奧曲肽與生長抑素輔助治療非膽源性急性中重癥胰腺炎的效果及對炎性介質的影響

王緒衛 章福彬 李俊 張尊祺 張世騰

[摘要] 目的 比較奧曲肽與生長抑素輔助治療非膽源性急性中重癥胰腺炎的效果及對炎性介質的影響。 方法 入選2015年10月～2017年3月解放軍第一〇五醫院收治的118例非膽源性急性中重癥胰腺炎患者為研究對象，根據隨機數字表法將其分為A組（61例）、B組（57例）。在常規治療的基礎上，A組給予奧曲肽方案，B組給予生長抑素方案，療程7 d。比較兩組臨床指標恢復時間、療效及并發癥發生率。 結果 兩組患者腹痛、體溫、白細胞計數、血清淀粉酶恢復正常時間及平均住院時間比較差異均無統計學意義（P > 0.05）。治療7 d，兩組急性生理和慢性健康評分（APACHEⅡ）下降數值比較差異無統計學意義（P > 0.05）；兩組治療后總有效率比較差異無統計學意義（P > 0.05）；兩組外周血腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白介素（IL）-6、IL-8、超敏C反應蛋白（hs-CRP）下降數值比較，差異均無統計學意義（P > 0.05）。兩組治療期間假性胰腺囊腫、肺部感染、消化道出血、呼吸衰竭、胃腸脹氣發生率比較，差異均無統計學意義（P > 0.05），A組治療中低血糖發生率顯著低于B組（P < 0.05）。 結論 奧曲肽、生長抑素輔助治療非膽源性急性中重癥胰腺炎效果相近，均能顯著降低炎性介質表達，使用生長抑素低血糖發生率高于奧曲肽。

[關鍵詞] 急性胰腺炎；奧曲肽；生長抑素；炎性因子；療效

[中圖分類號] R657 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2018）06（c）-0116-04

[Abstract] Objective To compare the efficacy of Octreotide and somatostatin in adjuvant therapy of non biliary acute moderate and severe pancreatitis and its influence on inflammatory mediators. Methods One hundred and eighteen cases of non biliary acute moderate and severe pancreatitis treated in PLA 105 Hospital from October 2015 to March 2017 were selected as research objects and divided into group A （61 cases） and group B （57 cases） according to random number table method. On the basis of routine treatment， group A and B were treated with Octreotide and somatostatin respectively for 7 days， and the recovery time of clinical indices， efficacy and complications of the two groups were compared. Results The recovery time on abdominal pain， fever， white blood cell count， serum amylase and the mean hospitalization time between the two groups had no significant differences （P > 0.05）. After treatment for 7 days， the differences on decreased acute physiology and chronic health evaluation Ⅱ （APACHEⅡ） scores of the two groups were not statistically significant （P > 0.05）. The overall efficacy of the two groups had no significant difference （P > 0.05）； the decreased values of the two groups on tumor necrosis factor-α （TNF-α）， interleukin （IL）-6， IL-8， high-sensitivity C-reactive protein （hs-CRP） showed no statistically significant difference （P > 0.05）. The incidence of pancreatic pseudocyst， pulmonary infection， gastrointestinal bleeding， respiratory failure， flatulence in the two groups had no significant differences （P > 0.05）. Group A had a lower hypoglycemia rate than that of group B （P < 0.05）. Conclusion Octreotide and somatostatin in adjuvant therapy of non biliary acute moderate and severe pancreatitis has similar efficacy， both can significantly reduce inflammatory mediators， but hypoglycemia incidence is higher than that of somatostatin treatment.

