霧化吸入布地奈德治療2型糖尿病合并AECOPD的臨床分析

劉志為，徐德海，顧 燕，金晨凱，臧文靜

(蘇州市相城區中醫醫院呼吸內科，江蘇 蘇州 215155)

慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)的診斷主要根據患者急性起病和癥狀加重的臨床表現(呼吸困難、咳嗽、多痰)超出了正常的日常變異。其治療目標是減少當前急性加重的臨床表現和預防將來急性加重的發作[1]。該類患者在支氣管擴張劑的基礎上，可加用糖皮質激素，臨床亦可霧化吸入布地奈德混懸液替代口服激素治療[2]。使用糖皮質激素能縮短康復時間，改善第1秒用力呼氣量(FEV1) 和動脈血氧分壓(PaO2)，并降低早期復發的危險性，減少治療失敗率和縮短住院時間，但同時伴隨血糖升高等副作用的風險[3]。研究顯示霧化吸入布地奈德和口服潑尼松在改善FEV1、癥狀、生活質量及治療失敗率、緩解使用和再發加重方面無顯著性差異，而后者血糖升高的發生率更高[4]。目前對于2型糖尿病合并AECOPD患者采用全身激素給藥與布地奈德霧化吸入給藥的研究還不多，本研究分析了這兩種給藥方式對此類患者的療效差異，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年1月1日至2017年4月1日在我院呼吸內科接受治療的180例2型糖尿病合并AECOPD患者為研究對象。根據隨機數字表法分為吸入布地奈德組(布地奈德組)60例，全身使用糖皮質激素組(激素組)60例及對照生理鹽水霧化吸入組(對照組)60例。3組平均年齡、男女性別比、體質量指數、糖尿病史等基線資料差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 納入標準 (1)符合2015年GOLD 慢性阻塞性肺疾病急性加重診斷標準；(2)符合2型糖尿病的2013年版防治指南中診斷標準；(3) 肺功能檢測符合：30%

1.3 排除標準 (1)合并肺炎、肺結核、支氣管擴張、支氣管肺癌等其他呼吸系統疾病；(2)合并消化性潰瘍或消化道出血等激素使用禁忌證者；(3)有嚴重心肝腎功能障礙者；(4)最近3個月用過激素治療者；(5)有酸中毒者；(6)患者不配合完成治療者。

1.4 治療方法 3組患者均釆用支氣管擴張劑、呼吸支持(控制性氧療、機械通氣)、抗菌藥物等常規治療。激素組：患者首先靜脈給予甲潑尼龍(國藥準字H20030727 國藥集團容生制藥有限公司)40 mg qd，連續3 d；接著口服醋酸潑尼松(國藥準字H62020884蘭州佛慈制藥股份有限公司)30 mg qd，連續4～5 d；最后口服潑尼松龍片20 mg qd，連續6～7 d。布地奈德組： 霧化吸入布地奈德(國藥準字H20140475阿斯利康制藥有限公司)2 mg bid，連續7 d。對照組： 霧化吸入生理鹽水2 mL bid，連續7 d。

1.5 觀察指標 (1)血糖指標：分別于治療前及治療結束后檢測患者血糖指標；選取糖化血紅蛋白(HbA1C)、餐后2h血糖(2hPBG)及空腹血糖(FPG)3個指標。(2)肺功能指標：分別于治療前及治療結束后檢測患者動脈血氧分壓(PaO2)、FEV1%Pred(第1秒用力呼氣容積占預計值百分比)及動脈血二氧化碳分壓(PaCO2)。

2 結 果

2.1 3組患者治療前后肺功能變化對比 3組治療后PaCO2、PaO2及FEV1%Pred均較治療前明顯改善(P<0.01)。布地奈德組與激素組PaCO2明顯低于對照組(P<0.01)，且兩組PaO2及FEV1%Pred均明顯高于對照組(P<0.01)；布地奈德組與激素組此3項指標間差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 3組患者治療前后肺功能變化對比(n=60)

注：1)與對照組比較P<0.01；2)與本組治療前比較P<0.01

2.2 治療前后3組患者血糖指標對比 治療前3組患者血糖指標無明顯差異(P>0.05)。治療后組內比較，激素組HbA1C、2hPBG及FPG均明顯高于治療前(P<0.01)；治療后組間比較，激素組此3項指標均明顯高于對照組與布地奈德組(P<0.01)。而對照組與布地奈德組治療后此3項指標間差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 治療前后3組患者血糖指標對比(n=60)

注：1)與對照組比較P<0.01；2)與本組治療前比較P<0.01

3 討 論

由于COPD患者多見于老年人，合并代謝綜合征也很常見，不完全可逆的氣道阻塞及系統性炎癥常使COPD 患者并發缺血性心臟病、心力衰竭、貧血、糖尿病、骨質疏松等疾患的概率大大增加[5]。由于應用大劑量糖皮質激素可引起類固醇性糖尿病[6]。缺乏糖皮質激素時，血糖下降，饑餓時更加嚴重，甚至有發生死亡的危險[7]。因此對于2型糖尿病合并AECOPD患者是否可采用激素治療仍未有統一認識。本研究結果顯示，治療后布地奈德組與激素組PaCO2明顯低于對照組(P<0.01)，且兩組PaO2及FEV1%Pred均明顯高于對照組(P<0.01)；布地奈德組與激素組此3項指標間差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，激素組HbA1C、2hPBG及FPG均明顯高于對照組與布地奈德組(P<0.01)。而對照組與布地奈德組治療后此3項指標間差異無統計學意義(P>0.05)。這一發現與邱勤等[8]的研究結果一致。表明吸入布地奈德治療2型糖尿病合并AECOPD患者與全身使用糖皮質激素相比療效相當，但對血糖升高等全身副作用明顯減少，對患者更安全。這一發現亦與賈娟等[9]、Maltais等[10]、Criner等[11]研究結果一致。

全身使用糖皮質激素能促進肝內糖原異生，增加糖原貯備，還能抑制組織對糖的利用，高濃度糖皮質激素不僅能抑制胰島素與其受體結合，同時還可抑制胰島素的釋放，還能損害外周組織受體后葡萄糖轉運系統的作用，使AECOPD患者空腹血糖升高[12]。同時AECOPD患者的促炎性細胞因子TNF-α 和 IL-6通過阻滯胰島素受體的信號傳導，導致胰島素抵抗，從而增加AECOPD患者空腹血糖升高的風險[13]。2014年AECOPD診治中國專家共識指出：霧化吸入布地奈德可作為口服激素的替代治療[14]。與靜脈或口服激素相比，霧化吸入布地奈德治療對AECOPD患者血糖影響更低，霧化吸入療法較全身用藥和其他吸入療法更具優勢，國內外指南推薦，霧化吸入布地奈德可作為口服激素的替代治療用于AECOPD患者，霧化吸入布地奈德用于AECOPD患者的療效和安全性已得到臨床研究的證實[15]。

綜上所述，霧化吸入布地奈德治療2型糖尿病合并AECOPD患者，能改善患者癥狀，提高生活質量，降低急性加重頻率，療效與口服激素相當，而對血糖的影響小。霧化吸入布地奈德可以作為2型糖尿病合并AECOPD患者治療的一種較佳的選擇，有利于癥狀控制，值得臨床推廣。