硫辛酸對2型糖尿病患者焦慮與抑郁情緒的影響

梁琛　王珊珊

[摘要] 目的 探討硫辛酸對2型糖尿病患者焦慮與抑郁情緒的影響。方法 選取2016年2月—2018年2月收治的2型糖尿病患者116例，隨機分配在 A 組（58例，每天靜脈使用硫辛酸）和 B 組（58例，一般治療）中，使用漢密爾頓焦慮（HAMA）、抑郁（HAMD）量表分別對兩組患者在住院治療前和治療2周后進行焦慮、抑郁狀況評估。結果 治療前，兩組HAMA、HAMD評分差異無統計學意義（P>0.05）；硫辛酸治療2周后，A組HAMA、HAMD評分均低于B組，兩組評分差異有統計學意義（P<0.05）。結論 硫辛酸能改善2型糖尿病患者焦慮與抑郁情緒。

[關鍵詞] 硫辛酸；2型糖尿病；焦慮；抑郁

[中圖分類號] R587.2 [文獻標識碼] A [文章編號] 1672-4062（2018）04（b）-0012-03

Effect of Lipoic Acid on the Anxiety and Depression Emotions of Patients with Type 2 Diabetes

LIANG Chen1， WANG Shan-shan2

1.Department of Endocrinology， Suining County People's Hospital， Xuzhou， Jiangsu Province， 221200 China；2.Department of Internal Medicine， Jiangyuan Hospital， Wuxi， Jiangsu Province， 214063 China

[Abstract] Objective To study the effect of lipoic acid on the anxiety and depression emotions of patients with type 2 diabetes. Methods 116 cases of patients with type 2 diabetes from February 2016 to February 2018 were randomly divided into two groups with 58 cases in each， the group A used the intravenous drip of lipoic acid， while the group B used the general treatment， and the anxiety and depression statuses before treatment and in 2 weeks after treatment were evaluated according to the HAMA and HAMD scales. Results Before treatment， the differences in the HAMA， HAMD scores between the two groups were not statistically significant（P>0.05）， after 2-week treatment of lipoic acid， and the HAMA， HAMD scores in the group A were lower than those in the group B， and the differences between groups were statistically significant（P<0.05）. Conclusion The lipoic acid can improve the anxiety and depression emotions of patients with type 2 diabetes.

[Key words] Lipoic acid； Type 2 diabetes； Anxiety； Depression

隨著人口的老齡化和肥胖人口的增加，2型糖尿病的發病率在逐年增加[1]。2型糖尿病伴發的中樞神經系統損害近年來受到廣泛關注[2]，許多患者存在不同程度的焦慮、抑郁情緒，對于患者的預后不利，嚴重影響患者的生活質量[3]。享有“萬能抗氧化劑”之稱的硫辛酸（lipoic acid，LA）是一種強抗氧化劑[4]，目前廣泛應用于治療糖尿病周圍神經病變，另外由于LA易被生物組織吸收利用，并能通過血腦屏障，對很多中樞神經功能障礙性疾病都有一定的防治作用[5]。該研究選取2016年2月—2018年2月收治的116例患者為研究對象，旨在觀察LA對2型糖尿病患者焦慮及抑郁情緒的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

病例來源于在睢寧縣人民醫院內分泌科住院的2型糖尿病患者116例，按照有無應用LA治療分為A、B兩組，每組患者58例。兩組一般資料差異無統計學意義（P>0.05）。納入標準：患有2型糖尿病，診斷符合1999年世界衛生組織糖尿病診斷標準。排除標準：①Ⅰ型糖尿病及糖尿病急性并發癥；②近期合并急慢性及嚴重感染、創傷及手術史；③既往有嚴重失語、焦慮、抑郁和精神障礙、意識障礙的患者；④有腦血管疾病的患者，嚴重心、肝、肺、腎等重要器官功能不全、嚴重血液系統疾病患者；⑤妊娠、哺乳期婦女；⑥其他內分泌系統疾病。

1.2 研究方法

1.2.1 臨床指標檢測和資料采集 對所有研究對象進行病史采集和體格檢查，包括年齡、性別、身高、體重、血壓、教育程度、居住環境、吸煙史、飲酒史；研究對象均晚餐后禁食8～10 h后于次日清晨空腹采肘靜脈血，檢測糖化血紅蛋白（HbA1c），甘油三酯（ TG），總膽固醇（TC），低密度脂蛋白膽固醇（ LDL-C），谷丙轉氨酶（ALT），谷草轉氨酶（AST），血清肌酐（SCr），空腹血糖（FBG），促甲狀腺激素（TSH）。

1.2.2 治療方法 A組患者，入院后除常規糖尿病治療外給予LA注射液（6 mL：0.15 g/支）600 mg加入生理鹽水250 mL中避光靜脈滴注，1次/d，連續2周；B組患者入院后則僅給予糖尿病常規治療。