[Key words] Acute pancreatitis； Octreotide； Somatostatin； Inflammatory factors； Efficacy

急性胰腺炎（AP）是一種常見急腹癥，是指多種病因導致的胰酶在胰腺內激活引起胰酶消化胰腺及其周圍組織而引起的急性化學炎性反應。AP發展中，免疫細胞過度激活，炎癥介質大量釋放，導致血管內微血栓形成和凝血功能障，易引發全身炎癥反應綜合征，并發多器官功能障礙[1]。生長抑素可抑制患者體內腺苷酸環化酶的活性，能降低胰消化酶與胰液的分泌，減輕胰腺炎性病變；奧曲肽是人工合成的生長抑素8肽衍生物，具有天然生長抑素的藥理特征；既往研究表明，生長抑素、奧曲肽在治療AP方面效果顯著[2]，但對于這兩種方案療效比較的研究較少。本研究對上述兩種方案治療非膽源性急性中重癥胰腺炎的效果及對炎癥介質的影響進行了對比分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

入選2015年10月～2017年3月解放軍第一〇五醫院急診科收治的118例急性中重癥或重癥非膽源性胰腺炎患者為研究對象。患者入組后根據EXCLE表格產生的隨機數字分為A、B兩組，A組61例，B組57例。其中，男68例，女50例；年齡40～68歲，平均（55.7±6.2）歲；急性生理和慢性健康評分（APACHEⅡ）28～44分，平均（35.6±5.4）分；合并糖尿病28例，血脂異常92例。納入標準：①18歲<年齡<70歲；②急性出血壞死型胰腺炎患者，病情分級為中重癥或重癥；③治療方案經患者知情同意。本研究經醫院醫學倫理委員會批準通過。排除標準：①膽源性胰腺炎患者；②合并重癥感染者；③入院伴多器官功能障礙綜合征患者；④近期使用糖皮質激素及免疫抑制劑者；⑤使用過胰酶抑制劑或生長抑素及類似物者。AP診斷及病情嚴重程度分級標準依據中華醫學會外科學會胰腺外科學組制訂的《急性胰腺炎診治指南》[3]。兩組患者臨床基線特征比較，差異無統計學意義（P > 0.05），具有可比性。見表1。

1.2 治療方法

A組：在基礎治療的基礎上給予奧曲肽+硫酸鎂。奧曲肽（1 mL∶0.1 mg，成都天臺山制藥有限公司，批號：170904057）第1天靜脈推注100 μg，之后采用微量泵以25 μg/h持續24 h靜脈泵注，連續7 d。經上述內科治療病情進一步惡化者轉外科手術治療。

B組：在基礎治療的基礎上給予生長抑素+硫酸鎂。生長抑素（2 mL∶0.1 mg，深圳韓宇藥業股份有限公司，批號：1223170705）第1天6.0 mg/d溶于500 mL生理鹽水24 h靜脈滴注，之后采用微量泵以250 μg/h持續24 h靜脈泵注7 d。

1.3 觀察指標

記錄兩組患者腹痛、體溫、白細胞計數、血清淀粉酶恢復正常時間及平均住院時間；評估兩組患者治療前與治療7 d后APACHEⅡ評分，治療7 d后判定臨床療效、并發癥及不良反應；治療前與治療7 d后采清晨空腹靜脈血5 mL，離心后取血清，測定外周血腫瘤壞死因子（TNF-α）、白介素（IL）-6、IL-8、超敏C反應蛋白（hs-CRP），TNF-α、IL-6、IL-8測定采用雙抗體夾心酶聯免疫試驗，試劑盒購自上海信裕生物科技有限公司，hs-CRP測定采用散射比濁法，試劑盒購自浙江世紀康大醫療科技有限公司。APACHEⅡ評分總分71分，分值越高表明器官功能障礙越嚴重[4]。臨床療效判定標準[5]：顯效，治療7 d內癥狀、體征消失，體溫、血淀粉酶、白細胞計數降至正常范圍；有效，7 d內癥狀、體征消失或部分消失，上述指標明顯下降，但未降至正常范圍；無效，治療7 d，臨床癥狀、實驗室指標未恢復正常或者病情出現加重或死亡。總有效=顯效+有效。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0軟件進行統計學分析，計量資料均符合正態分布，以均數±標準差（x±s）表示，采用兩樣本t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗或Fisher精確概率法，等級資料比較采用秩和檢驗。以P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床指標恢復時間與住院時間比較

