療方法方面可能會略有差異。同時兩組患者間均出現了不良反應，且不良反應發生率方面沒有顯著性差異，這說明瑞舒伐他汀和阿托伐他汀均具有較好的安全性。

綜上所述，與阿托伐他汀相比，瑞舒伐他汀在治療ACI時能夠更加有效地降低患者體內血脂水平和血清炎性因子水平，且安全性好，且在ACI急性期用量更低，但是神經功能方面并無明顯改善，關于瑞舒伐他汀和阿托伐他汀使用劑量方面的差異還需進一步研究。