厄貝沙坦聯合曲美他嗪對擴張型心肌病心力衰竭患者氧化應激的影響

孫 慧

(濮陽市中醫醫院心內科，河南 濮陽 457000)

擴張型心肌病(dilated cardiomyopathy，DCM)為原發性心肌病，以左側或雙側心室擴大、心室收縮功能減退為主要特征，主要臨床表現為進行性心力衰竭，常伴有心律失常、血栓栓塞等，若未采取有效干預措施，可進展為難治性心力衰竭，威脅患者生命。由于其發病原因及病理進展機制尚未明確，研究者根據其可能的病因或病機提出不同治療方法。其中厄貝沙坦主要通過抑制血管緊張素-醛固酮系統發揮作用，能減輕心臟負荷，降低猝死率[1]。鹽酸曲美他嗪是一種細胞保護劑，能改善心肌代謝，抵抗心肌缺血，進而促進心功能恢復[2]。本研究以厄貝沙坦聯合鹽酸曲美他嗪治療擴張型心肌病心力衰竭，探討其對心功能及機體氧化應激反應的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年1月至2016年12月我院收治的72例擴張型心肌病心力衰竭患者為研究對象，依隨機數字表法分成對照組和觀察組，每組36例。對照組：男21例、女15例，年齡52～74歲，平均(63.82±5.60)歲，心功能分級Ⅱ級11例、Ⅲ級15例、Ⅳ級10例；觀察組：男20例、女16例，年齡51～73歲，平均(62.24±6.24)歲，心功能分級Ⅱ級12例、Ⅲ級16例、Ⅳ級8例。2組患者在年齡、性別、心功能分級等方面無顯著性差異(均P>0.05)。本研究通過醫院倫理委員會批準。

1.2 納入標準 (1)符合中華醫學會心血管病學分會制定的《心肌病診斷與治療建議》中擴張型心肌病診斷標準[3]；(2)近期未使用血管緊張素受體拮抗劑、類固醇治療者；(3)知曉本研究用藥方案并簽署知情同意書。

1.3 排除標準 (1)合并嚴重心律失常等其他心臟疾病者；(2)存在肝、腎功能嚴重減退或衰竭者；(3)合并嚴重感染性疾病者；(4)對厄貝沙坦、鹽酸曲美他嗪過敏者。

1.4 方法 對照組給予常規治療，包括使用利尿劑、強心劑、β受體阻滯劑，同時維持水電解質平衡、控制血壓、氧氣支持；若出現心律失常癥狀予以適量胺碘酮治療。觀察組在對照組基礎上予以厄貝沙坦(石家莊以嶺藥業股份有限公司，國藥準字H20060794)聯合鹽酸曲美他嗪(山西仟源制藥股份有限公司，國藥準字H20123233)治療，厄貝沙坦75～150 mg/次，1次/d，鹽酸曲美他嗪片20 mg/次，3次/d。2組均連續治療3個月。

1.5 觀察指標 (1)以彩色多普勒超聲診斷儀(上海三崴醫療設備有限公司)測定2組治療前后LVEF、LVESD、LVEDD；(2)治療后抽取2組空腹靜脈血4 mL，離心取上清，以硫代巴比妥酸法測定MDA，以黃嘌呤氧化酶法測定SOD，以還原型谷胱甘肽消耗法測定GSH-Px；(3)統計對比2組療效及不良反應發生率。

療效判定：顯效為臨床癥狀顯著減輕，LVEF增高>10%，心功能改善2個等級；有效為臨床癥狀有所改善，LVEF增高5%～10%，心功能改善1個等級；無效為臨床癥狀及LVEF無任何改善。顯效率與有效率之和為總有效率。

2 結 果

2.1 心功能指標 治療前，2組LVESD、LVEDD、LVEF水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，觀察組LVESD、LVEDD水平低于對照組，LVEF水平高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組心功能指標水平比較

注：1)治療后與對照組比較P<0.05

2.2 氧化應激指標 治療前，兩組血清MDA、SOD、GSH-Px水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，觀察組MDA水平低于對照組，SOD、GSH-Px水平高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組氧化應激指標水平比較

注：1)治療后與對照組比較P<0.05

2.3 療效 觀察組總有效率為91.67%，明顯優于對照組的61.11%(P<0.05)。見表3。

表3 2組療效比較

注：1)與對照組比較P<0.05

2.4 不良反應 觀察組不良反應總發生率為19.44%，與對照組的16.67%比較無顯著性差異(P>0.05)。見表4。

表4 2組不良反應發生率比較

3 討 論

據報道，擴張型心肌病患者2年病死率41.2%，5年病死率達80%，且其發病率仍呈逐年上升趨勢[4]。但由于病理機制研究尚無突破性進展，傳統治療方案效果進入平臺期，因而探索新型藥物治療方案以改善心功能、緩解臨床癥狀并延長患者生存期為當前研究重點。

厄貝沙坦為血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)受體抑制劑，臨床多用于原發性高血壓治療。龐楠[5]將其用于肺源性心臟病合并陣發性房顫治療，顯示該藥能延緩心室重塑，控制病情進展；吳海萍等[6]研究表明，厄貝沙坦輔助治療心力衰竭合并心律失常，能維持患者竇性心律，改善心功能，認為厄貝沙坦主要通過抑制AngⅡ發揮作用，而后者能刺激纖維細胞增生，引發心室結構重構、肌電重構。此外，它能通過選擇性阻斷AngⅡ與AT1受體結合，抑制血管收縮及醛固酮釋放，有利于減輕心臟負荷。而鹽酸曲美他嗪是預防性治療心絞痛常用藥物，其主要藥理機制為保護心肌細胞在缺氧或缺血情況下能量代謝，阻止細胞內ATP水平下降，維持細胞內環境穩定，從而控制心功能減退，降低惡性心臟不良事件發生風險[7]。本研究將二者聯合治療擴張型心肌病心力衰竭，結果顯示觀察組療效優于對照組，治療后觀察組LVESD、LVEDD水平低于對照組，LVEF水平高于對照組，表明聯合治療效果顯著，患者心功能明顯改善。此外，2組的不良反應發生率無顯著性差異，表明聯合用藥安全性較高。有關二藥配伍的藥代動力學變化尚需進一步研究。

正常情況下人體氧化與抗氧化處于動態平衡狀態，病理狀態下氧化反應產生的自由基會隨病情呈現不同程度增加，進而影響細胞代謝功能，加劇病情惡化。因而氧化應激狀態對病情及預后評估具有重要參考價值。研究指出，MDA可直接反映機體氧化應激水平，間接反映細胞損傷程度[8]。其作為脂質過氧化物產物，在活性氧攻擊生物膜上多不飽和脂肪酸時大量產生，可影響Ca2+轉運機制，導致細胞內鈣超載，促進細胞壞死及凋亡。正常情況下人體含有足量SOD、GSH-Px清除MDA等自由基，維持自由基含量相對穩定，保護細胞正常生理功能。但擴張型心肌病心力衰竭患者由于炎癥反應強烈、全身性組織缺血性損傷等因素，機體MDA大量蓄積，SOD、GSH-Px出現消耗性下降，不利于心肌細胞功能恢復。本研究結果顯示，治療后觀察組MDA水平低于對照組，SOD、GSH-Px水平高于對照組，提示厄貝沙坦聯合鹽酸曲美他嗪能糾正患者氧化應激反應失衡，減輕自由基損傷。

綜上所述，厄貝沙坦聯合鹽酸曲美他嗪治療擴張型心肌病心力衰竭，能改善患者心功能，糾正機體氧化應激反應失衡，且具有較高安全性。