1.2.3 評價方法 分別對患者在用藥前和用藥2周后采用漢密爾頓焦慮（HAMA）、抑郁（HAMD）量表進行評估。

1.3 統計方法

采用 SPSS 16.0統計學軟件進行數據處理，計數資料采用[n（%）]表示，用χ2檢驗，計量資料采用（x±s）表示，用雙側t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般資料與生化指標的比較

兩組在年齡、性別、教育程度、居住環境、糖尿病病史、吸煙史、飲酒史上的差異無統計學意義（P>0.05）；且兩組各項生化指標HbA1c、FBG、TG、TC、TSH、SBP、ALT、AST、SCr、TSH的均差異無統計學意義（P>0.05）。見表1、表2。

2.2 HAMA、HAMD評分比較

治療前，兩組患者的HAMA、HAMD評分均差異無統計學意義（P>0.05）；治療2周后對兩組患者再次評分，結果顯示A組患者的HAMA、HAMD評分均低于B組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

糖尿病腦病是糖尿病一種慢性并發癥，除認知行為缺陷外，常伴隨焦慮、抑郁情緒[3]。氧化應激已被證實是糖尿病腦病的發病機制之一[6]，糖尿病高血糖狀態下腦組織氧化應激活動增強，促進糖尿病腦病的發生和發展。高血糖引起晚期糖基化終末產物（AGEs）生成增多，AGEs與神經元和小膠質細胞上的受體結合，導致ROS形成增多，氧化應激增強，引發細胞激活和組織損傷[7]。持續高血糖可誘發多元醇通路激活，生成大量山梨醇并積聚，使神經細胞發生滲透性腫脹[8]。由氧化應激介導的蛋白激酶C（PKC）、P38MAPK等多途徑的激活導致神經元發生氧化應激損傷，最終導致神經元細胞死亡，導致腦功能障礙，出現焦慮、抑郁等情緒[9]。氧化應激加重糖尿病高血糖狀態，高血糖狀態導致氧化應激及焦慮、抑郁情緒的發展，三者之間動態發展的過程。Parihar等[10]發現，糖尿病組小鼠大腦皮質和海馬脂質的過氧化和羥基化蛋白質均顯著增加，同時伴隨行為和記憶能力受損，某些植物提取物可通過抗氧化機制來改善這種情況，可推斷糖尿病小鼠大腦皮質和海馬的損害與氧自由基增多介導的氧化應激損害相關。

焦慮、抑郁情緒多同時存在，其中抑郁情緒對糖尿患者的危害更為嚴重，可致患者喪失控制血糖平穩的信心，加劇糖尿病急慢性并發癥的發生、發展，嚴重影響患者的生活質量[3]。HAMA、HAMD是臨床上評定焦慮、抑郁狀態時應用最為普遍的量表，在臨床上方便實用。該研究發現，2型糖尿病患者焦慮、抑郁情緒常同時存在，使用硫辛酸治療組的HAMA、HMAD評分較未使用硫辛酸治療組低，說明LA對2型糖尿病患者焦慮及抑郁情緒有緩解作用，但其具體機制還未完全闡述，考慮與清除自由基、對抗氧化應激、減輕血管炎癥及神經細胞損傷等相關。

作為天然的強抗氧化劑， LA同時具備水溶性和脂溶性，而且是唯一具有自我再生能力的線粒體抗氧化劑，這些特性使得其能夠順利通過血腦屏障，發揮其獨特的神經保護作用[5]。近年來，LA已廣泛應用于糖尿病神經病變的治療且取得了較好的療效，臨床證實能改善糖尿病患者的自主神經病變指標[11]。Sharma等[12]發現LA可以防止腦室注射STZ造模引起的氧化應激，Baydas等[13]研究表明，LA能夠降低糖尿病大鼠海馬的脂質過氧化程度，同時上調GSH水平，抑制反應性神經膠質增生從而起到腦保護作用。另有研究表明，LA可改善糖尿病大鼠的下丘腦氧化應激水平，抑制血糖、糖化血紅蛋白及血清中的AGEs，對糖尿病大鼠大腦皮質有保護作用，改善大腦退行性改變[14]。作為“萬能抗氧化劑”，LA將在糖尿病腦病防治中有更廣的應用，該研究結果雖提示LA能改善2型糖尿病患者的焦慮、抑郁情緒，但未進行長期隨訪，其遠期療效未知，且該研究沒有多中心驗證、樣本量相對較小，并且未深入探討其改善焦慮、抑郁情緒的具體機制，因此仍需在以后的研究中不斷深入完善，為臨床上此類治療提供有力的依據。

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（收稿日期：2018-03-21）