美托洛爾緩釋片對慢性心力衰竭患者C反應蛋白水平及心功能的影響

慢性心力衰竭是一種以血流動力學異常、心肌收縮乏力、神經內分泌系統激活等為主要表現的綜合癥[1]。具體臨床表現與側心房或心室受累密切相關，交感神經活性升高是心力衰竭發展的重要因素[2]。臨床針對慢性心力衰竭的常規治療策略是強心、利尿、擴張血管，以改變衰竭心臟的生物學性質，延長患者壽命。研究表明，β-受體阻滯劑能降低心力衰竭患者心血管事件發生率和病死率[3]。本研究就美托洛爾緩釋片對慢性心力衰竭患者C反應蛋白（CRP）水平及心功能的影響進行分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年11月至2016年11月鞍鋼集團公司總醫院心內科收治的 104例慢性心力衰竭患者作為研究對象，其中男69例，女35例，年齡54～75歲，平均（63.5±8.2）歲；美國紐約心臟病學會（NYHA）分級：Ⅱ級24例，Ⅲ級60例，Ⅳ級 20例。將所有患者按照隨機數字表法分為觀察組與對照組，每組52例。觀察組患者中男34例，女18例，年齡54～75歲，平均（63.2±8.4）歲；NYHA分級：Ⅱ級12例，Ⅲ級30例，Ⅳ級10例。對照組患者中男35例，女17例，年齡54～75歲，平均（63.8±8.0）歲；NYHA分級：Ⅱ級 11例，Ⅲ級30例，Ⅳ級11例。納入標準：均符合慢性心力衰竭診斷標準[4]；均符合鞍鋼集團公司總醫院醫學倫理委員會相關要求，均簽署了知情同意書。排除標準：急性心力衰竭、先天性心臟病、原發性重度瓣膜病、非竇性心律失常者，肝、腎功能不全，惡性腫瘤，以及血壓低于90/60 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）或心率小于每分鐘60次者。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 所有患者均給予利尿劑、醛固酮受體拮抗劑等常規藥物治療，同時對照組患者采用卡維地洛片（齊魯制藥有限公司生產，批準文號：國藥準字H20020535，規格：6.25 mg）進行治療，每次3.125 mg，每天2次，治療14 d后可增加劑量至每次6.25 mg，每天2次。觀察組患者采用美托洛爾緩釋片（AstraZeneca AB，瑞典生產，批準文號：注冊證號H20100166，規格：23.75 mg）治療，每次11.875 mg，每天1次作為起始劑量，每隔14～24天增加11.875 mg，目標劑量為每天142.5 mg。兩組患者均連續用藥1年，患者靜息心率應盡量控制為每分鐘55～60次。

1.3 觀察指標 比較兩組患者治療前后CRP水平、靜息心率和心功能。心功能指標包括左心室收縮末期內徑（LVESD）、左心室舒張末期內徑（LVEDD）和B型尿鈉肽（BNP）。

1.4 統計學分析 采用 SPSS 19.0統計軟件進行數據分析，計量資料用±s表示，組間比較用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后CRP水平比較 治療前，觀察組和對照組患者的 CRP水平分別為（9.48±0.75）mg/L、（9.52±0.73）mg/L，兩組患者的炎性因子 CRP水平比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療1年后觀察組和對照組患者的 CRP水平分別為（5.89±0.58）mg/L、（6.22±0.60）mg/L，較治療前均明顯降低，但觀察組患者的CRP水平明顯低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。

2.2 治療前后靜息心率和心功能指標比較 治療前，兩組患者的靜息心率和心功能指標（LVESD、LVEDD、BNP）比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05）；治療1年后，兩組患者的靜息心率、LVESD、LVEDD、BNP均明顯下降，且觀察組各項指標改善更明顯，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。見表1。

3 討論

慢性心力衰竭是各種心臟病的嚴重階段，交感神經系統、腎素-血管緊張素-醛固酮系統等持續激活導致心室重塑是引起慢性心力衰竭發生發展的重要原因[5]，心率增快與交感神經活性增加或副交感神經活性降低有關，靜息心率升高與冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、心肌梗死、慢性心力衰竭等多種心血管疾病密切相關[6]。目前，臨床常采用強心、利尿、擴張血管等藥物進行治療，雖臨床效果并不理想。β-受體阻滯劑是拮抗交感神經激活的有效藥物，可通過阻斷交感-腎上腺素系統，抑制β-受體表達，平衡交感-副交感神經張力，防止和延緩心肌重塑發展，為治療慢性心力衰竭的基石藥物之一[7]。

美托洛爾緩釋片是一種選擇性β1-受體阻滯劑，最早于1986年在歐美上市[8]。美托洛爾緩釋片由琥珀酸美托洛爾微囊化的顆粒組成，微囊是用聚合物薄膜包裹的獨立貯藥單位，可以控制藥物釋放速度，患者口服入胃后可迅速崩解，廣泛分布于消化道內[9]，能阻斷交感神經系統過度激活，防止心肌細胞內鈣離子超負荷損失心肌[10]，具有減慢心率、擴張血管、降低血壓、減少心肌氧耗量和乳酸釋放的作用，達到利尿、強心等目的。美托洛爾緩釋片具有血藥濃度穩定、作用持久、服用方便等特點，藥物釋放不受周圍液體pH影響，一次給藥可維持約24 h血藥濃度[11]，能有效改善患者心功能，其藥物動力學和藥效學較比索洛爾、卡維地洛等其他 β-受體阻滯劑更顯著，適合慢性疾病患者長期服用。

心率加快為心血管事件發生的獨立危險因素，能增加慢性心力衰竭患者病死風險，心率增快，可使心臟舒張期縮短，導致冠狀動脈灌注和心肌供氧減少，對心臟產生不利影響。相關研究表明，心率增加與心力衰竭惡化程度成正相關，采用美托洛爾緩釋片治療慢性心力衰竭，治療后患者靜息心率明顯下降[11]。有研究表明，心率長期處于較高水平可導致冠狀動脈內皮功能受損，此時相關炎性因子水平也會增加[12]。本研究對CRP水平進行了監測，CRP作為預測心血管事件危險的獨立因子，可反映慢性心力衰竭患者心臟受損程度，本研究監測結果表明，使用美托洛爾緩釋片治療的患者，CRP水平明顯降低。BNP主要由心室肌細胞分泌，是診斷心力衰竭的重要標志物，對判斷、治療及預后具有重要意義，使用美托洛爾緩釋片治療的患者，BNP水平明顯降低。本研究與國內學者畢磊等[9]的研究結果相似，采用美托洛爾緩釋片治療慢性心力衰竭力，患者的CRP和心功能得到明顯改善。

綜上所述，對慢性心力衰竭患者使用美托洛爾緩釋片治療，能明顯降低CRP水平，改善患者心功能。但本研究樣本量較少，觀察時間短，今后需擴大樣本量進行進一步研究。

表1 兩組患者治療前后靜息心率和心功能指標比較(±s)

表1 兩組患者治療前后靜息心率和心功能指標比較(±s)

注：與同組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

組別 例數 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后靜息心率(次/min) LVESD(mm) LVEDD(mm)對照組 52 88.7±8.9 71.3±7.5a 49.2±7.5 44.2±8.4a 62.8±7.8 58.0±7.6a 774.2±100.2 224.5±81.4a觀察組 52 88.4±9.2 64.8±6.9ab 48.9±7.8 40.3±8.0ab 62.2±8.0 54.3±6.8ab 798.5±94.3 184.3±68.6ab