不同他汀類藥物治療早發冠狀動脈粥樣硬化性心臟病急性心肌梗死患者的近期效果

早發冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（以下簡稱“冠心病”）指發生于≤55歲男性、≤65歲女性的冠心病患者[1]，多發生于中老年人，且發病率不斷上升。早發冠心病急性心肌梗死具有起病急驟、病情進展快的特點，若患者未能得到及時的搶救，容易發生死亡。諸多因素均會導致早發冠心病急性心肌梗死的發生，其中高血脂水平是重要的影響因素之一[2]。在臨床防治冠心病中，控制血脂水平是一個非常重要的環節，而他汀類藥物具有良好的降脂效果，但其藥物種類較多，不同藥物的效果存在差異。為了提高患者的臨床效果，本研究就瑞舒伐他汀及阿托伐他汀對早發冠心病急性心肌梗死患者的治療效果進行比較，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 病例入選標準 納入標準：經冠狀動脈造影等臨床檢查確診為急性心肌梗死，且病情和臨床癥狀體征與美國心臟病學院和美國心臟協會（ACC/AHA）關于急性心肌梗死的診斷標準[3]相符合；心肌壞死標志物檢查結果顯示肌鈣蛋白超過正常值、肌酸激酶同工酶超過正常值2倍。

排除標準：患有急性感染、心臟瓣膜病等其他心血管疾病的患者；患有惡性腫瘤、周圍血管疾病、血液系統疾病、肝腎功能障礙的患者；存在精神系統疾病、溝通障礙、認知障礙的患者；近期接受過手術治療、冠狀動脈介入治療、抗凝治療的患者；臨床治療不全且不愿接受隨訪的患者。

1.2 一般資料 選取2016年1月至2017年10月于汕頭潮南民生醫院進行治療的早發冠心病急性心肌梗死患者86例作為研究對象，根據不同的他汀類藥物分為甲組和乙組，每組43例。甲組43例患者中，男25例，女18例，年齡46～65歲，平均（54.8±2.3）歲；合并疾病：高血壓20例，糖尿病10例，吸煙史14例。乙組43例患者中，男24例，女19例，年齡45～65歲，平均（55.0±2.4）歲；合并疾病：高血壓22例，糖尿病11例，吸煙史16例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.3 治療方法 甲組患者每次口服瑞舒伐他汀10 mg，1次/d，連續服用6個月。乙組患者每次口服阿托伐他汀20 mg，1次/d，連續服用6個月。

1.4 觀察指標 ①在治療前、治療6個月后，采集兩組患者清晨空腹靜脈血5 ml，檢測血脂[總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）]、空腹血糖（FBG）、超敏C反應蛋白（hs-CRP）水平，檢測兩組患者的內皮舒張功能（FMD）和左心射血分數（LVEF）。②觀察兩組患者的心血管不良事件發生情況。

1.5 統計學分析 采用SPSS 20.0統計軟件進行數據處理，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血脂水平比較 甲組患者治療前 TC、TG、LDL-C、HDL-C與乙組相比，差異均無統計學意義（均P＞0.05）；治療后兩組上述指標均較治療前明顯改善，且甲組的改善程度更大，與乙組比較，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者的血脂水平比較(mmol/L,±s)

表1 兩組患者的血脂水平比較(mmol/L,±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與乙組治療后比較，bP＜0.05

組別 例數 TC TG LDL-C HDL-C乙組 43治療前 5.6±1.2 2.52±0.51 3.3±0.7 1.2±0.7治療后 3.8±0.7a 1.93±0.31a 2.0±0.7a 2.2±0.8a甲組 43治療前 5.6±1.2 2.60±0.49 3.4±0.8 1.3±0.7治療后 3.0±0.4ab 1.22±0.18ab 1.4±0.4ab 3.2±0.9ab

2.2 臨床相關指標比較 兩組患者治療前 FBG、hs-CRP、FMD、LVEF比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05）；治療后，甲組患者的 FBG、hs-CRP均低于乙組，且低于治療前，差異均有統計學意義（均P＜0.05）；甲組和乙組治療后FMD、LVEF比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05）；乙組治療前后LVEF比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組患者的臨床相關指標比較(±s)

表2 兩組患者的臨床相關指標比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與乙組治療后比較，bP＜0.05

組別 例數 FBG(mmol/L)hs-CRP(mg/L)FMD(%)LVEF(%)乙組 43治療前 5.25±0.48 14.1±2.0 6.3±2.1 49.8±3.1治療后 4.62±0.21a 2.4±0.8a 7.9±1.3a49.7±3.4甲組 43治療前 5.30±0.52 14.1±1.9 6.3±2.1 49.9±3.2治療后 4.24±0.18ab 1.5±0.6ab 7.8±1.5a50.1±2.6

