體外循環(huán)對老年瓣膜置換術(shù)患者TNF—α、IL—6、中性粒細(xì)胞水平的影響

崔勇 王俊東 李虎

【摘 要】目的：研究老年瓣膜置換術(shù)患者中體外循環(huán)對于TNF-α、IL-6、中性粒細(xì)胞水平產(chǎn)生的影響。方法：將在我院進(jìn)行老年瓣膜置換術(shù)的20例患者建立體外循環(huán)前（Ta）、建立后30min（Tb）、停機時（Tc）、停機后2h（Td）、6h（Te）、24h（Tf）采集橈動脈血5ml，測定TNF-α、IL-6水平和中性粒細(xì)胞的數(shù)量。結(jié)果：血清TNF-α水平在Ta時刻最低，在Td時達(dá)到最大值，之后開始逐漸下降Te，并且Tf仍然高于Ta（P<0.05）；血清IL-6水平在體外循環(huán)后上升比較明顯，在體外循環(huán)停機后Te達(dá)到頂峰，之后開始出現(xiàn)下降，但是Tf時刻明顯高于Ta時（P<0.05）；中性粒細(xì)胞數(shù)量在體外循環(huán)建立以后開始上升，在Td時達(dá)到最高值，之后開始下降（Te），在Tf時開始升高（P<0.05）。。TNF-α、IL-6最峰值和體外循環(huán)時間、主動脈阻斷時間呈現(xiàn)出正相關(guān)關(guān)系（P<0.05）。結(jié)論：體外循環(huán)能夠增加中性粒細(xì)胞的水平，提升TNF-α、IL-6水平，發(fā)生炎癥；體外時間、主動脈阻斷時間越長，TNF-α、IL-6釋放的量越大。

【關(guān)鍵詞】體外循環(huán)；瓣膜置換術(shù)；中性粒細(xì)胞水平

【中圖分類號】R65 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2095-6851（2018）08--02

臨床研究顯示造成多臟器功能障礙的重要原因為體外循環(huán)患者體內(nèi)中性粒細(xì)胞被激活，而由于在體外循環(huán)過程中心肌缺血會再次被灌注損傷，心肌細(xì)胞會釋放腫瘤壞死因子、白細(xì)胞介素對心肌缺血的損傷加重[1]。本次就檢測老年瓣膜置換術(shù)患者的TNF-α、IL-6、中性粒細(xì)胞水平研究體外循環(huán)對其產(chǎn)生的影響。具體如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 將在我院收治的體外循環(huán)下行心臟瓣膜置換術(shù)的20例患者進(jìn)行研究，時間為2013年6月-2014年8月。20例患者中，男性12例，女性8例，年齡為60-75歲，平均年齡為（66.18±7.22）歲。體重46-70kg，平均體重為（53.68±8.44）kg。病變部位：15例二尖瓣病變，5例主動脈瓣及二尖瓣同時病變；心功能分級：4例Ⅱ級，13例Ⅲ級，3例Ⅳ級。20例患者均在體外循環(huán)下進(jìn)行瓣膜置換術(shù)，平均體外循環(huán)時間為（92.31±18.67）min，平均主動脈阻斷時間為（56.18±15.49）min。

1.2 手術(shù)方法 患者都進(jìn)行靜吸復(fù)合麻醉，做胸部正中切口并且進(jìn)行體外循環(huán)，體外循環(huán)預(yù)充液具體包括氯化鈉、人血白蛋白、紅細(xì)胞懸液。利用邁克維膜式氧和器，常規(guī)進(jìn)行主動脈，上、下靜脈插管建立體外循環(huán)。降溫阻斷主動脈，主動脈根部或者左、右冠進(jìn)行灌注?；颊咝呐K完全停搏以后進(jìn)行主動脈瓣二尖瓣、及單純二尖瓣置換術(shù)，手術(shù)結(jié)束以后升主動脈重新開放，使患者心肌的收縮能力恢復(fù)，機體的各項指標(biāo)能夠恢復(fù)到停機前。

1.3 觀察指標(biāo)