兩組患者腹痛、體溫、白細胞計數、血清淀粉酶恢復正常時間及平均住院時間比較，差異均無統計學意義（P > 0.05）。見表2。

2.2 兩組臨床療效比較

治療7 d，A、B兩組APACHEⅡ評分分別降至（12.7±2.3）分及（12.0±2.9）分，兩組較本組治療前下降數值 [（23.8±4.7）分比（23.1±4.3）分]比較，差異無統計學意義（t = 0.845，P = 0.400）。兩組治療后臨床療效與總有效率比較，差異均無統計學意義（P > 0.05），見表3。A、B組治療7 d內分別死亡2例（3.3%）、3例（5.3%）（P = 0.672），兩組各有5例（8.2%比8.8%）（P = 1.000）治療無效者轉外科手術治療。

2.3 兩組治療前后外周血炎性因子水平比較

治療7 d后，兩組外周血炎性因子下降數值比較，差異均無統計學意義（P > 0.05）。見表4。

2.4 兩組治療期間并發癥與不良反應發生率比較

兩組治療期間假性胰腺囊腫、肺部感染、消化道出血、呼吸衰竭、胃腸脹氣發生率比較，差異均無統計學意義（P > 0.05），但A組治療中低血糖發生率顯著低于B組（P < 0.05）。見表5。

3 討論

非膽源性AP多因暴飲暴食或酗酒而誘發胰液分泌過剩，各種因素導致的胰液微循環障礙導致胰蛋白酶及胰脂肪酶激活，誘導細胞因子釋放而引起胰腺及周邊組織的破壞，各種內毒素及炎性介質通過腸道入血會使機體免疫應答失去控制，引發局部或全身性炎性反應，嚴重者可發生休克或猝死[6-7]。AP治療的關鍵在于抑制胰蛋白酶及胰脂肪酶激活，改善胰腺微循環，阻斷或減輕胰腺自身消化[8]。

生長抑素是人工合成的環狀14肽化合物，胰腺細胞表面有生長抑素受體，外源性生長抑素能直接抑制胰腺分泌而減少胰酶的消化作用，同能抑制胃酸及胃液分泌、胃腸運動，間接影響胰腺內、外分泌功能；生長抑素能松弛Oddi括約肌有利于胰液的排出；大劑量的生長抑素還能誘導轉化生長因子B1基因表達增強，加速胰腺組織的再生和修復[9-10]。奧曲肽是人工合成的生長抑素8肽衍生物，具有生物半衰期長的優點（奧曲肽半衰期為90～120 min，生長抑素半衰期為2～3 min），有文獻報道，奧曲肽具有改善患者血流動力學、激活單核吞噬細胞、抑制炎性因子的分泌作用[11]。本研究結果表明奧曲肽與生長抑素兩種方案對非膽源性急性中重癥胰腺炎效果相近；治療期間兩組假性胰腺囊腫、肺部感染、消化道出血、呼吸衰竭、胃腸脹氣發生率相近，則說明二者均具備相似的臨床安全性；但需要指出的是奧曲肽組低血糖發生率顯著低于生長抑素組，奧曲肽可導致糖代謝紊亂與應激性高血糖，上述結果與使用胰島素以及生長抑素對血糖的影響較奧曲肽更為復雜有關[14-15]。

在AP發生發展中，受損的胰腺組織會成為炎性刺激物或者抗原，激活炎性反應，如TNF-α、IL-6、IL-8、CRP等炎性因子會出現“瀑布樣”釋放，加重了除消化酶之外的炎性損傷。本研究中，兩種方案治療7 d，兩組患者TNF-α、IL-6、IL-8、hs-CRP均較治療前下降，說明兩種方案均能通過抑制胰酶的分泌而減少炎性介質的釋放，兩組下降數值差異均無統計學意義，則說明在改善機體炎性反應水平方面二者功效相近。

綜上所述，在常規治療基礎上，奧曲肽于生長抑素輔助治療急性中重癥非膽源性胰腺炎效果相近，均能顯著降低炎性介質表達，使用生長抑素低血糖發生率高于奧曲肽。

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