2.3 心血管不良事件發生情況比較 兩組患者的復發心絞痛、靶血管再次血運重建的發生率比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05），見表3。

表3 兩組患者的心血管不良事件發生情況比較[例(%)]

3 討論

導致冠心病發生的主要危險因素包括高血脂、高血壓、吸煙等，通過介導炎癥反應，能夠損傷冠狀動脈血管內皮，脂質沉積會導致粥樣斑塊形成，進而引發冠心病。冠狀動脈斑塊形成后一旦破裂，會造成冠狀動脈堵塞，引起心肌急性缺血缺氧，最終發生急性心肌梗死。針對早發冠心病急性心肌梗死患者，積極調節血脂水平能夠控制病情進展，防止出現心血管不良事件。臨床治療冠心病的主要方法包括藥物治療、冠狀動脈搭橋手術和經皮介入治療，多項研究均報道了不同方法治療冠心病的效果，其中藥物治療是治療冠心病的基礎方法，應用最為普遍且有效，臨床上醫師需要根據患者的實際情況指導患者正確用藥，從而緩解冠心病的癥狀和穩定病情，能夠延緩冠狀動脈硬化的發展，防治作用較好；而后兩種手術適用于病情嚴重或晚期冠心病患者，因此本研究中對冠心病患者實施藥物治療，但不同藥物的應用效果存在差異。

在冠心病一級、二級預防過程中，他汀類藥物的療效得到了醫護人員的認可，為臨床指南推薦使用的藥物，在急性心肌梗死階段，冠心病患者于發作后48 h內服用他汀類藥物可大大降低臨床事件遠期發生風險。他汀類藥物在調節、降低血脂水平方面效果顯著[4-5]，能夠預防血栓形成，改善血管內皮功能，抑制平滑肌增生、炎癥細胞浸潤，減輕炎癥反應[6]。阿托伐他汀是臨床上常見的降脂藥物，能夠抑制膽固醇、HMG-CoA還原酶的合成，降低機體的血漿膽固醇及脂蛋白水平[7]，可降低 LDL-C水平，能夠透過各種細胞膜，進入細胞內發揮治療作用。瑞舒伐他汀可作用于肝臟部位，具有高肝選擇性、極低的代謝率，能有效降低膽固醇，并促使肝細胞表面低密度脂蛋白受體數目增加，抑制極低密度脂蛋白的肝合成，進而降低血脂水平[8]。與阿托伐他汀相比，瑞舒伐他汀還具有低輕油性、同細胞色素之間互相作用低等獨特優勢。然而，瑞舒伐他汀的被動擴散能力差，不能進入患者的非肝細胞中，因此無法產生治療效果。

本研究結果顯示，甲組早發冠心病急性心肌梗死患者治療后血脂水平、FBG、hs-CRP與乙組相比更具優勢，提示盡管兩種他汀類藥物均可取得較好的降脂效果，但是瑞舒伐他汀的降脂效果更佳，降糖效果和抑制炎癥反應的作用均更強。肉孜托合提·吾斯曼等[9]的研究顯示，采用瑞舒伐他汀治療的冠心病患者治療后總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇分別為（3.2±0.8）mmol/L、（1.3±0.2）mmol/L、（3.3±0.8）mmol/L、（3.4±0.2）mmol/L，均與治療前及采用瑞舒伐他汀治療后的患者存在明顯差異。以上研究與本研究結果基本一致，表明他汀類藥物能夠降低冠心病患者的血脂水平，且瑞舒伐他汀較阿托伐他汀的降脂效果更好，其原因為瑞舒伐他汀在改善血管內皮功能和抑制動脈粥樣硬化方面的作用更佳。本研究中，甲組和乙組患者的心血管不良事件發生率差異無統計學意義，均未出現死亡事件，表明兩種他汀類藥物的預后較好。

綜上所述，瑞舒伐他汀在改善早發冠心病急性心肌梗死患者血脂水平、內皮功能以及減輕炎癥反應方面的效果均優于阿托伐他汀，近期療效和預后均較好。本研究在他汀類藥物使用劑量、聯合應用可能引起的不良反應等方面存在一定的局限性，由于樣本量相對較少、調查研究時間及臨床經驗不足，可能研究結果存在一定的偏倚，需在后續研究中增加樣本量和研究時間，提高臨床用藥的安全性。