采集患者橈動脈血5ml，采血的時間點位體外循環(huán)前（Ta）、建立后30min（Tb）、停機時（Tc）、停機后2h（Td）、6h（Te）及24h（Tf），取出3ml，離心30min（3000r/min），利用酶聯(lián)免疫吸附法測定TNF-α、IL-6水平，利用細(xì)胞分析儀檢測2ml血液中性粒細(xì)胞的數(shù)量，通過校正公式降低稀釋血液中對中性粒細(xì)胞數(shù)量產(chǎn)生的影響。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS20.0版本統(tǒng)計軟件做統(tǒng)計分析。計數(shù)資料采用卡方檢驗，配對設(shè)計的計量資料采用配對t檢驗。計數(shù)資料通過（%）描述，計量資料以（）描述，P<0.05具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同時間點指標(biāo)的變化情況

TNF-α水平在Ta時最低，在Tb時刻開始提升，在體外循環(huán)結(jié)束后Td時達(dá)到最高值，之后開始下降（Te），但是明顯高于Ta（P<0.05），并且在體外循環(huán)結(jié)束以后Tf時再一次上升（P<0.05）；血清IL-6水平在體外循環(huán)后上升比較明顯，在體外循環(huán)停機后Te達(dá)到頂峰，之后開始出現(xiàn)下降，但是Tf時刻明顯高于Ta時（P<0.05）；中性粒細(xì)胞數(shù)量在體外循環(huán)建立以后開始升高，在Td時達(dá)到頂峰，之后下降Te，在Tf時開始上升（P<0.05）。

2.2 體外循環(huán)時間、主動脈阻斷時間和指標(biāo)之間的關(guān)系

TNF-α、IL-6頂峰水平和體外循環(huán)時間、主動脈阻斷時間均呈現(xiàn)出正相關(guān)。

3 討論

體外循環(huán)容易激活體內(nèi)中性粒細(xì)胞，大大提升炎性介質(zhì)的釋放量，與細(xì)胞之間會產(chǎn)生協(xié)同作用，造成全身炎癥反應(yīng)綜合征。研究顯示，在體外循環(huán)造成炎癥反應(yīng)中，中性粒細(xì)胞具有重要作用，建立體外循環(huán)以后中性粒細(xì)胞的數(shù)量快速增加，在體內(nèi)的比例迅速提升。新生的中性粒細(xì)胞并不成熟，對外來物的抵抗能力比較低，這是造成患者感染的重要原因[2]。另外，體外循環(huán)中及活體系統(tǒng)釋放出的過敏毒素如C5a等，能夠直接激活單核細(xì)胞表達(dá)，同時釋放出的TNF-α、IL-6能夠激活中性粒細(xì)胞，將體外循環(huán)過程中的炎癥反應(yīng)放大。體外循環(huán)建立以后，中性粒細(xì)胞的數(shù)量會迅速提升在停機后2h內(nèi)達(dá)到最高值，主要是由于在建立體外循環(huán)以后，存儲與邊緣池的大量中性粒細(xì)胞會流入循環(huán)池中，與此同時，機體趨化因子及補體系統(tǒng)激活能夠進(jìn)一步促進(jìn)骨髓中性粒細(xì)胞快速釋放，之后會下降，但是仍然高于體外循環(huán)建立前，這說明體外循環(huán)具有增加患者機體炎癥反應(yīng)的作用[3]。

本次研究中，TNF-α在體外循環(huán)建立后明顯上升，這說明在誘導(dǎo)促進(jìn)機體炎性反應(yīng)中具有重要作用，并且機體TNF-α峰值要快于IL-6峰值，這是由于機體IL-6水平分泌與TNF-α上行調(diào)節(jié)具有一定的聯(lián)系。因此，在給予患者建立體外循環(huán)時，降低全身炎癥反應(yīng)綜合征需要下調(diào)TNF-α的活性。因此，對于體外循環(huán)時間比較久的患者應(yīng)該給予重視，防止發(fā)生全身炎癥反應(yīng)綜合征。

參考文獻(xiàn)

呂潔萍，田首元，聶麗霞， 等.七氟醚對體外循環(huán)心臟手術(shù)患者肺組織炎性反應(yīng)的影響[J].中國醫(yī)師進(jìn)修雜志，2017，（6）：486-490.

劉勇，趙琦峰.肺動脈灌注對慢性阻塞性肺疾病患者接受體外循環(huán)心臟手術(shù)肺保護(hù)作用[J].中華實驗外科雜志，2018，（1）：145-148.

秦俊，秦再生，朱晨， 等.右美托咪定對體外循環(huán)圍術(shù)期炎癥因子的影響及其對肝腎功能的保護(hù)作用[J].實用醫(yī)學(xué)雜志，2015，（13）：2087-2089.